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1、分 子 病 理 学,绪 论,第一节 病理学与分子病理学 的概念和性质,一、病理学的概念和性质 研究疾病的原因(病因学) 探索疾病的发生机制 描述疾病发生发展过程中可见的形态学变化 揭示各种疾病所引起的功能异常,器官病理学 细胞病理学 超微病理学 分子病理学,病理学 微生物学和病毒学 化学病理学或临床生物化学 免疫学,分子病理学是在蛋白质和核酸水平，应用分子生物学技术研究疾病发生发展过程的病理学的一个分支学科 分子病理学是在研究生命现象的分子基础上，探索疾病状态及其愈复过程中出现的细胞生物学和分子生物学现象,二.分子病理学的概念和任务,第二节 分子病理学的 研究内容,疾病的病因 发病机制 病理变
2、化 转归 功能变化,第三节 目前的研究现状,病因学研究 多基因疾病 发病机制研究中的分子问题 病理诊断中的分子问题,附：分子病理诊断 技术简介,A. 分子诊断方法,DNA和RNA：PCR、Realtime PCR、 RT-PCR、ISH、DNA测序、 DNA微阵列 蛋白质： 蛋白组学、组织阵列、 免疫组化、流式细胞检查,B. 分子诊断应用于疾病的全过程,疾病阶段检查目的 危险度预测高危家族及一般人群中 疾病相关基因突变的携 带者 早期疾病诊断症前诊断 疾病分期分级预后、预测因素、协助 诊断及治疗 疾病随诊及监督治疗 观察个体中治疗的反应并及 时调整,(1)原位杂交：在保证高特异性的基础上提高敏
3、感性关键措施1.优化操作流程2.优选放大系统,C.近年来的重大技术进步,(2) 体外酶促核酸扩增技术演进,凝胶电泳 ELISA样实验 (酶联免疫吸附) FRET方法 (荧光共振能量交换),Real-time PCR AssayTaqManAdjacent ProbesScorpionMolecular beacon,一管操作定量功能,(3) Sequencing,Manual Automatic,(4) Immunohistochemistry,高温修复 修复液 酸碱度,附II. 国外病理实验室,美国安德森癌症研究中心,主要组织学实验室,冰冻切片实验室,乳腺癌标本巨检,病理和血液病理科,专项检
4、查实验室 免疫细胞化学 细胞学 FISH (HER-2, UroVysion) 图象分析 细胞遗传学 (FISH) 分子病理诊断 流式细胞计数,专项实验室免疫组织（细胞）化学,专项实验室,流式细胞学,分子诊断,接收和传递,诊断,记录, 归档和切片归还,Modern Pathologist,第四节 展望,首先，对疾病本质的认识更加深化，尤其是多基因疾病，人们过去无法对其深人研究，现在发现其中许多疾病的发生本质上是由相关基因的结构和功能异常所致 其次，致病基因和相关基因被大量发现，并将逐步阐明其在疾病发病学中的意义 第三，肿瘤基因诊断和基因治疗将取得突破性进展 第四，人类基因组计划实施过程中创造发明的新技术和新方法将在病理学中广泛应用，并导致出现更加迅猛的知识增长趋势,