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1、糖化血红蛋白,检测与临床应用,概 述,糖尿病与糖化血红蛋白（Glycated hemoglobin，GHB） 糖尿病 糖尿病诊断与监测,主要内容,重点：糖化血红蛋白定义 了解：糖化血红蛋白类型 了解：糖化血红蛋白检测方法 重点：糖化血红蛋白临床应用,糖化蛋白 己糖（葡萄糖）糖基+蛋白质氨基酸基团 糖化血红蛋白,糖化血红蛋白相关概念,重点：概念：是血红蛋白与糖类经非酶促结合而成的，它的合成过程是缓慢的而且相对不可逆的，积累并持续于红细胞中，合成速率与糖的浓度成正比。,GHB在糖尿病监测中的特点： （1）与血糖值相平行。 （2）生成缓慢。 （3）一旦生成就不易分解。 （4）反应场所。,糖化血红蛋白
2、类型,HbA 95-97%以上，HbA2（占2.5），HbF（占0.2） HbA0（未糖化部分） HbA HbA1（糖基化部分）： HbA1a（a1-a2） HbA1b（b1-b3） HbA1c （葡萄糖结合）,糖化血红蛋白检测方法,基于糖化血红蛋白上糖化基团的结构特点： 亲和层析、免疫法、离子捕获法等,一、免疫凝集法,原理： 利用血红蛋白-链上糖基化的N末端的4-8个氨基酸糖化位点制备的单克隆或多克隆抗体直接测定。 许多同源的糖化血红蛋白变体也有相同的N末端结构，从而会对结果造成干扰。,二、离子交换HLPC法,原理： 根据血红蛋白链N末端缬氨酸糖化后所带电荷不同。 在中性pH条件下，HbA1
3、c携带电荷较少，可以与其它组分（HbA1a、HbA1b 、 HbF 、 HbA0 等）分开达到分离的目的。,三、亲和层析法,原理： 采用间氨基苯硼酸的琼脂糖珠。 硼酸具有与血红蛋白分子上葡萄糖可逆结合反应的性质，致使GHb选择性地结合于柱上，而非糖化血红蛋白及不稳定GHb、HbF被洗脱而分离。 除葡萄糖外，血液中所有的糖类都可与Hb相结合，因此该方法的检测结果为糖化血红蛋白总量，而不是HbA1c的含量。,临床应用,标本采集 参考值范围 平均血糖 4. HbA1c研究及其标准化 5. 临床意义,标本采集与保存： 静脉血：EDTA、草酸盐、肝素 放置：4 可放置1周。 采集时间：不限 美国糖尿病协
4、会(ADA)建议血糖控制满意且稳定的糖尿病患者至少1年测2次糖化血红蛋白；若血糖控制不满意且需调整方案者，应一年测4次。,正常参考值：46% 诊断界值： 6.5 % 糖尿病高危人群：5.7 %6.4 % 一般认为，糖尿病患HbA1c6.5时，说明血糖水平控制较好。,参考值范围,平均血糖与HbA1c的关系,根据DCCT的数据，美国糖化血红蛋白标准化项目（NGSP）以及大型的临床试验研究ADAG ，得出的直线回归方程式可以将糖化血红蛋白值用来估计平均血糖值： MBG估计值24.89（HbA1c）45.36,平均血糖取代HbA1c？,HbA1c研究稳定发展，是评价血糖控制的重要指标 几个大型的国际糖
5、尿病研究都表明HbA1c与糖尿病并发症存在着线性相关。,HbA1c研究及其标准化,DCCT：糖化血红蛋白与并发症线性相关,在糖尿病的筛查中有提示价值，可作为轻症、2型、隐性糖尿病早期诊断指标。 发现治疗中存在的问题以及指导治疗方案的调整。在糖尿病的治疗中可作为参考、治疗指标。 预示微、小血管并发症（糖基化终产物产生、刺激产生ROS，损伤血管细胞）,临床意义,测定糖化血红蛋白的注意事项（一）,血糖波动较大，不能反映真正的血糖变化,糖化血红蛋白还受红细胞的影响，在合并影响红细胞质和量的疾病（如肾脏疾病、溶血性贫血等）时，所测得的糖化血红蛋白也不能反映真正的血糖水平。,测定糖化血红蛋白的注意事项（二
6、）,小 结,糖化血红蛋白是人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖结合的产物。糖化血红蛋白越高表示血糖与血红蛋白结合越多，糖尿病病情也越重。糖化血红蛋白能够反映过去23个月血糖控制的平均水平 。,2.糖化血红蛋白与血糖的控制情况 4%6%：血糖控制正常 6%7%：血糖控制比较理想 7%8%：血糖控制一般 8%9%：控制不理想 9%：血糖控制很差，慢性并发症发生发展的危险高,3. 测定GHb主要是利用GHb和GHb的物理化学性质的不同而进行的，目前主要的检测方法有5种： 离子交换高效液相色谱法- HbA1c的金标准、微柱法、电泳法、亲和层析法、免疫法,方法与原理,4. 临床意义 在糖尿病的筛查中有早期提示的价值。 在糖尿病的治疗中， HbA1C是评价血糖控制好坏的重要标准。 预示微、小血管并发症，估计糖尿病慢性并发症的发生与发展情况。,谢 谢！,