桥本氏甲状腺炎发病机制及治疗方法研究进展.pdf

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1、 基金项目： 济南市科技计划项目 （No. 201219008） ； 济南市高校院所计划项目 （No. 201401255） 作者简介： 王平， 女， 副研究员， 硕士生导师， 研究方向： 中药药理， E - mail： wangpingjinan163. com 通讯作者： 王杰， 女， 主任医师， 研究方向： 中医临床， Tel： 0531 -82949813； E - mail： liushanxin66163. com 桥本氏甲状腺炎发病机制及治疗方法研究进展 王 平1， 王建凤1， 刘善新1， 王 杰2 （1. 山东省中医药研究院， 山东 济南 250014； 2. 山东省立医院，

2、山东 济南 250000） 摘要： 桥本氏甲状腺炎是一种以自身甲状腺组织为抗原， 甲状腺球蛋白抗体和甲状腺过氧化物酶抗体为抗体 的慢性自身免疫性疾病。其特点是甲状腺大， 腺体内有弥散性淋巴细胞和浆细胞浸润， 间质纤维化和腺体萎缩伴 腺泡的嗜酸性退行性病变， 临床以甲状腺功能减低为特征。近年来对本病的遗传及免疫学机制进行了大量研究， 许多概念也发生了变化。本文对本病的发生机制和临床诊疗进行了综述。 关键词： 桥本氏甲状腺炎； 自身免疫； 西医治疗； 中医治疗 中图分类号： R285.6 文献标识码： A 文章编号： 2095 -5375 （2015） 10 -0599 -005 Research

3、 progress of the pathogenesis and treatment of Hashimotos thyroiditis WANG Ping1， WANG Jian-feng1， LIU Shan-xin1， WANG Jie2 （1. Shandong Academy of Chinese Medicine， Jinan 250014， China； 2. Shandong Provincial Hospital， Jinan 250000， China） Abstract： Hashimotos thyroiditis is chronic autoimmune dise

4、ases with thyroid tissue as antigen， thyroglobulin antibody and thyroid peroxidase antibody as antibody. It is characterized by a large thyroid gland with diffuse lymphocytic and plasma cell infiltration， interstitial fibrosis， and eosinophilic degeneration of glandular atrophy and alveolar； The cli

5、nical manifesta- tions were characterized by decreased thyroid function. This paper reviewed progress of Hashimotos thyroiditis treated by traditional Chinese medicine and western medicine routine treatment nearly a few years. It provided reference for the clinical prevention and treatment of Hashim

6、otos thyroiditis. Key words： Hashimotos thyroiditis； Autoimmune； Treatment of western medicine； Treatment of traditional Chinese medi- cine 桥本氏甲状腺炎 （Hashimotos thyroiditis， HT） ， 也称慢性 淋巴细胞性甲状腺炎， 因日本九州大学 Hashimoto 首先 （1912 年） 在德国医学杂志上报道了 4 例而得名。HT 是一 种以自身甲状腺组织为抗原， 甲状腺球蛋白抗体 （Thyroglob- ulin Antibody，

7、TgAb） 和甲状腺过氧化物酶抗体 （Thyroid Per- oxidase Antibody， TPOAb） 为抗体的慢性自身免疫性疾病 1。 祖国医学中没有明确与本病相对应的中医病名， 但临床上多 将其归属于中医 “瘿病” 、“虚劳” 、“水肿” 范畴， 瘿病首见于 诸病源候论瘿候 ， 曰 “瘿同婴， 婴之义为绕， 因其在颈绕 喉而生， 状如缨侪或缨核而得名。 ” 笔者就桥本氏甲状腺炎 的发病机制和中西医对其治疗状况查阅有关资料， 将近期研 究成果进行总结， 综述如下。 1 病因 HT 病因复杂， 常常引起甲状腺肿大以及甲状腺功能减 退， 表现为特异性甲状腺自身抗体升高、 淋巴细胞浸润和

8、其 自身抗原特异性 T 淋巴细胞的产生、 滤泡结构的破坏 2。 中医将其归为 “瘿病” 范畴 3。HT 病因主要在于情志内伤， 与个人体质饮食水土相关， 涉及肝、 脾、 肾， 心等脏器的功能 变化。 2 发病机制 HT 为一种器官特异性自身免疫性疾患， 许多证据显示， 抑制性 T 淋巴细胞异常允许辅助性 T 淋巴细胞与特异抗原 相作用直接抵抗甲状腺细胞， 但本病的基本缺陷未完全清 楚。从免疫学视角探索， 本病是体液免疫和细胞免疫共同作 用的结果。目前研究表明， HT 的发病机制主要与免疫、 环境 和遗传等因素相关 4。 2. 1 与免疫因素有关的机制 在一定因素影响下， 机体容 易产生针对甲状

9、腺自身抗原的 CD4 T 细胞， CD4 T 细胞可 药学研究 ， 以活化自身反应性 B 细胞至甲状腺产生自身抗体。而活化 的 CD4 T 细胞又可活化 CD8 细胞和毒性 T 细胞从而杀伤 甲状腺细胞； TgAb、 TPOAb 也可通过细胞毒作用损伤甲状腺 细胞， 最终导致甲状腺功能减退 （甲减） ， 造成甲状腺细胞损 伤的主要原因一般认为 CD8 细胞毒性 T 细胞释放的穿孔 素和颗粒酶。HT 的发病机制既包括细胞免疫， 也包括体液 免疫， 外在表现为 T 淋巴细胞亚群的失衡和细胞因子变异， 具体见图 1。 图 1 与免疫因素有关的 HT 发病机制 2. 1. 1 体液免疫 研究表明甲状腺

10、自身抗体 （TgAb、 TPOAb 等） 不仅可以用于临床诊断 HT， 其免疫球蛋白 IgG 的亚型分 布、 亲和力、 滴度等也可能与 HT 的发病机制有关。据报道 TgAb 和 TPOAb 均以 IgG 型抗体为主 5。HT 患者的 TgAb 一般以 IgG1、 G2、 G4 亚型为主， TPOAb 一般以 IgG1、 G4 亚型 为主。亲和力表现为抗原与抗体间的结合力， 高亲和力的抗 体与抗原具有较稳定的结合力， 是免疫反应的必要条件。提 高 TgAb 的亲和力易造成甲状腺功能减退 6。在有关 HT 机 制研究中得出， 当患者具有高滴度的 TgAb IgG1 亚型和 TPOAb IgG2、

11、 IgG4 亚型时易造成甲状腺功能减退 7， 临床甲 减的危险因素是 IgG2 滴度的升高 8。研究表明预测 HT 疾 病的血清学指标为 TPOAb IgG1 IgG4 比值。 2. 1. 2 细胞免疫 T 细胞和 NK 细胞可产生 IFN - 细胞 因子， 其属于型 IFN。IFN - 能显著增强免疫反应、 MHC - 类和类分子的表达并且促进 T 细胞和 B 细胞的分化， 从而增强 NK 细胞的杀伤性， 激活巨噬细胞。在 HT 的发病 机制中细胞因子 IFN - 促进了抗原提呈过程而增强了免疫 功能。研究表明， 注射一定量的细胞因子 IFN - 可使甲状 腺淋巴细胞浸润、 循环中 TgAb

12、 下降并降低了 CD8 细胞的比 例， 由此得出细胞因子 IFN - 对 HT 的发病机制影响重 大 9。且研究表明 Th 细胞产生的白介素 （IL -4、 IL -13） 可 增加双氧化酶 2 （Dual Oxidase2， DUOX2） 和其表达水平， 产 生 H2O2氧化应激损伤甲状腺细胞 10。在 HT 发病机制中 免疫因素既可直接损伤甲状腺滤泡细胞也可通过氧化应激 效应损伤甲状腺细胞。因此， 细胞免疫中 T 细胞可通过多种 途径参与 HT 的发病机制。 2. 2 与环境因素有关的机制 2. 2. 1 感染 HT 的发病机制与细菌病毒微生物的感染有 关。肠道内菌群的失调可造成的肠道免疫

13、屏障受损， 从而影 响肠外免疫系统并参与 HT 的发病机制 11。病毒感染 HT 的发病机制有以下几种： 高度同源病毒肽段通过分子模拟 机制诱发免疫反应； 分泌趋化因子、 细胞因子； TLRs 激 活机体固有免疫和适应性免疫， 从而损伤甲状腺细胞 12 ； 诱发局部的炎症反应和自身反应性 T 细胞 13。 2. 2. 2 碘摄过量 桥本氏甲状腺炎在碘摄取量高的地区发 病率较高， 而在低摄入碘的地区其发病率较低。自从我国实 行食用加碘盐以来， 甲状腺疾病的发病率逐渐上升。单忠艳 等 14通过碘致甲状腺功能减退症的流行病学对比研究发 现， 碘过量导致自身免疫性甲状腺炎显著增高。增加碘的摄 取量可以

14、刺激自身免疫过程， 导致桥本氏甲状腺炎。若给由 于桥本氏甲状腺炎所致甲状腺功能减退的患者限碘后， 可逐 渐使甲状腺功能恢复正常 15。碘过量对桥本氏甲状腺炎的 影响是通过以下几个机制： 碘对甲状腺细胞的氧化损伤作 用； 高碘诱导 HLA - 类基因异常表达； 高碘诱导甲状 腺细胞凋亡 16。碘是影响甲状腺疾病的重要环境因素， 过 量摄取碘同桥本氏甲状腺炎的发生有一定相关性， 高碘可使 甲状腺正常的免疫功能紊乱， 分泌出数量、 浓度不相当的甲 状腺抗体， 导致患者自身免疫系统紊乱 17。碘是必需的微 量元素之一， 正确认识碘与甲状腺功能的关系对科学补碘具 有重要的指导意义， 其量不足与过量都可导

15、致甲状腺疾病。 因此， 科学补碘对防治桥本氏甲状腺炎有重大意义。 2. 3 与遗传因素有关的机制 就目前相关研究来看， 导致 桥本甲状腺炎的基因和遗传类型尚不明确， 大多数研究者认 为该病是多基因遗传因素对其发生、 发展起主要作用。大量 研究证据表明桥本氏甲状腺炎与多基因遗传易感性有明确 的相关性， 具有遗传性和家族聚集倾向。此外， 自身抗体的 升高， 淋巴细胞浸润的程度和滤泡上皮凋亡的程度均会影响 桥本氏甲状腺炎的发生。 研究桥本氏甲状腺炎的发病机制可以在治疗方法上给 我们一定的启示， 目前可以通过中医辨证、 针灸治疗， 西医药 物替代、 手术治疗来减缓甲状腺功能减退， 达到治疗桥本氏 甲状

16、腺炎的目的。 3 中医治疗 3. 1 中医辨证治疗 中医认为桥本氏甲状腺疾病的病因主 要有： 情志失调、 体质因素、 水土饮食、 外感六淫。根据 HT 的临床表现， 可以将桥本甲状腺炎归属为中医 “瘿瘤” 中的 “肉瘿”“气瘿” 或 “石瘿” 范畴。中医认为 HT 的病机在于气 滞、 痰凝、 血瘀， 属本虚标实之病。病变部位主要在肝、 脾、 肾。脾虚为本， 气、 血、 痰、 瘀为标。因此从疏肝理气、 活血祛 瘀、 温补肾阳、 健脾化痰 4 个方面进行治疗。 3. 1. 1 疏肝理气型 李凤红等 18用中医疏肝散结法 （方为 柴胡、 香附、 夏枯草、 浙贝、 白芍等） 和单纯雷公藤片剂比较 治疗

17、 84 例桥本氏甲状腺炎患者。治疗组中医疏肝散结法总 有效率 95. 2%， 对照组总有效率 71. 4%， 治疗组疗效显优于 对照组 （P 0. 05）， 具有统计学意义。中医疏肝散结法治疗 药学研究 ， HT 疗效确切， 使用方便， 值得推广。吴晓青等 19以疏肝理 气消瘿法治疗 60 例桥本甲状腺炎患者， 分为两组， 治疗组给 予疏肝理气消瘿汤 （当归、 柴胡、 浙贝母、 海藻、 半夏、 栝楼、 陈皮、 夏枯草、 白芍等） 并依据患者舌象脉象等症状的变化 进行酌情加减。对照组不予干预治疗， 仅做随访。疏肝理气 消瘿法治疗组总有效率 93. 3%， 对照组未见明显变化， 两组 比较差异有统

18、计学意义。通过此法可提高机体的免疫能力、 降低甲状腺的自身免疫， 达到治疗 HT 的临床效果。 3. 1. 2 活血祛瘀型 徐洁等 20以中药复方益气养阴活血 汤合优甲乐治疗 60 例桥本氏甲状腺炎患者。治疗组给予益 气养阴活血汤合优甲乐治疗； 对照组给予优甲乐。益气养阴 活血汤 （黄芪、 何首乌、 桑葚子、 夏枯草、 紫河车、 川芎、 丹参、 甘草） 治疗组的总有效率为 93. 33%； 对照组的总有效率为 80. 00%， 治疗组疗效明显优于对照组 （P 0. 05） 。得出益 气养阴活血汤合优甲乐结合治疗桥本氏甲状腺炎可有效地 缓解症状。陈如泉等 21以活血化瘀， 祛瘀消瘿为主， 通过活

19、 血祛瘀法治疗 47 例桥本氏甲状腺炎患者。方剂 （炒栀子、 柴 胡、 板蓝根、 夏枯草、 赤白芍等） 治疗效果明显， 总有效率为 97. 87%。达到了治疗桥本氏甲状腺炎的效果， 可用于临床 推广。 3. 1. 3 温补肾阳型 陈思兰等 22以温补肾健脾方联合优 甲乐治疗 50 例桥本氏甲状腺炎患者。治疗组给予中药补肾 健脾方联合优甲乐治疗； 对照组只给予优甲乐治疗。方剂为 熟地黄、 山萸肉、 山药、 茯苓、 丹皮、 太子参、 麦冬、 五味子、 白 术 、 生黄芪、 柴胡、 白芍、 夏枯草、 浙贝母、 郁金等。在免疫指 标 TPOAb、 TgAb 等方面， 治疗组均明显优于对照组 （P 0.

20、 05） 。得出补肾健脾方在治疗桥本氏甲状腺炎方面具有良 好的疗效。黄遵宇 23以补肾健脾疏肝方治疗 100 例桥本氏 甲状腺炎患者。治疗组给予补肾健脾疏肝方治疗； 对照组给 予常规治疗， 方剂为山萸肉、 山药、 泽泻、 丹皮、 熟地黄、 麦冬、 白术、 白芍、 浙贝母、 夏枯草、 五味子、 郁金、 茯苓、 太子参等。 治疗组的总有效率为 94. 0%， 优于对照组的总有效率 72. 0%， 治疗组与对照组对比差异显著 （P 0. 05） 。得出补肾 健脾疏肝方可以提高桥本氏甲状腺炎的治疗效果， 降低毒副 反应的发生概率并且改善机体调节功能， 有益于临床推广。 3. 1. 4 健脾化痰型 高卫

21、卫等 24以温阳健脾化痰方治疗 60 例桥本甲状腺炎患者。温阳方剂为炙麻黄、 干姜、 鹿角 片、 熟地黄、 白芥子、 肉桂、 甘草、 仙茅、 仙灵脾、 夏枯草等。治 疗前后效果明显， 治疗后临床症状总积分、 甲状腺肿大指数、 甲状腺自身抗体及激素水平得到明显的恢复， 总有效率为 90. 17%。得出了温阳健脾化痰法对桥本氏甲状腺炎的治疗 具有显著作用。 3. 2 针灸治疗 桥本氏甲状腺炎大多是由于免疫调节系统 紊乱造成的。近年来， 大量的学者开始研究针灸对神经系 统、 内分泌系统、 免疫系统等的影响 25 27。研究表明针灸可 以用于调节自主神经系统、 激素神经肽的释放等， 此外有助 于控制免

22、疫系统 28。王晓燕29运用隔药饼灸的方法治疗 101 例桥本氏甲状腺炎患者。治疗组用隔药饼灸的方法治 疗， 先取大椎、 命门、 擅中、 中院、 肾俞、 关元、 足三里等穴， 把 附子、 肉桂、 五灵脂、 乳香按比例用黄酒调制成药饼， 采用间 隔灸法， 在瑜穴上垫上纱布放好药饼， 进行灸疗。对照组取 穴， 灸法同治疗组。按照甲状腺功能减退和甲状腺功能正常 两种状态进行分析， 得出隔药饼灸法能有效地纠正 HT 患者 的甲状腺功能和免疫力 （P 0. 01） ， 具有良好的疗效。卡咪 拉等 30主张针灸可调节神经内分泌免疫系统， 有助于甲状 腺激素功能的恢复。艾灸可温补阳气， 温通经络， 消肿散结

23、， 行气活血， 较适于 HT 中后期脾肾阳虚、 痰瘀阻滞的治疗。 由此可见， 中医的针灸疗法在治疗桥本氏甲状腺炎过程中有 一定的优势。 4 西医治疗 4. 1 替代疗法 由于甲状腺功能直接影响机体代谢和神经 系统， 因此治疗桥本氏甲状腺炎需要维持正常的甲状腺功 能， 可改善临床症状， 减少对其他组织的影响 31。甲状腺素 替代疗法可减缓甲状腺组织增生， 减轻甲状腺肿的压迫症 状 32。赵颖波33采用 35 例桥本氏甲状腺炎患者病历， 通 过西药甲状腺激素 （如 T3、 T4） 替代疗法进行医治， 外源性的 补充了机体的甲状腺激素， 恢复了甲状腺功能。 4. 2 硒减轻自身免疫 硒是机体内必需的

24、微量元素， 是合 成甲状腺素的重要元素， 硒可以影响到甲状腺激素， 且影响 到免疫系统， 通过硒蛋白发挥生物学作用， 硒蛋白与抑制自 身免疫和细胞凋亡有着密切的联系， 由此可见硒元素可作为 HT 的辅助疗法缓解 HT 自身免疫 34。吕飞娟等35将 176 例 HT 患者中 121 例甲状腺功能正常与 55 例甲状腺功能减 退症患者分为对照组和治疗组， 对照组不用药或加左甲状腺 素片， 治疗组在对照组的基础上加亚硒酸钠， 得出补硒能降 低 HT 患者甲状腺的自身抗体水平， 在一定程度上减缓甲状 腺功能的损害， 达到辅助治疗 HT 的功效。 4. 3 手术治疗 目前治疗桥本氏甲状腺炎一般不宜采取

25、手 术方法治疗， 否则易引起暂时性或永久性甲状腺功能减退 症， 手术治疗要严格遵循手术指征 36。手术治疗一般用于 压迫症状明显且保守治疗效果不理想或怀疑甲状腺癌癌 者 37。杨绪亮等38对 106 例桥本甲状腺炎患者进行治疗， 40 例进行口服甲状腺素片内科治疗。66 例进行手术治疗。 得出内科治疗组增加甲低患者 18 例， 外科治疗组增加甲低 15 例。手术后规律服药并监测患者的甲状腺功能， 疗效 良好。 4. 4 中西医结合治疗 桥本氏甲状腺炎的中西医结合疗法 一般是中成药、 中药复方煎剂再配合甲状腺激素或抗甲状腺 的药物进行治疗。张洁 39通过中药补元胶囊配合优甲乐治 疗 HT 患者的

26、甲状腺功能减低。将 138 例 HT 甲减患者分两 组， 70 例治疗组补元胶囊配合优甲乐治疗， 68 例对照组给予 优甲乐。得出治疗组在改善患者甲状腺激素水平、 甲状腺抗 体方面优于对照组， 且中药补元胶囊治疗 HT 疗效确切， 中 西医结合治疗优势明显。王素美 40通过扶正愈瘿合剂配合 左甲状腺素钠片治疗 HT 甲状腺功能减退取得显著疗效。 将 120 例患者分 2 组， 60 例治疗组以扶正愈瘿合剂配合左 药学研究 ， 甲状腺素钠片治疗， 60 例对照组以左甲状腺素钠片治疗。 结果， 治疗组在改善甲状腺激素、 血清 TG - Ab、 TPO - Ab 水 平、 症状体征方面明显优于对照组

27、。陶四青等 41通过柴胡 疏肝散加减配合左甲状腺素钠片治疗桥本氏甲状腺炎。将 130 例 HT 患者分对照组、 治疗组， 对照组以左甲状腺素钠片 治疗， 治疗组以柴胡疏肝散加减配合左甲状腺素钠片治疗， 结果， 治疗组的疗效优于对照组。以上得出， 中西医结合治 疗桥本氏甲状腺炎的效果明显。 5 展望 现阶段， 伴随着分子生物学技术的发展， 桥本氏甲状腺 炎的发病机制在免疫、 环境、 遗传研究方面取得一定的突破， 但是作为常见的自身免疫疾病， HT 有着病情反复， 难以治愈 的特点。目前西医治疗上多采取注射甲状腺激素， 虽然初期 可以很明显地改善患者身体状况， 但是随着病情深入， 患者 对于激素的

28、依赖性增大， 所需用量也会逐渐增大以至无效， 并伴随不良现象， 停药后容易复发， 直至甲状腺功能低下。 手术疗法虽然具有很大的优势， 可以永久性解决问题， 但是有非常大的局限性， 必须谨慎手术， 否则会引起暂时性 或永久性的甲状腺功能减退症。硒剂作为桥本病的辅助疗 法在临床治疗运用并不广泛， 其副作用发生率极大地限制了 其临床运用。中医对桥本氏甲状腺炎辨证施治， 通过调节脏 腑功能及提高机体免疫力达到治疗目的。其多靶点， 作用广 的特点， 能很好地针对自身免疫性疾病复杂的机制。 我们应该从分子生物学、 病理生理学的角度进一步加强 机制研究， 以期对临床有指导和借鉴意义。但在中药的使用 上， 仍

29、存有不足之处， 缺乏评价疗效的客观生化指标， 难以准 确表达疗效。HT 的发病机制尚未明确， 只有从根源上解决 问题， 充分运用中医药治疗上的优势， 找到最有效合理的治 疗方法， 从根本上解决桥本氏甲状腺炎。 参考文献： 1 高莹， 刘明明， 修瑞娟. 桥本甲状腺炎的免疫学发病机 制进展 J . 内科理论与实践， 2013， 8 （6） ： 392 -396. 2 邵丽雅， 孙贻安. 中医治疗桥本氏甲状腺炎进展 J . 河南中医， 2013， 33 （8） ： 1377 -1378. 3 李品， 高天舒. 桥本甲状腺炎中医病名考 - 桥本甲状 腺炎中医病名辨析 J . 辽宁中医药大学学报， 2

30、012， 14 （7） ： 203 -204. 4 Hasham A， Tomer Y. Genetic and epigenetic mechanisms in thyroid autoimmunity J . Immunol Res， 2012， 54 （1 - 3） ： 204 -213. 5 吴开李. 血清 TGAb、 TPOAb 检测对桥本氏病的临床诊 断价值 D . 太原： 山西医科大学， 2011. 6 Zhang Y， Gao Y， Li M， et al. Avidity of thyroglobulin anti- body in sera from patients wi

31、th Hashimotos thyroiditis- with different thyroid functional status J . Clin Exp Im- munol， 2010， 161 （1） ： 65 -70. 7 李茂蓉， 郭晓蕙， 高莹， 等. 甲状腺球蛋白抗体 IgG 亚型 在桥本甲状腺炎中的分布及意义 J . 中华内科杂志， 2008， 47 （2） ： 121 -124. 8 Xie LD， Gao Y， Li MR， et al. Distribution of immunoglob- ulin G subclasses of anti - thyroid pe

32、roxidase antibody in sera from patients with Hashimotos thyroiditis with differ- ent thyroid functional status J . Clin ExpImmunol， 2008， 154 （2） ： 172 -176. 9 谢永双. 血清 TNF - 、 IL - 6、 IL - 4 在自身免疫性甲 状腺疾 病 中 的 表 达 特 征 D . 南 宁： 广 西 医 科 大 学， 2004. 10 Raad H， Eskalli Z， Corvilain B， et al. Thyroid hydro

33、gen peroxide production is enhanced by the Th2 cytokines， IL -4 and IL -13， through increased expression of the dual oxidase 2 and its maturation factor DUOXA2 J . Free Radic Biol Med， 2013， 56： 216 -225. 11Mori K， Nakagawa Y， Ozaki H. Does the gut microbiota trigger Hashimotos thyroiditis？ J . Disc

34、ov Med， 2012， 14 （78） ： 321 -326. 12Desailloud R， Hober D. Viruses and thyroiditis： an update J . Virol J， 2009， 6： 5. 13Aghili R， Jafarzadeh F， Ghorbani R， et al. The association of Helicobacter pylori infection with Hashimotos thyroidi- tis J . Acta Med Iran， 2013， 51 （5） ： 293 -296. 14单忠艳， 滕卫平， 李

35、玉姝， 等. 碘致甲状腺功能减退症 的流行病学对比研究 J . 中华内分泌代谢杂志， 2001， 17 （2） ： 71 -74. 15刘新民. 实用内分泌学 M . 第3 版. 北京： 人民军医出 版社， 2004： 268 -288. 16陈雪梅， 刘燚， 范源， 等. 碘过量与桥本氏甲状腺炎之 间关系的研究进展 J . 昆明医科大学学报， 2014， 35 （12） ： 169 -174. 17闫胜利， 王斐， 王颜刚， 等. 山东沿海地区碘营养状况 和易感 HLA 等位基因对 Graves 病、 桥本甲状腺炎发 病的影响 J . 中华内分泌代谢杂志， 2002， 18 （6） ： 46

36、2 -463. 18李凤红， 周静. 疏肝散结法治疗桥本氏甲状腺炎 42 例 的临床报告 J . 贵阳中医学院学报， 2011， 33 （6） ： 53 -55. 19吴晓青， 张有涛， 郝立鹏， 等. 疏肝理气消瘿法治疗早 期桥本甲状腺炎的临床研究 J . 天津中医药， 2012， 29 （1） ： 26 -27. 20徐洁， 唐改如， 付金凤， 等. 益气养阴活血方治疗桥本 氏甲状腺炎的临床疗效观察 A . 第三次全国中西医 结合内分泌代谢病学术大会暨糖尿病论坛论文集 C . 2010： 146 -148. 21陈如泉， 华川. 清肝活血法治疗亚急性甲状腺炎 47 例 J . 国医论坛，

37、1997， 12 （2） ： 29. 22陈思兰， 李桂芹， 高冬梅. 补肾健脾疏肝方治疗桥本氏 甲状腺炎的临床研究 J . 环球中医药， 2013， 6 （4） ： 药学研究 ， 245 -249. 23黄遵宇. 补肾健脾疏肝方治疗桥本氏甲状腺炎临床研 究 J . 四川中医， 2014， 32 （11） ： 112 -113. 24高卫卫， 姚昶. 温阳化痰法治疗桥本氏甲状腺炎 60 例 临床观察 J . 云南中医中药杂志， 2010， 31 （1） ： 18 -19. 25解秸萍. 针灸穴位效应的本质 生命物质的调配 J . 中华中医药杂志， 2009， 24 （10） ： 1263 -1

38、267. 26姚敏， 李沛. 针灸对衰老神经免疫内分泌网络的研究 现况及思考 J . 针灸临床杂志， 2007， 23 （3） ： 51 -52. 27Xie QW. Endocrinological basis of acupuncture J . Am J Chin Med， 1981， 9 （4） ： 298 -304. 28和中浚， 周兴兰. 明清医家对中医四诊全面发展的贡 献 J . 江西中医学院学报， 2008， 20 （5） ： 35 -37. 29王晓燕. 隔药饼灸治疗慢性淋巴细胞性甲状腺炎 J . 中国针灸， 2003， 23 （1） ： 6 -8. 30卡咪拉， 杨学智，

39、李海燕， 等. 自身免疫性甲状腺炎的 针刺干预作用和四诊特征 J . 中华中医药杂志， 2012， 27 （7） ： 1938 -1940. 31Akgul E， Kutuk U， Ertek S， et al. Cardiac autonomic func- tion and global left ventricular performance in autoimmune eauthyroid chronic thyroiditis： is treatment necessary at the euthyroid stage？ J . Echocardiography， 2011， 28

40、（1） ： 15 -21. 32Scarpa V， Kousta E， Tertipi A， et al. Treatment with thy- roxine reduces thyroid volume in euthyroid children and adolescents with chronic autoimmune thyroiditis J . Horm Res Paediatr， 2010， 73 （1） ： 61 -67. 33赵颖波. 桥本氏甲状腺炎 35 例临床诊治分析 J . 中 国实用医药， 2013， 8 （4） ： 97 -98. 34王栋钢， 雷培芸. 硒与甲

41、状腺疾病 J . 广东微量元素 科学， 2003， 10 （3） ： 6 -9. 35吕飞娟， 杨燕玲， 许景生， 等. 亚硒酸钠治疗桥本甲状 腺炎的临床观察 J . 临床军医杂志， 2013， 41 （3） ： 35 -36. 36陆贝， 蔡阳， 封光华， 等. 慢性淋巴细胞性甲状腺炎外 科诊治分析 J . 医学研究杂志， 2007， 36 （7） ： 47 -49. 37Pradeep PV， Ragavan M， Ramakrishna BA， et al. Surgery in Hashimotos thyroiditis： indications， complications， an

42、d associated cancers J . J Postgrad Med， 2011， 57 （2） ： 120 -122. 38杨绪亮， 刘彤. 桥本甲状腺炎治疗及预后分析 J . 中 国中西医结合外科杂志， 2012， 18 （1） ： 27 -29. 39张洁. 补元胶囊加优甲乐治疗桥本甲状腺炎甲状腺功 能减低 70 例临床观察 J . 中医杂志， 2010， 51 （8） ： 701 -703. 40王素美. 扶正愈瘿合剂配合左甲状腺素钠片治疗桥本 甲状腺炎并甲状腺功能减退临床疗效评价 J . 中国 中医药信息杂志， 2011， 18 （12） ： 11 -13. 41陶四青，

43、周睿， 卢仙球. 柴胡疏肝散加减联合左甲状腺 素钠片治疗桥本氏甲状腺炎 65 例 J . 浙江中医杂 志， 2011， 46 （3） ： 174 -175. （上接第 595 页） 49 Das ND， Jung KH， Park JH， et al. Proteomic analysis of Terminalia chebula extract - dependent changes in human lymphoblastic T cell protein expression J . J Med Food， 2012， 15 （7） ： 651 -657. 50 Mathew M， S

44、ubramanian S. In vitro screening for anti - cholinesterase and antioxidant activity of methanolic ex- tracts of ayurvedic medicinal plants used for cognitive dis- orders J . PLoS One， 2014， 9 （1） ： e86804. 51 Kim HJ， Kim J， Kang KS， et al. Neuroprotective Effect of Chebulagic Acid via Autophagy Indu

45、ction in SH - SY5Y Cells J . Biomol Ther（ Seoul） ， 2014， 22（4） ： 275 -281. 52 Nosalova G， Jurecek L， Chatterjee UR， et al. Antitussive Activity of the Water - Extracted Carbohydrate Polymer from Terminalia chebula on Citric Acid - Induced Cough J . EvidBasedComplementAlternatMed，2013， 2013： 650134.

46、53 Ul Haq R， Wahab A， Ayub K， et al. Antitussive Efficacy and Safety Profile of Ethyl Acetate Fraction of Terminalia chebula J . ISRN Pharmacol， 2013， 19： 256934. 54 Mard SA， Veisi A， Naseri MK， et al. Spasmogenic Activity of the Seed of Terminalia chebula Retz in Rat Small Intes- tine： In Vivo and

47、In Vitro Studies J . Malays J Med Sci， 2011， 18 （3） ： 18 -26. 55 Jirankalgikar YM， Ashok BK， Dwivedi RR. A comparative evaluation of intestinal transit time of two dosage forms of Haritaki J . Ayu， 2012， 33 （3） ： 447 -449. 56 张东， 邬国栋， 高洪波， 等. 诃子醇提物对动物胃肠运 动和血清胃动素含量的影响 J . 中国实验方剂学杂 志， 2013， 19 （23） ：

48、243 -246. 57 范新华， 黎婉荣. 结肠炎灌肠液直肠滴入治疗溃疡性 直肠炎 56 例 J . 陕西中医， 2012， 33 （6） ： 689 -690. 58 Gupta SK， Kalaiselvan V， Srivastava S， et al. Evaluation of anticataract potential of Triphala in selenite - induced cataract： In vitro and in vivo studies J . J Ayurveda Inte- gr Med， 2010， 1 （4） ： 280 -286. 59 Si

49、ngh D， Singh D， Choi SM， et al. Effect of Extracts of Terminalia chebula on Proliferation of Keratinocytes and Fibroblasts Cells： An Alternative Approach for Wound Healing J . Evid Based Complement Alternat Med， 2014， 2014： 701656. 药学研究 ， 桥本氏甲状腺炎发病机制及治疗方法研究进展桥本氏甲状腺炎发病机制及治疗方法研究进展 作者：王平， 王建凤， 刘善新， 王杰， WANG Ping， WANG Jian-feng， LIU Shan-xin， WANG Jie 作者单位：王平,王建凤,刘善新,WANG Ping,WANG Jian-feng,LIU Shan-xin(山东省中医药研究院,山东 济南,250014)， 王杰,WANG Jie(山东省立医院,山东 济南,250000) 刊名： 药学研究 英文刊名：Journal of Pharmaceutical Research 年，卷(期)：2015(10) 引用本文格式：王平.王建凤.刘善新