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1、 药物与临床 肝素治疗婴幼儿重症肺炎高凝状态 40例分析 河南省巩义市人民医院 (巩义 451200) 贺双文 袁志展 马红琴 摘要 目的: 探讨婴幼儿重症肺炎的高凝状态及肝素雾化吸入的临床疗效。方法: 将重症 肺炎 76例随机分为治疗组 40例和对照组 36例 ,检测治疗前 76例重症肺炎 D- 二聚体 ( D- Dimer) ,部分凝血活酶时间 ( APTT) ,抗凝血酶 ( AT- ) ,并与正常对照组比较 ,观察肝素钙 2500U,雾化吸入 ,每日 1次 ,疗程 3d, APT T的变化及肝素治疗后临床指标的比较。 结果: 重症 肺炎患儿 APTT明显缩短 (P 0. 01) , AT
2、- 降低 (P 0. 05) , 67. 1 %患儿 D-Dimer升高 ( P 0. 01)。 经肝素治疗后 ,患儿治疗组 APT T较治疗前及正常对照组明显延长 ( P 0. 01) ,而患儿对照 组改变不明显 ,治疗组临床症状体征消失时间及痊愈天数均短于对照组 ( P 0. 05) ,具有可比性。 正常对照组为本院儿保科健康婴幼 儿 16例。 2 治疗方法 两组患儿均给予加强护理 ,改善 通气功能 ,给氧 ,选择合理抗生素 ,维持水电解质平衡 , 强心及血管活性药物应用等综合治疗 ,治疗组在上述 治疗基础上应用肝素钙 2500U,加生理盐水 20ml,超 声雾化吸入 ,每日 1次 ,连用
3、 3d为 1疗程。 3 观察指标与方法观察指标: 包括胸部 X线 片 , 活化部分凝血活酶时间 ( APT T) , D- 二聚体 ( D- Dimer) ,抗凝血酶 ( AT- )。 观察方法: 患儿于治疗 前及雾化吸入停止后第 2天分别取静脉血 2. 7ml注入 国际标准 BD管中离心 ,取血浆置于 - 20 冰箱保存 待测: APT T用贝克曼血凝仪 ( ACL-200型 ) ; D- Dimer用 ELISA法; AT- 用发色底物法 ,所用药 盒均由福建太阳生物技术公司提供。 4 疗效判断 治疗前后观察咳嗽、喘息、肺部 罗音等指标 ,并做胸部 X线检查 ,进行前后对比。治愈 标准为咳
4、嗽、喘息、肺部罗音消失 ,胸部 X线片显示炎 症已完全吸收。 5统计学处理 计数资料用 i 2检验 ,计量资料 用 t检验 ,以 P 0. 05为有显著性差异 , P 0. 01为有 极显著性差异。 结果 1 两组 D-Dimer, APTT 和 AT- 对比见表 1 。 治疗前 76例重症肺炎患儿 APT T为 30. 91 4. 60s,较正常对照组 36. 44 1. 90s明显缩短; D-Dimer 升高患儿占 67. 1 % ,而正常对照组无升高; 76例重症 肺炎患儿 AT活性为 ( 73. 56 18. 96)% ,较正常对 照组 ( 84. 89 18. 81)% 明显降低。
5、2 肝素超声雾化吸入后 APTT的变化 肝素 超声雾化吸入后 ,患儿治疗组 APTT46. 32 7. 57s,较 治疗前 30. 91 4. 60s及正常对照组 36. 44 1. 90s明 显延长 ,治疗组治疗前后 APT T比较 ,t= 11. 78, P 0. 01,治疗组治疗后与正常对照组比较 ,t= 7. 27, P 0. 05,高凝状态无改善。 3 两组患儿治疗后临床指标比较见表 2 。 治疗 组较对照组临床指标消失时间及痊愈天数明显缩短 (P 0. 01)。 表 1 两组 D-Dimer, APTT和 AT- 比较 (x -s) 组别 n D-Dimer mg /L, n(%
6、) 1. 0 APTT(s)AT- (% ) 对照组1616( 100)0036. 44 1. 9084. 89 18. 81 患儿组7625(32. 9)42(55. 3)9(11. 8)30. 91 4. 6073. 56 18. 96 i 2或 t 24. 097. 782. 19 P值 0. 01 0. 01 0. 05 表 2 两组患儿临床指标比较 (x-s, d) 组别n咳嗽消失喘息消失罗音消失治愈天数 治疗组407. 11 1. 123. 14 1. 256. 06 1. 237. 12 1. 31 对照组3611. 03 1. 215. 13 1. 4210. 08 1. 11
7、11. 09 1. 61 t值14. 616. 4514. 9711. 74 P值 0. 01 0. 01 0. 01 0. 01 讨 论 婴幼儿重症肺炎发生率高 ,主要与婴幼儿解剖生 理特点有关 ,其气管、支气管狭窄 ,黏膜柔嫩 ,血管丰 富 ,黏液腺分泌不足而使气道较干燥 ,纤毛运动功能较 差而清除能力差 ,炎症时易发生充血 ,分泌物阻塞 ,导 致气体交换障碍 ,引起一系列病理生理变化。近年来研 究发现 ,重症肺炎常伴有高凝状态和肺部微血栓形成 , 其原因为炎症时细胞内皮素 -1增高 ,一氧化氮合成减 少 ,血小板颗粒膜蛋白 -140和血小板活化因子增高 ,血 栓烷素 A2与前列腺素比例失
8、调 ,这些异常均表明有血 管内皮损伤及内皮下胶原暴露 ,从而激活血小板及凝 血酶导致高凝状态 4。本组结果显示 ,入院患儿 APTT 较正常对照组明显缩短 ( P 0. 01) , AT- 活性下降 ( P 0. 05) ,且 67. 1 % D-Dimer升高 ( P 0. 01) ,表明 上述病理状态存在。肝素具有抗凝、抗血栓、抗炎、抗 过敏、抗自由基损伤、免疫调节及降低气道阻力作 用 5。 本研究 40例治疗组病例经肝素雾化吸入后 ,较 治疗前及正常对照组 APTT 明显延长 ( P 0. 05) ,说 明肝素雾化吸入后能起到抗凝作用 ,而改善重症肺炎 的高凝状态。 同时治疗组患儿咳嗽消
9、失、喘息消失、罗 音消失 ,临床症状体症消失时间及痊愈时间较对照组 明显缩短。 肝素能降低血液黏滞性 ,促进血液流动 ,增 加血细胞表面负电荷 ,尤其血管壁的负电荷 ,从而增强 抗红细胞聚集作用和防止血栓形成 ,促进肺部微循环 , 改善换气功能 ,同时肝素能激活和释放肺泡壁的脂蛋 白酶 ,使黏液分泌物水解 ,肺内巨噬细胞增多 ,吞噬能 力增强 ,有利于渗出改善 ,缓解支气管痉挛 ,降低气道 阻力 ,改善通气功能 6。因此应用肝素治疗重症肺炎较 单纯常规治疗效果好。 肝素超声雾化吸入后能很快被吸收 ,储存于肺部 巨噬细胞内 ,然后缓慢释放血循环而发挥作用 ,由于小 剂量应用且雾化吸入给药 ,临床
10、观察无出血倾向。本组 研究结果显示 ,婴幼儿重症肺炎存在着高凝状态 ,而肝 素雾化吸入能改善其高凝状态且可缩短重症肺炎临床 症状体症消失时间及治愈天数 ,值得临床应用。 参考文献 1王 峰 .纳洛酮辅助治疗婴幼儿重症肺炎 .实用医学杂 志 , 1998, 14(4): 267- 268. 2 郭 锐 ,魏春玲 ,祁正庆 .婴幼儿重症肺炎并发弥漫性血 管内凝血 58例临床分析. 中国实用儿科杂志 , 1995, 13 ( 3): 163. 3 杨锡强 ,易著文.儿科学 .第 6版.北京: 人民卫生出版社 , 2004: 312- 313. 4 李晓静 ,史 宏 ,徐 鸣 .婴幼儿哮喘高凝状态及肝素治 疗研究 .中国实用儿科杂志 , 1999, 14(12): 732. 5 马红琴 ,袁志展.小剂量肝素超声雾化吸入治疗小儿肺炎 疗效观察 .陕西医学杂志 , 2003, 32(1): 64. 6 胡皓夫 .重症肺炎的抗凝措施及其他治疗.中国实用儿科 杂志 , 2000, 15(10): 592. (收稿: 2009-05-20) 86陕西医学杂志 2010年 1月第 39卷第 1期