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1、KVP0004A灭菌确认及日常控制作业指导书12020 年 4 月 19 日文档仅供参考，不当之处，请联系改正。灭菌确认及日常控制作业指导书1、目的在产品实现过程中，灭菌过程的有效性难以由后续过程充分验证。为保证能持续稳定地生产合格的产品，需要对灭菌过程进行确认。本程序阐述了对灭菌过程进行确认和日常的控制要求。2、范围2.1 适用于公司内部的环氧乙烷灭菌设备和工艺的确认2.2 EO灭菌产品和辐照灭菌产品的常规控制3、职责3.1 质检部QA 人员负责灭菌确认方案和报告的编制、审核，负责过程数据的收集，以及试验偏离的分析；3.2 研发部根据灭菌报告，编制灭菌工艺文件；3.3 生产部配合进行灭菌确认
2、实施及常规生产操作；3.4 质检部检验员配合进行灭菌确认及常规生产的生物、物理、化学性能等的检测；3.5 管理者代表负责灭菌方案和报告的批准。4、程序4.1 环氧乙烷灭菌确认4.1.1 确认方案的编制：确认方案应至少包括以下内容：22020 年 4 月 19 日文档仅供参考，不当之处，请联系改正。4.1.1.1 设备试运行（必要时）：1) 设备信息；2) 设备物理性能确认；3) 模拟运行；4.1.1.2 预处理设备：1) 空间温度均匀性；2) 负载温度均匀性；4.1.1.3 灭菌柜设备性能鉴定1) 真空泄漏试验；2) 压力泄漏试验；3) 壁温温度均匀性试验；4) 空间温度均匀性；5) 负载温度
3、均匀性；4.1.1.4 微生物性能鉴定应考虑到灭菌循环各阶段的参数控制范围1) 预处理过程（若采用）考虑以下参数的控制范围：a) 预处理时间；b) 加热温度；c) 加湿要求；d) 产品转移时间；2) 处理过程考虑以下参数范围的控制：a) 处理时间；32020 年 4 月 19 日文档仅供参考，不当之处，请联系改正。b) 加热温度；c) 真空深度以及真空速率；d) 保压时间；3) EO暴露灭菌过程考虑以下参数的控制范围：a) EO的加入量或者达到的压力范围；b) EO注入时间微生物性能鉴定在下列两种方式中任选一种：a) 部分阴性法：要求试验至少包括以下7 组灭菌结果：至少有 1 组试样均显示有菌
4、生长；至少有 4 组试样中显示部分样品有菌生长；至少有 2 组试样显示无菌生长；b) 半周期法：要求在除时间外所有其它过程参数不变的情况下，确定无存活菌的 EO 最短作用时间，并再重复进行2 次来证实该最短灭菌周期。 3 次试验均应证明生物指示剂上无菌生长。另需进行一个短周期灭菌，以证明复苏技术的可靠性。4) 清洗换气过程考虑以下参数的控制范围：a) 真空深度以及真空速率；b) 清洗次数；5) 其它因素还应考虑到下列因素：42020 年 4 月 19 日文档仅供参考，不当之处，请联系改正。a) 汽化器的温度上下限；b) 灭菌柜水温控制上下限；c) 水箱加热的上下限；4.1.1.5 需要考虑的其
5、它因素1) 灭菌剂：应明确所使用的环氧乙烷的等级以及惰性气体的混合比例；2) 培养基：应明确所使用的培养基的种类，并在正式使用前进行培养基的灵敏度试验；3)生物指示剂：应明确所使用的生物指示剂的微生物的种类、含菌量以及等状况；D 值4) 传感器：应对所使用的传感器进行校验，确定其有效；5) 负载产品的选择：负载产品的选择应考虑到产品的灭菌、装载系数等因素，以确定该灭菌工艺的覆盖范围；6) PCD的选择：PCD 的选择也会影响到产品灭菌工艺的覆盖范围，并按照产品装载图的要求，放置到指定的位置；7) 产品的初始污染菌状况：应对产品的初始污染菌状况进行分析。能够随机抽样检测，也能够对历史数据进行回顾
6、。4.1.2 确认过程的执行：52020 年 4 月 19 日文档仅供参考，不当之处，请联系改正。在灭菌开始之前，质检部QA 应按照方案的要求，列出详细的试验项目清单和要求，并在每一循环开始时，指导灭菌操作人员进行填写，QA人员应在灭菌确认项目的每一个循环结束后，对灭菌操作人员填写的操作记录进行复核，以确保进行的每一项确认均符合方案要求。在试验过程中出现的任何偏离，操作人员应立即报告质检部QA 人员，由 QA 人员根据偏离状况决定是否需要进行进一步的试验。4.1.3 确认报告的编写：质检部QA 人员按照确认方案的要求，对试验数据进行分析整理，完成确认报告。确认报告应至少包括以下内容：1) 设备的物理性能总结；2) 灭菌工艺的适用范围；3) PCD的要求和放置位置图；4) 灭菌过程各工艺参数的要求和范围；5) 试验偏离描述（适用时）。4.1.4 再确认条件1) 新设备或设备进行搬移，须进行试运行确认；2) 设备变动、更换重要部件、设备搬移，需要进行物理性能的再确认，并根据变动的状况，确定再确认的范围；3) 设备搬移等重大变动，须考虑是否需要进行生物性能的再确认；4) 每年应进行一次物理性能和微生物性能的再确认。4.2 辐照灭菌确认4.2.1 辐照灭菌的准备产品的辐照灭菌是经过合约灭菌商进行。辐照灭菌确认之前，应明确62020 年 4 月 19 日