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1、-范文最新推荐- 取代苯异腈与芳胺的加成反应 摘要：脒是氮取代的羧酸类似物，脒类化合物是重要的有机合成中间体，在农药和医学等方面有着广泛的应用。本课题论文主要探究一系列芳香族伯胺和仲胺对氯代甲酰苯胺和N-（4-（3-三氟甲基-4-氯）苯氧基）甲酰苯胺对应的异腈的亲核加成反应。首先利用氯代苯胺与甲酸发生甲酰化反应生成相应的氯代甲酰苯胺，再以二甲苯作为溶剂，用三乙胺来提供碱性环境，以POCl3为脱水剂，使取代甲酰苯胺和N-（4-（3-三氟甲基-4-氯）苯氧基）甲酰苯胺分别脱水生成对应的中间体异腈，之后加入催化剂Cu2O和芳香族胺得到产物脒。通过1H谱分析产物的纯度以及产率，从而得出该方法在芳香族类
2、化合物的合适反应范围。9691关键字：脒；取代苯异腈；芳香胺；合成Substituted benzyl isonitrile addition reaction of aromatic aminesAbstract：Amidino nitrogen - substituted carboxylic acid analogs,amidine compounds are important intermediates in organic synthesis.They has wide range of applications in pesticide and medicine.The main
3、 topics to explore a range of chlorinated aromatic amide agent formyl aniline and 2 corresponding isonitrile nucleophilic addition reactions。Substituted aniline and formic acid occurs hydroformylation reaction generated corresponding of substituted formyl aniline,then to toluene as solvent,with thre
4、e ethylamine to provides alkaline environment,to POCl3 for dehydration agent, makes substituted formyl aniline dehydration generated intermediate isocyanide, without separation,use Cu2O as catalyst, directly joined diethylamine in reaction liquid, and isocyanide occurs addition reaction products ami
5、dine。The product was analyzed by H spectral purity and yield of the method to arrive at a suitable reaction of the aromatic compound ranges.Key words：amidine；Substituted isocyanide；Aromatic amines；synthesis目录1 绪论1.1脒的用途及制备意义 针对脒类化合物的一些性质及特点，下面简述几种脒类化合物的用途。(1)环脒类用环脒13作催化剂可使聚碳酸乙烯或丙烯醇解。同时制备乙二醇和碳酸二乙酯环脒用
6、作环氧树脂和聚氨酯的固化剂，贮藏稳定，固化效果好。脒类化合物是重要的有机合成中间体，和二元羧酸酯缩合后可得到氮杂环化合物。环脒和亚氨基二甲酸苯酯缩合，得到较高产率的三嗪衍生物。(2)甲脒甲脒是最简单的脒，脒的亚氨基和氨基可以相互转化，形成互变异构体。脒类化合物在农药、医药上用途也很广。作为有机合成的中间体，可用于合成氮杂环化合物14。(3)丙烷脒15丙烷脒可以用于防治灰霉病病菌。丙烷脒属烷基脒类化合物，该类化合物在医药上早有应用和研究。美国NZYM公司在一次偶然事件中发现了该类化合物中的戊烷脒对草莓灰霉病菌(Botrytis cirerea)的抑菌活性，通过一系列的室内试验，戊烷眯的抑菌活性得
7、到了确证，自1999年起西北农林科技大学无公害农药研究服务中心与NZYM公司合作开始致力于将该类化合物开发成为农用杀菌剂的研究。经过近6年的研究，已将该类化合物中的丙烷脒开发成了一个新型杀菌剂品种。完成了丙烷脒原药和2丙烷脒水剂的农药产品登记申请了国家农药发明专利，使丙烷脒成为了我国有自主知识产权的农药品种。该产品对作物灰霉病防效高，用量少，成本低，使用安全，具内吸杀菌活性，并对作物生长有一定的刺激作用，是一种全新的无公害杀菌剂。另外，国内杨凌农药化工有限公司与美国NZYM公司合作开发出了2丙烷脒水剂，其化学名称为1，3二(4一脒基苯氧基)丙烷。丙烷脒对灰霉病病菌防效高，用量低，单位面积的有效
8、成分投入量小，对环境的化学污染程度低，是一种具有开发前景的杀菌剂。目前丙烷脒的合成主要采用Pinner法进行脒基化反应，此合成法需要用干燥的氯化氢气体， 由于氯化氢气体具有强的腐蚀性，使得丙烷脒的应用受到限制。 近年来，占全身用抗感染药销售金额50%份额的头孢菌素的发展热潮一浪高过一浪，在整个产业链的动态发展中成为关注的热点。2006年全国重点城市样本医院统计表明，头孢类药物销售总额为29.80亿元，在全身抗感染药物市场中超过45%的份额。2006年，全国20个重点城市地区350家样本医院购入的头孢类抗生素已增长到43种。然而，随着抗生素的广泛使用，细菌与药物多次反复接触后敏感性相对降低。头孢
9、硫脒即在许多常用头孢菌素疗效日下减弱的情况下倍展风采。经过几年的市场运作，头孢硫脒获得了巨大的成功，在样本医院的用药金额呈现出逐年增长的态势。头孢硫脒作为一个广谱抗生素注射制剂，在临床应用中表现出对大部分革兰阳性菌、部分革兰阴性菌有很强的杀灭作用，尤以对革兰阳性球菌较为突出。随着抗生素的广泛使用，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）已被认为是全球医院感染最主要的原因，临床应用的抗感染药物常显示出十分匮乏，而头孢硫脒对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、耐甲氧西林表皮葡萄球菌均显示出作用，也是头孢硫脒在第四代头孢中成为亮点的重要因素。头孢硫脒作用机制与其他头孢菌素相近，系通过抑制细菌细胞壁的生物合成而达到
10、杀菌作用。它的应用范围很广，对呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、耳鼻喉感染、败血症、胆道感染等均有确切的疗效，药物安全性高，不良反应少，从而在市场中的地位不断提升。(7) 啶虫脒19啶虫脒是一种氯代烟碱类杀虫剂，对害虫具有触杀和胃毒作用，并具有卓越的内吸活性，是一种高效、广谱、安全、作用机制新颖的杀虫剂。它对半翅目（蚜虫、叶蝉、幼虫等）、鳞翅目（小菜蛾、潜叶蛾、总卷叶螟）、鞘翅目（天牛、猿叶虫等）、缨翅目（蓟马类）均有效。对现有有机磷、氨基甲酸酯类具有严重抗性的害虫有特效。 (9) 单甲脒21单甲脒高效安全的甲脒类杀螨剂。其结构式为：纯品为无色针状结晶，不溶于水，易溶于乙醇、苯、甲苯、二
11、甲苯等有机溶剂。能防治抗三氯杀螨醇的螨。杀螨卵、若螨和成螨。有相当强的杀蚜活性，对棉红铃虫、水稻三化螟和二化螟也有一定活性。对瓢虫、草蛉、食虫蝽象、食螨瓢虫、棉田蜘蛛、蜜蜂、家蚕比较安全。防治柑橘、苹果、棉花等作物上的螨，喷施可防治棉蚜。1.2文献综述脒的制备有多种方法，包括还原，加成以及配位，如改进的Pinner法22-24、催化合成法等、 酰胺缩醛法，酮肟法和羧酸法、肟的还原法、Sm/三甲基氯硅烷/H2O（微量）体系法等。但这些方法大多存在操作过程复杂，条件较苛刻、反应时间长，中间产物异腈性质不稳定，产物难以分离，而且收率也低等缺点，在应用上受到了一定的限制。因此，寻找新的方法合成脒就十分
12、有意义。1.2.1 酰胺还原法甲酰胺具有活泼的反应性和特殊的溶解能力，可发生多种反应，除了由三个氢参与反应外，还可以进行脱水，脱CO，引入氨基，引入酰基和环合等反应。所以其和芳胺的反应具有良好的可执行条件，并且也会得到较高的收率，但该方法只适用于合成对称的脒25。1.2.2 甲酸和苯胺脱水法以甲酸与苯胺为原料，催化剂作用脱水得到合成N，N’一二苯基甲脒。此法原料易得，经两步脱水反应得二苯甲脒盐酸盐，再经碱化得最终产品，是廉价、简便，收率高的实用方法，但该方法只是用于适用于合成对称的脒，不能使脒的合成得到普遍的使用和推广26。1.2.3 硫脲合成脒法硫脲分子中的碳硫双键受到苯胺的氧化
13、反应，通过脱氨生成脒，此方法易行且反应条件温和，但是硫脲性质不稳定而且有毒，会对环境造成污染，并且会受到大部分氧化剂的氧化而使的产物纯度不高27。 1.2.6 改进的Pinner法Pinner法就是用酸做催化剂使腈在酸性条件下发生醇解反应生成对应的酯，反应机理如下：王倩等18改进了Pinner方法，利用CHONa做催化剂，NH4C1进行氨解，反应条件缓和，周期缩短，无污染，对α一位有吸电子基的脂肪腈及芳香N(x为COOMe、Br、NO2、F等)有较高的产率。1.2.7原甲酸酯法采用原甲酸三乙酯和苯胺反应也能进行且活性较高，但是与三氮唑或者杂环氮反应较为困难，因为三氮唑或者杂环氮中环的共轭效应导致其难以提供电子，而且反应中会脱掉乙醇，因乙醇的氧也带有未共用电子对，所以会产生醇解反应从而不会得到较纯的目标产物脒，使反应适用范围受到一定的局限性28。1.2.8 SmTMSClH2O(微量)体系法二碘化钐及有机钐化合物作为一类在有机合成中非常有用的试剂而得到了广泛的应用。胺与腈反应形成N，N’-二取代脒，二碘化钐作催化剂在较温和的条件下得到高产率的脒。 取代苯异腈与芳胺的加成反应(5): 11 / 11