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1、关于中医药防治心肌细胞凋亡的研究细胞凋亡论文（期刊推荐范文8篇）之第七篇关键词：中医药,心肌,细胞凋亡1 心肌细胞凋亡机制细胞凋亡的概念是Kerr在1972年提出的,有研究认为,细胞凋亡的发展过程可分为以下几个阶段:接受凋亡信号,凋亡调控分子间的相互作用,蛋白水解酶的活化,进入连续反应过程1。而细胞凋亡主要由细胞凋亡因子所诱导,其影响细胞凋亡的分子机制十分复杂,细胞凋亡的途径有外源性途径和内源性途径(涉及线粒体和内质网)两条通路2。而细胞凋亡的启动和发生发展过程中,都需要众多的基因及其产物参与。1.1 Bcl-2家族Bcl-2家族蛋白在调节心血管系统的细胞凋亡中起中心作用。已报道抗细胞凋亡的B
2、cl-2家族蛋白对心脏病具有治疗潜力,Bcl-2可阻断心肌细胞中p53介导的细胞凋亡,增加心肌细胞线粒体渗透转换孔开放的钙阈值,并抑制分离的成年心肌细胞中缺氧再氧化诱导的凋亡3。Mayorga等人4通过在体外培养成纤维细胞,发现Bcl-2基因是重要的抗凋亡因子,并且抑制 Bcl-2的表达可以促进心脏成纤维细胞的凋亡。1.2 FoxO家族FoxO亚家族的三个成员FoxO1, FoxO3a,FoxO4在维持心脏功能及介导心脏应激方面发挥重要作用5。FoxO1是维持心肌细胞正常代谢和存活的关键,其主要机制是FoxO1通过Hippo-YAP信号通路降低心肌细胞对抗氧化应激6。还有研究表明成人心肌细胞F
3、oxO1和FoxO3联合缺乏可导致氧化损伤加重和急性缺血/再灌注损伤或心肌梗死后心肌功能下降7。而FoxO4高表达于心肌8,有研究团队发现FoxO4可以通过内皮精氨酸酶1 (Argl)促进心肌梗死后早期炎症反应9。缺血时,FoxO4可以激活内皮Argl的转录,导致一氧化氮生成减少,单核细胞通过内皮屏障黏附和迁移增加。与野生型小鼠相比,FoxO4失活可以减轻心肌梗死后炎症反应,更好地保护心功能。1.3 Caspase家族Caspase家族在细胞凋亡的分子机制中起着重要的作用,参与介导多条凋亡通路(死亡受体、线粒体、内质网通路),但是最终都会引起Caspase的激活,在凋亡信号作用下水解活化,导致
4、细胞凋亡10。故Caspase的激活是细胞凋亡的重要环节之一11。2 中医疗法2.1 中医内治法2.1.1 单味中药有效成分石小燕等12观察红花醌苷(红花成分)低、中、高剂量组(红花醌苷腹腔注射)对大鼠心肌缺血再灌注模型的心肌凋亡影响的水平,发现心肌组织中细胞凋亡水平及Bax,Caspase 3表达水平显着上升,Bc1-2表达水平显着下降(P2.1.2 中药复方2.1.2.1 益气活血法仁斋直指方指出:气为血帅,气行则血行,气滞则血止;,故心气不足,心血则无以推动,血滞于脉,进而瘀血。张世亮等15在观察人参四物汤保护大鼠心肌细胞中,观察到与假手术(Sham)组相比,模型组血清低密度脂蛋白(LD
5、H),肌酸激酶同工酶(CK-MB)升高,心肌组织病理损伤加重,心肌梗死面积(IS)增大,心肌组织凋亡细胞增多,心肌组织匀浆IL-6水平升高(P均2.1.2.2 益气养阴法任培华等17在心力衰竭兔模型上使用养心康片,其与模型组(无任何手段干预)相比,养心康组的左室射血分数(LVEF)值升高(P2.1.2.3 活血化瘀法刘尊涛等19在运用复方丹参滴丸保护大鼠心肌细胞中发现,相较于其他组,复方丹参滴丸组大鼠AI及Bax, P53蛋白阳性染色指数、Bcl-2的蛋白阳性表达较稳定,差异有统计学意义(P2.1.2.4 温通心脉法张怡21运用保元汤发现可以有效降低小鼠急性心肌梗死(AMI)后心脏衰竭(HF)
6、诱导的Bax, cleaved-caspase 3, cleaved-caspase 9等促凋亡蛋白的高表达,而提高因AMI后HF降低的Bcl-2的表达,且还可以有效降低CM诱导的H9C2心肌细胞的Bax,cleaved-caspase 3,cleaved-caspase 9等促凋亡蛋白的高表达凋亡,抑制心肌细胞凋亡。程婧等22对比不同剂量浓度的瓜蒌薤白白酒汤在小鼠上,与MIRI组相比较,瓜蒌薤白白酒汤低剂量组、高剂量组IS和 AI降低,高剂量组p-Akt、p-GSK-3β、Bcl-2/Bax升高,Cleaved-Caspase-3 表达下调,存在浓度梯度效应;与高剂量组比较,Akt
7、 组p-Akt、p-GSK-3β表达和Bcl-2/Bax 明显下调,Cleaved-Caspase-3 表达显着升高。差异均具有统计学意义(P2.2 中医外治法2.2.1 针刺谭成富等24观察针灸(针刺双侧内关穴;)预处理对MIRI大鼠心肌自噬相关蛋白LC3、Beclin 1表达的影响,与模型组相比,电针组AI、LC 3 II及Beclin 1蛋白表达水平、LC 3 II /LC 3均明显降低。宋瑾等25测定MIRI大鼠模型组血清N0, NOS含量及线粒体膜电位Sham组明显下降(P2.2.2 艾灸王超等26通过不同预处理时间艾灸MIRI大鼠内关穴,发现其可降低MIRI大鼠心肌细胞中
8、,HIF-1α,Caspase-3的含量,增加心肌细胞中Bcl-2的含量,改善心肌缺血缺氧状态以及抑制心肌细胞凋亡,对损伤心肌细胞起到预防保护作用。其中艾灸预处理10 d对心肌细胞保护作用优于5 d。讨论与展望近年,随着现代药理学研究的进展,中医药在临床上防治心肌损伤已得到广泛应用。单味中药材有效成分提取物和复方中药继承传统医药理念,不断证实中药的微观药理学作用,并结合中医针灸的治疗,临床效果突出,但目前仍存在不足之处,首先心肌细胞凋亡的现代研究已经微观深入到分子乃至基因水平,中医需进一步研究如何通过影响基因调控、信号传导、蛋白表达,达到抑制心肌细胞的凋亡。其次中药的提纯技术不完善
9、,并且中医理论的宏观与现代微观研究理论的不切合。因此,防治心肌细胞凋亡的中医临床治疗,还需不断完善理论与临床紧密联系,解决患者兵团,提高生活质量。参考文献1潘春记,李萍.心肌凋亡在心力衰竭发病机制中的作用J.中国社区医师(医学专业),2011,13(15):74-75.2张旭,金娟,刘莉.心力衰竭与细胞凋亡研究进展J.中西医结合心脑血管病杂志,2015,13(3):315-317.3Konstantinidis K,Whelan R S,Kitsis R N.Mechanisms of cell death in heart diseaseJ.Arterioscler Thromb Vasc Bio1,2012,32(7):1552-1562.4Mayorga M,Bahi N,Ballester M,et al.Bcl-2 is a key factor for cardiac fiborblast resistance to programmed cell deathJ.J Biol Chem,2004,27(33):34882-34889.5曹其栋,贾焯文,杨泽斌,等.Fox O3a转录因子在心脏老化中的研究进展J.中华临床医师杂志(电子版),2016,10(5):684-686.