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1、肥胖症与脂质代谢陈钰（学号：1425800107 专业：2014级麻醉二班）摘要 肥胖是一种常见疾病，是体内脂肪过多的表现，与脂质代谢紊乱密切相关，二者互为因果。其脂质代谢紊乱表现为摄食过多使脂肪合成的原料增加，棕色脂肪含量减少使能量消耗减少素和降脂激素调节失常使脂肪合成增加、降解减少。同时也可由于脂肪动员增加使血中游离脂肪酸、甘油三酯增加，极低密度脂蛋白和低密度脂蛋白清除减少。高胰岛素血症和胰岛素抵抗既是肥胖的结果，也是肥胖患者脂质代谢紊乱的主要原因，其它如瘦素等也起重要作用。关键词 肥胖症； 脂质代谢 Obesity and lipid metabolismChenyu(student n
2、umber: 1425800107 grade 2014 class two professional: anesthesia)【摘要Abstract】Obesity is a common disease, it is too much body fat, and the disorder of lipid metabolism are closely related, the two interact as both cause and effect. The disorder of lipid metabolism showed that the raw material of fat
3、synthesis increased, the brown fat content decreased, and the energy consumption reduced and the lipid metabolism increased. At the same time, it also can increase the free fatty acid, triglyceride, very low density lipoprotein and low density lipoprotein in the blood. The high level of insulin resi
4、stance and insulin resistance are not only the result of obesity, but also the main reason for the disorder of lipid metabolism in obese patients.【Keywords word】 lipid ；metabolism肥胖是体内脂肪过多的状态，是一种多因素的慢性代谢性疾病，按 WHO标准体重指数（BMI ）30kg/m2者为肥胖，按照WHO 西太平洋地区肥胖工作组对亚洲人的肥胖定义BMI25kg/m2为肥胖。各国肥胖发病率差异较大，以西方发达国家的肥胖患病
5、率最高，美国等肥胖患病率高达 20%以上，60% 的国民超重。肥胖症主要表现为体内脂肪含量过多，脂肪细胞的数量增多、体脂的分布失调以及局部脂肪沉积，同时多数肥胖患者存在严重的脂代谢紊乱，常与 型糖尿病、冠心病、高血压等合并存在，并成为其重要的致病原因，称为代谢综合征1。脂肪组织是一种特殊的结缔组织，含大量的脂肪细胞，按细胞的颜色和结构分为白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞。白色脂肪的功能主要是储存脂肪，棕色脂肪的功能主要是产热。与正常人和消瘦患者相比，肥胖患者白色脂肪较多而棕色脂肪较少，肥胖者由于棕色脂肪组织量少，致使产热这一有效的调节方式失灵，所以引起能量过度蓄积，进而转化为脂肪积聚起来。脂肪是体内
6、储存能量的主要物质，在代谢中通过氧化而释放能量。脂肪组织内的大部分脂肪不断进行代谢更新，包括三酰甘油和葡萄糖的摄取、三织，含大量的脂肪细胞，按细胞的颜色和结构分为白色脂肪细胞和棕色脂肪细胞。白色脂肪的功能主要是储存脂肪，棕色脂肪的功能主要是产热。与正常人和消瘦患者相比，肥胖患者白色脂肪较多而棕色脂肪较少，肥胖者由于棕色脂肪组织量少，致使产热这一有效的调节方式失灵，所以引起能量过度蓄积，进而转化为脂肪积聚起来。脂肪是体内储存能量的主要物质，在代谢中通过氧化而释放能量。脂肪组织内的大部分脂肪不断进行代谢更新，包括三酰甘油和葡萄糖的摄取、三酰甘油的合成和降解以及甘油和游离脂肪酸的释放。在基础代谢情况
7、下，大多数组织依靠脂肪氧化作为主要能源，部分是通过消化道吸收食物内的脂肪供体内储存和氧化，更多的脂肪是来自糖类的分解产物转化和合成。肥胖发生的确切机制尚未阐明，目前认为与遗传、中枢神经系统失常、内分泌功能紊乱、代谢和营养失调有关。肥胖影响脂质代谢的因素较多，食物的结构、摄入量、生活方式是影响脂质代谢的环境因素，许多激素、细胞因子和酶则是影响脂质代谢的遗传因素，现分述如下。食物摄入因素肥胖患者摄取高脂高糖食物较正常人显著增加，从而使脂肪合成的原料增加。高脂和高碳水化合物饮食的大量摄入是导致肥胖的重要原因，也是引起肥胖的环境因素之一。近年肥胖的发生大大增加而人类的基因也在短短的几十年内不可能发生大
8、的改变，只能推测肥胖的增加与生活方式的改变有关 2。高脂、高糖饮食的摄入和缺乏运动的生活方式是导致肥胖增加的主要原因 3。肠道吸收进入粘膜细胞的脂肪酸及单酰甘油的主要代谢去路是合成脂 4。消化、吸收太多的食物脂肪必将导致脂肪的合成增加，从而导致肥胖。一种叫Orlistat 的减肥药旨在减少脂肪的消化、吸收从而达到减肥的目的。糖是肝脏合成脂肪的主要原料，糖代谢产物乙酰辅酶 A是肝内合成脂肪酸的重要来源。在正常情况下，食物中含有一定量的营养必需氨基酸，可以阻抑脂肪酸的合成，然而当食糖过多时则可克服营养必需氨基酸的阻抑作用而加强脂肪酸的合成，所以，高糖饮食对脂肪酸合成具有促进作用。多项研究表明，给予
9、肥胖患者低糖、低脂饮食可以显著改善肥胖患者的体重和糖脂代谢紊乱，减少肥胖引起的心血管发病危险因素 5,6。下丘脑是调节人食欲的神经中枢，神经肽 Y（ NPY）是下丘脑中最重要的食欲促进因子，同时能增加能量消耗。将NPY 微量注入不同的下丘脑区皆可刺激动物的摄食活动，而将重组瘦素直接注入大鼠脑室发现摄食减少，原位杂交测定的NPYmRNA水平也显著下降，推测瘦素是通过抑制下丘脑NPY 的产生来发挥其调节食物摄取和能量代谢作用7 。Palmiter发现NPY降低后能部分改善ob/ob 鼠的肥胖 8，但人类并未发现肥胖者其水平改变，亦未发现 NPY及其受体亚型的基因变异与肥胖有关。肥胖患者存在明显的高
10、瘦素水平，推测肥胖患者可能存在瘦素抵抗。激素因素其一，肥胖患者生脂激素水平增加使脂肪的合成旺盛。胰岛素是控制脂肪组织摄取和利用葡萄糖及从糖合成脂肪的主要生理因素，是主要的生脂激素，能促进生脂，且有很强的抗脂解作用。研究表明，胰岛素通过降低脂肪细胞内cAMP 的浓度或通过激活脂蛋白磷酸酶，使激素敏感性脂肪酶脱磷酸而降低其解酯活性，达到降低脂肪分解，同时，胰岛素能促进血糖进入脂肪细胞代谢，增加3- 磷酸甘油的合成，有利于脂肪酸的重新酯化，也能减少脂肪酸释放到血浆中来。肥胖患者多伴有高胰岛素血症和胰岛素抵抗，其脂肪细胞上胰岛素受体数量减少或者存在受体后缺陷。多项研究表明在胰岛素抵抗相当的情况下，高胰
11、岛素水平有利于脂肪合成和体重增加；但在同样的胰岛素水平，胰岛素敏感者较不敏感者体重增加更明显。其二，肥胖患者脂解激素和抗脂解激素调节失常，使脂质代谢紊乱。儿茶酚胺、前列腺素、生长激素、甲状腺素、促肾上腺素、促肾上腺皮质激素、胰高血糖素都属解脂激素脂肪细胞上有其受体。这些激素与膜受体作用可增加腺苷酸环化酶活性，提高细胞内cAMP的水平，导致一系列生化过程，如儿茶酚胺与脂肪细胞膜上 肾上腺素能受体作用之后，细胞内cAMP升高，激活蛋白激酶、激活酯酶，催化三酰甘油水解为脂肪酸和甘油，供给全身组织摄取利用。肥胖患者常伴有肾上腺皮质激素分泌增加、生长激素分泌减少、胰岛素样生长因子 -1分泌增加、部分病人
12、存在低T3综合征，这些异常可能是肥胖的继发性改变，但也可导致相应的代谢改变；另一方面，肥大脂肪细胞上胰岛素受体对胰岛素不敏感、受体数减少，依赖胰岛素的脂蛋白脂酶（ LPL）活性下降，从而导致脂肪分解减少，这是肥胖患者脂质代谢紊乱的根本原因。LPL是一种甘油三酯（ TG）水解酶，在富含TG 的极低密度脂蛋白（VLDL ）和乳糜微粒的分解代谢中起关键作用。LPL活性下降可以使VLDL分解减少、清除障碍；使肥胖者低密度脂蛋白（LDL ）容易形成小而致密的颗粒并容易被迅速氧化，不利于清除，同时使HDL2 降低和胆固醇含量降低。体液调节因素肥胖患者的一些体液因素包括过氧化物酶增殖物激活受体 - （PPA
13、R-）和肿瘤坏死因子（TNF ）可使脂肪细胞的分化、增殖和代谢调节失常。PPAR-是一种核受体蛋白，通过激发与脂肪增殖有关的几个基因的表达诱导脂肪细胞的分化。激活的PPAR-使细胞分化周期终止，并激发脂肪细胞特异性基因的表达，导致细胞摄能增加。脂肪细胞可分泌TNF ，随着患者肥胖的加重和脂肪细胞体积的增加，TNF 也增加。TNF-a增加通过促脂解作用可以限制脂肪的进一步积累，促进FFA 水平的增加，同时也加重了胰岛素抵抗；同时，TNF-a通过内分泌和旁分泌作用抑制肌肉组织胰岛素受体的酪氨酸激酶活性，以降低胰岛素的作用。总之，肥胖患者由于环境因素或遗传因素导致脂肪的摄入增加、合成增加、脂肪动员增
14、加，从而导致体内脂肪过度堆积及各种形式的高脂血症。参考文献1 Kannel WB,Wilson PW , Nam BH, et al.Risk stratification of obesity as a coronary risk factor. Am J Cardiol 2010,90:697-701.2马文军，许燕君，超重肥胖流行病学进展，国外医学社会医学分册，2011，19：127-1313邹大进，超重和肥胖代谢综合征的主要病因，国外医学内分泌分册，2010，25：145-1474张华，苑英奎，学龄前儿童单纯性肥胖发生率及影响因素分析J,中国现代药物应用。2012.6（12）：135-1365王炜娜，吴静，梁逸珍，等。肥胖儿童血浆超长链脂肪酸代谢谱的变化J.中华内分泌代谢杂志。2013.29（1）：37-416乔彦.载脂蛋白A5基因研究进展J.西部医学，2012.24（1）：197-1997张俊，罗光华，潘丽莉，等。肥胖儿童血清载脂蛋白A5水平与瘦素和空腹胰岛素的相关性研究J.中华内分泌代谢杂志.2013,29(1):62-638Pedersen SD, Metabolic complications of obesityJ.Best Pract Res Clin Endocrinol Metab, 2013.27(2):179-193