《医学免疫学第八版固有免疫本科.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《医学免疫学第八版固有免疫本科.ppt（40页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、,固 有 免 疫,授课教师：杨敬宁,innate immunity,教 学 目 的 要 求,掌握 固有免疫应答的概念、特点和组分； 固有免 疫应答的生物学意义。 熟悉 固有免疫应答的识别机制。 了解 固有免疫应答的作用时相。,免疫应答,固有免疫,获得性免疫,(特异性免疫),(非特异性免疫),抗原异物,机体,刺激,产生,清除,教 学 内 容,第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制,第二节 固有免疫的识别机制,第三节 固有免疫的生物学意义,固有免疫的概述,固有免疫（innate immunity） 是生物体在长期种系发育过程中逐渐形成的,生而具有的一系列防御机制,其作用迅速、广泛而无特异性，亦称天
2、然免疫或非特异性免疫。,固有免疫的特点及意义,特点 *出生时具有，遗传决定 *作用出现早 *非特异作用，作用范围广 *无免疫记忆性 意义 构成抗感染第一道防线， 并参与特异性免疫应答的启动、效应和调节。,第一节 参与固有免疫的组分及其效应机制,（一）、屏障结构,1、皮肤粘膜屏障,2、内部屏障,机械阻挡作用,分泌物的化学杀抑菌作用,正常菌群的竞争抑制作用,保护中枢神经系统,保护胎儿免受感染,血-胸腺屏障,保护胸腺免受干扰,血-脑屏障,血-胎屏障,血流,脑脊液,神经细胞,星形胶质细胞,营养物质,脑毛细血管,绒毛膜滋养层,子宫内膜,营养物质,胎儿血,母体血,血-脑屏障由软脑膜、脉络丛的脑毛细血管壁和
3、包在壁外的星形胶质细胞形成的胶质膜所组成。,血-胎屏障由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜滋养层细胞所构成。,血-胸腺屏障,由下列结构组成： 1.连续毛细血管，其内皮细胞间完整的紧密连接；2.内皮周围连续的基膜；3.血管周隙，内含巨噬细胞； 4.上皮基膜；5.一层连续的胸腺上皮细胞。 作用： 血液内一般抗原物质和药物不易透过此屏障，这对维持胸腺内环境的稳定、保证胸腺细胞的正常发育起着及其重要的作用。,（二）、参与固有免疫的效应分子,非特异性效应的多肽，人中有-防御素-防御素；作用为杀伤细菌、真菌和有包膜的病毒。,经典途径、旁路途径、MBL途径,趋化作用、杀伤病毒及肿瘤细胞,水解细菌、激活补体、
4、促M吞噬,氧自由基、一氧化氮、C反应蛋白,（三）、参与固有免疫的效应细胞,吞噬细胞,NK细胞,T细胞,B1-B细胞,肥大细胞,NK1.1+T细胞,上皮细胞,吞噬细胞,吞噬细胞,单核吞噬细胞系统（MPS）,中性粒细胞,单核细胞,巨噬细胞,骨 髓,血 液,组 织,多能干细胞,髓样干细胞,单核干细胞,前单核细胞,单核细胞,单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布,结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨 噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞,机制：其表面成份对病原体所表达“非己”成分的泛特异性识别与结合。,受体有:岩藻糖
5、受体/甘露醇糖受体/磷脂受体,CR3/CR4/CD14,C3b受体,FcR受体,Toll样受体,吞噬杀菌的过程,2、识别和吞入,3、杀伤和降解,吞噬细胞的杀菌系统,氧依赖系统,氧非依赖系统,反应性氧中间产物ROIs,反应性氮中间产物RNIs,酸性PH,溶菌酶,乳铁蛋白,阳离子蛋白,弹性蛋白酶,4、处理和提呈,1、募集和迁移,NK细胞,效应机制:抗病毒、抗肿瘤 （1）胞毒效应：ADCC, 穿孔素和颗粒酶 （2）分泌细胞因子：IFN-g增强其胞毒作用，诱导M活化。,靶细胞,NK细胞,ADCC,gdT细胞,分布：黏膜、上皮、外周血 抗原识别受体多样性较少，应答较局限 以非MHC的限制性方式识别完整的
6、多肽抗原，还可识别CD1递呈的非多肽抗原 参与体表皮肤黏膜的免疫防御功能，为抗胞内菌和病毒感染的第一道防线,B-1细胞(CD5+),分布：腹腔、胸腔、肠壁固有层 抗原识别受体多样性较少，主要针对TI2抗原,产生IgM 主要承担腹腔、胸腔等体腔部位的非特异性免疫防御功能,分布：邻近血管、神经、和腺体，易遭遇入侵的病原体 在LPS、C3a、C5a作用下释放生物活性介质发挥趋化、激活补体和致炎效应 注意： 蜂毒、造影剂、万古霉素等可使其脱颗粒，引起类过敏反应,肥大细胞,表面标志：NK1.1，TCR/CD3 定居肝脏、骨髓 抗原识别谱较窄，主要针对CD1分子所递呈的脂类和糖脂类抗原 杀伤靶细胞的机制与
7、CTL类似,NK细胞,第二节 固有免疫的识别机制,（一）固有免疫的识别机制 （二）固有免疫的应答特点,固有免疫的识别方式-模式识别,通过PRR识别 PAMP或DAMP,模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）,病原相关分子模式 pathogen association molecular pattern，PAMP）,（一）固有免疫的识别机制,损伤相关分子模式-DAMP,病原相关分子模式 pathogen association molecular pattern，PAMP,PAMP：一类或一群特定的微生物病原体（及其产物）共有的某些非特异性、高度保守的
8、分子结构，其可别非特异性免疫细胞所识别。,1、通常为病原微生物所特有,2、为微生物生存和致病性所必需,3、宿主泛特异性识别的分子基础,PAMP的特征有：,模式识别受体 （pattern recognition receptor，PRR）,PRR是一类主要表达在天然免疫细胞表 面或体液中、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。,PRR的特征有：,1、较少多样性,2、非克隆性表达,3、介导快速的生物学反应,PRR,膜型 分泌型,Toll样受体（TLR） 甘露糖受体（MR） 清道夫受体（SR）,MBL C-反应蛋白 脂多糖结合蛋白,肽聚糖 磷壁酸 脂蛋白 酵母多糖 LPS 双链RNA 非
9、甲基化CpG 甘露糖残基 HSP 磷脂酰丝氨酸,PAMP/DAMP,几类重要的PRR,巨噬细胞表面的PRR,又称为内吞型PRR，包括： 1 .甘露糖受体 2. 清道夫受体（SR，scavenger receptor ） 识别：乙酰化低密度脂蛋白及LPS，磷壁酸等阴离子聚合体，也可识别由细胞膜内侧翻转到膜外的磷脂酰丝氨酸。 功能：它们参与对病原体的识别和清除，同时也对丧失唾液酸的衰老红细胞和凋亡细胞的清除 3.CD14 ：识别LPS/LBP复合物,Toll样受体（TLR）,类型： 所致效应为： 1.介导吞噬细胞黏附和调理 2.激活APC，促进其成熟，参与特异性免疫应答的启动 3.活化炎症相关基因
10、表达，与炎症性相关疾病有关,dsDNA,鞭毛蛋白,非甲基化CpGDNA,TLR6,TLR2,TLR1,CD14,TLR3,TLR5,TLR9,各种TLR及其相应配体,TLR4,识别特点,非特异性或泛特异性 模式识别 识别受体分布广泛,第二节 固有免疫的识别机制,（一）固有免疫的识别机制 （二）固有免疫的应答特点,固有免疫的应答特点 PRR识别PAMP，具有非特异性与泛特异性 无clone性扩增 迅速产生效应 维持时间短、无免疫记忆,固有免疫应答的作用时相,瞬时固有免疫应答阶段 早期固有免疫应答阶段 适应性免疫应答诱导阶段,04h 4 96h 96以后,屏障、补体、吞噬细胞、细胞因子，菌少则愈,
11、炎症加强、发热、急性期反应、B1、 T、NKT,M、DC激活（提呈抗原、表达协同刺激分子）、迁入外周免疫器官,非特异性免疫,出生时具有 在免疫的早期起作用 非特异作用，抗原识别谱较广；不经克隆扩增和分化即可发挥作用 不产生免疫记忆，作用时间短 参与细胞：粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK细胞、 T细胞、B-1B细胞,后天获得 感染后4-5天后才生成效应细胞 特异性作用，抗原识别专一；经克隆扩增和分化成为效应细胞，发挥免疫效应 有免疫记忆，作用时间长 参与细胞：T细胞、B-2细胞,特异性免疫,第三节 天然免疫的生物学意义,抗感染第一道防线 抗肿瘤 参与维持机体自稳 参与特异性免疫应答的启动、效应和调
12、节 参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病,天然免疫启动特异性免疫应答,提供T细胞第一活化信号： 提供T细胞第二活化信号： 诱导细胞因子表达：,参与特异性免疫应答的效应阶段,如巨噬细胞、补体等,天然免疫影响特异性免疫应答强度,* 抗原被补体活化片段C3d包被 同时与BCR和CD21（CR2) 结合 B细胞对抗原产生应答的阈值 B细胞对TD-Ag应答强度 * 危险因素 激活APC，促进表达B7 B7/CD28提供共刺激信号 T细胞活化的阈值,天然免疫影响特异性免疫应答的类型,天然免疫细胞表面PRR 识别不同PAMP而被激活 表达不同细胞因子谱 诱导初始T细胞分化为不同亚群 决定特异性免疫应答类型,第三节 天然免疫的生物学意义,抗感染第一道防线 抗肿瘤 参与维持机体自稳 参与特异性免疫应答的启动、效应和调节 参与免疫病理：肿瘤、移植排斥、炎性疾病,小结与思考题,简述固有免疫应答的概念及其组成？ 简述固有免疫的识别机制？ 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的主要特点？ 简述固有免疫应答和适应性免疫应答的相互关系？ 天然免疫的生物学意义？,