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1、自20世纪60年代以来，世界卫生组织(WHO)先后出版了1967、1981、1999和2004年肺癌组织学分类。前三次都是纯粹的形态学分类，2004年分类引入一些分子遗传学和临床资料。 其中2004年对腺癌的分类如下：,癌前病变 不典型腺瘤样增生腺癌 腺癌，混合亚型 腺泡样腺癌 乳头状腺癌 细支气管肺泡癌 非粘液性腺癌 粘液性腺癌 混合性非粘液和粘液性或不确定性 伴粘液产生的实体腺癌 胎儿腺癌 粘液(胶样)癌 粘液性囊腺癌 印戒细胞癌 透明细胞腺癌,由于这些分类主要是形态学分类，未形成一个普遍接受的诊断标准。而靶向治疗等新治疗手段的应用，也要求肺腺癌需从单纯的形态学诊断转化为多学科协作诊断，以
2、达到统一诊断术语和诊断标准的目的。,国际肺癌研究学会(IASLC)、美国胸科学会(ATS)、欧洲呼吸学会(ERS)公布了2011年肺腺癌的国际新分类方案。,浸润前病变 不典型腺瘤样增生 原位腺癌(3 cm以前的细支气管肺泡癌。 ) 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 微浸润性腺癌(3 cm贴壁为主型肿瘤，浸润灶5mm) 非黏液性 黏液性 黏液/非黏液混合性 浸润性腺癌 贴壁为主型(以前的非黏液性细支气管肺泡癌，浸润灶5mm) 腺泡为主型 乳头为主型 微乳头为主型 实性为主型伴黏液产生 浸润性腺癌变型 浸润性黏液腺癌(以前的黏液性细支气管肺泡癌) 胶样型 胎儿型(低度和高度) 肠型,一.新分类
3、废除部分诊断术语或组织学亚型： 1.废除“细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma，BAC)” BAC是指肿瘤细胞沿肺泡呈贴壁样生长，无间质、脉管或胸膜浸润，组织学分为黏液型和非黏液型。但多种腺癌类型，包括：小的孤立性外周性腺癌、微浸润性腺癌、混合型浸润性腺癌、广泛播散的高分期腺癌都可以出现BAC特点，而黏液型BAC几乎全部是浸润性腺癌，故这些低度和高度恶性的腺癌都可能被诊断为“BAC”，给临床和科研造成极大的混乱。因此新分类废除这一术语。,2.废除“混合型浸润性腺癌”： 按照2004年的标准，高达95%的浸润性腺癌归类为混合型浸润性腺癌。由于混合的成分和量不同
4、，混合型浸润性腺癌的生物学行为和预后也有很大的差别，如贴壁样生长为主型腺癌预后较好，而实体为主型和微乳头为主型腺癌预后较差。另外，临床治疗方案也不相同，腺泡和乳头为主型腺癌往往伴有EGFR基因突变，接受TKIs治疗的可能性高。而黏液性腺癌往往伴有K-RAS基因突变，具有原发TKIs抵抗性。因此新分类废除了混合型浸润性腺癌，将其细分为不同亚型。,3.废除“透明细胞癌”、“印戒细胞癌”和“黏液性囊腺癌”： 2004年WHO分类讲具有明显透明细胞和印戒细胞特征的腺癌分别称为透明细胞癌和印戒细胞癌，新分类认为这些细胞学特征只是某种类型腺癌的表现形式，因此分别归类为其他类型的腺癌。另外，新分类不再使用“
5、黏液性囊腺癌”这一诊断术语，讲其视为胶样癌囊性变的一种表现。,二.肺腺癌分层的新分类 1.将不典型腺瘤样增生和原位腺癌归为浸润前病变： .不典型腺瘤样增生(atypical adenomatous，AAH)：诊断与2004年相同，指肺内小的(0.5cm)、局限性、 I I型肺泡细胞和(或)Clara细胞增生性病变。增生细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉样，有轻中度异型性，核内包涵体常见，细胞间常见空隙、沿肺泡壁生长，有时累及呼吸性细支气管壁。AHH可以表现为富于细胞和异型性，此时形态学上与原位腺癌鉴别困难。,.原位腺癌(adenocarcinoma in situ，AIS)：为一类局限的、小的(3
6、 cm)腺癌，癌细胞呈贴壁生长，无间质、脉管或胸膜浸润，无乳头或微乳头结构，肺泡腔内无癌细胞聚集。AIS分为非黏液性、黏液性和黏液/非黏液混合型三类，但实际上几乎所有的AIS都是非黏液样癌。黏液性AIS罕见，由高柱状细胞组成，胞质充满黏液，有时像杯状细胞，细胞核位于基底部，异型性不明显。符合AIS诊断标准的肿瘤相当于2004年WHO分类中的BAC。 AIS全部切除后预后很好，5年无病生存率达100%。,2.微浸润性腺癌的诊断标准： 微浸润性腺癌(minimally invasive adenocarcinoma，MIA)指一类小的(3 cm)、局限性腺癌，癌细胞以贴壁生长方式为主，任一视野下间
7、质浸润的最大径5mm。MIA浸润成分的判断标准为：a.出现贴壁生长以外的类型，如腺泡状、乳头状、微乳头状或实性类型；b.癌细胞浸润肌纤维母细胞间质。如果肿瘤侵犯淋巴管、血管或胸膜，或出现肿瘤性坏死，则不诊断MIA，直接诊断为浸润性腺癌。MIA通常为非黏液性，黏液性MIA罕见。 MIA手术切除后预后很好，5年无瘤生存率几乎达100%。,3.浸润性腺癌类型的变化：新分类的亮点之一就是将2004年WHO中的“混合型腺癌”进行细化分类，凸现出组织学亚型与分子和临床特征的一些新的相关性。 .贴壁为主型腺癌(lepidic predominant adenocarcinoma,LPA)：形态学与AIS和M
8、IA相似，但至少有一个视野浸润癌成分最大直径5mm。但新分类中的LPA专指贴壁为主的非黏液腺癌，用以区别浸润性粘液腺癌。 I期的LPA预后较好，5年无复发率可达90%。,.腺泡为主型腺癌(acinar predominant adenocarcinoma,APA)：主要成分为具有中心管腔的原型或卵圆形腺体。肿瘤细胞胞质或管腔内可含有黏液，有时肿瘤细胞聚集成圆形结构 ，核极性朝向外周而中央腺腔不明显。 需注意的是：新分类将具有筛状结构的腺癌归类为APA。,.乳头为主型腺癌(papillary predominant adenocarcinoma,PPA)：主要由具有纤维血管轴心的分支乳头构成。如
9、果腺癌呈贴壁生长而肺泡腔内充满乳头结构，也应归类为PAP。,.微乳头为主型(micor papillary predominant adenocarcinoma,MPA)：指肿瘤细胞形成无纤维血管轴心的乳头状细胞簇，与肺泡壁连接或彼此分离或呈环样腺样结构“漂浮”在肺泡间隙内。肿瘤细胞小，立方形，核有轻度异性。脉管或间质侵犯常见，可见砂粒体。 MPA预后差，即使早期诊断仍然预后不良，Yoshizawa等资料显示MPA I期患者5年无瘤生存率仅为67%。,.实体为主为主型腺癌伴黏液产生(solid predominant adenocarcinoma with mucin production)：
10、主要由片状多角型细胞产生，缺乏可辨认的腺癌结构。肿瘤呈100%实性生长，每2个高倍镜中有1个视野至少有5个肿瘤细胞含有黏液，黏液可通过组织化学染色证实。,4.浸润性腺癌的变型： .浸润性黏液腺癌：相当于以前黏液型BAC，肿瘤由含有黏液的杯状细胞或柱状细胞组成，细胞异型性不明显，肺泡腔隙常充满黏液。其区别AIS和MIA的指标有：肿瘤直径3cm、浸润灶直径0.5cm、多个癌结节、肿瘤界限不清楚，以及周围肺组织内粟粒样播散。 浸润性黏液腺癌常呈多中心、多肺叶或者双侧肺累及。,.胶样腺癌(colloid adenocaicinoma)：与2004年WHO分类基本相同，仅将极为罕见的黏液性囊腺癌归类为胶
11、样腺癌。胶样腺癌常混合其他组织学类型。,.胎儿型腺癌(fetal adenocarcinoma)：多见与年轻患者，表现为富有糖原的、无纤毛细胞组成的小管而形成的腺样结构，常出现特征性的核下空泡，腺腔内可见桑椹体。 大多数 胎儿型腺癌为低级别，预后较好，少数病例为高级别。,.肠型腺癌：新分类将肠型腺癌列为一类独立的浸润性腺癌的变型。肠型腺癌具有结直肠腺癌的一些形态学和免疫组化特征。肠型腺癌由腺样和(或)乳头样结构组成，有时形成筛样结构，通常肿瘤细胞呈高柱状，假复层排列，可见管腔内坏死以及明显的核碎片，分化差时形成更多的实性结构。 肠型腺癌至少表达一种肠型分化标记(如CDX-2、CK20或MUC2)，半数病例表达TTF-1，CK7呈一致性表达。,谢谢你的阅读,知识就是财富 丰富你的人生,