《血液病学考博试题Word版.doc》由会员分享，可在线阅读，更多相关《血液病学考博试题Word版.doc（35页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！2005年协和血液考博题一、 名词解释1、 APS：即抗磷脂抗体综合征（antiphospholipid antibody syndrome，APS），是指由抗磷脂抗体引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成、习惯性流产、血小板减少等。2、 WAS：即Wiskott-Aldrich综合征（Wiskott-Aldrich syndrome，WAS），呈X连锁隐性遗传，主要见于儿童，成人罕见，典型患者表现为血小板减少、湿疹和免疫缺陷三联征。3、 HES：即高嗜酸粒细胞综合征（hypereosinophilic syndrome，HES），是
2、以外周血及骨髓中EOS(嗜酸粒细胞)增高，多系统内有EOS浸润为特征的血液系统疾病。4、 TPO：即血小板生成素（thrombopoietin，TPO），又名巨核细胞生长因子（MegakaryocyteGrowthandDevelopment，MGDF），由332氨基酸组成的糖蛋白，是一种激素调节因子，它的分泌受外周血小板数量的影响，与血小板计数呈负相关。5、 ALIP：即不成熟前体细胞异常定位（abnormal localization of immature precursors，ALIP），正常人原粒和早幼粒细胞沿骨小梁内膜分布，骨髓异常增生综合征（MDS）患者在骨小梁旁区和间区出现3
3、5个或更多的呈簇状分布的原粒和早幼粒细胞，称不成熟前体细胞异常定位。6、 MALT：即黏膜相关淋巴样组织（mucosa-associated lymphoid tissue，MALT），亦称黏膜免疫系统，主要指呼吸道、胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠的派氏集合淋巴组织及阑尾等。7、 VOD：即肝小静脉闭塞病(veno-occlusive disease of the liver，VOD)，是由某种原因导致的肝内中央静脉和小叶下静脉的内皮肿胀或纤维化，从而引起管腔狭窄甚至闭塞，临床上患者急剧出现肝区疼痛、肝脏肿大
4、压痛和腹水，少数患者发展为肝硬化门脉高压。8、 PRCA：即纯红细胞再生障碍性贫血（pure red cell anemia，PRCA），是指骨髓红系造血干祖细胞受到损害，进而引起贫血，依据病因可分为先天性和后天性两类。先天性PRCA即Diamond-Blackfan综合征，系遗传所致；后天性PRCA包括原发性、继发性两类。继发性PRCA主要有药物相关型、感染相关型、自身免疫病相关型、淋巴细胞增殖性疾病相关型以及急性再生障碍危象等。9、 LGLL：即大颗粒淋巴细胞白血病（large granular lymphocyte leukemia，LGLL），是一类以循环中大颗粒淋巴细胞异常增多为特征
5、的疾病，根据细胞起源不同又分为T-LGLL和NK-LGLL。虽然两类LGLL在形态学上相似，但其临床表现和预后等方面存在明显差异。10、 PV：即真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV），是一种多能造血干细胞克隆性紊乱的以红系细胞异常增殖为主的慢性骨髓增殖性疾病，常伴以造血细胞一系以上的异常，其红细胞生成素减低或正常，临床特点为发病缓慢、病程较长、红细胞明显增多、全血容量增多，常伴以白细胞总数和血小板增多，皮肤及黏膜红紫色，脾肿大、血管及神经系统症状。二、 填空1、已发现与遗传性出血性毛细血管扩张症相关的基因有( ALK 1) (BMPR 2 ) (内皮因子 ) ( Sma
6、d 4)2、WHO将MDS分为(RA) ( RARS ) ( RCMD) (RCMD-RS ) (RAEB ) ( MDS-U) (5q-S )3、先天性再生障碍性贫血包括(Fanconi综合征) (Schwachman综合征 ) (Estren-Dameshek综合征 )4、遗传球主要的分子病变涉及( 带3蛋白缺陷) ( 血影蛋白缺陷) ( 锚蛋白缺陷) ( Rh复合体缺陷)5、EPO在胚胎期由（肝）合成，成体则主要由（肾）合成6、WHO关于伴有重现性细胞遗传学异常的AML分类为AML伴有t(8;21)(q22;q22),(AML1/ETO) 、 AML伴有骨髓异常嗜酸粒细胞,inv(16)
7、(p13;q22)或t(16;16) (p13;q22),(CBF/MYH11) 、 AML伴有t(15;17)(q22;q12),(PML/RAR)及变异型 、 AML伴有11q23(MLL)异常 。7、国际多发性骨髓病工作组在MM新的分期标准中采用的两次客观指标为(血清2微球蛋白) (白蛋白)8、国际组织细胞协会将Langerhans细胞组织增多症分为单系统疾病和多系统疾病，其中单系统疾病中的单部位型有(单骨损害 ) (孤立的皮肤病变 ) ( 孤立的淋巴结受累)，分部位型有(多部位骨损害 ) ( 多部位淋巴结受累)9、诊断幼年型粒单细胞白血病的最低实验室标准有( Ph-或bcr/abl-)
8、 ( 外周血单核细胞计数1109/L) ( 骨髓原始细胞10mg；不能耐受激素治疗或有激素应用禁忌证。脾切除的总有效率为6075。切脾禁忌者可行脾区放射治疗。免疫抑制剂 主要用于糖皮质激素和切脾无效的难治性患者。细胞毒类药物中以环磷酰胺和硫唑嘌呤最为常用。环磷酰胺50150mg/d，硫唑嘌呤50一200mg/d，开始3个月与糖皮质激素合用，然后停用激素，单纯用免疫抑制剂6个月，再逐渐减量停药，有效率报道不一（40 %60）。治疗期间需密切观察其副作用，尤其是骨髓抑制。其他非细胞毒免疫抑制剂如环孢素、麦考酚酸酯和利妥昔单抗各有不同的免疫抑制机制。输血 本病输血应严格掌握适应证。因多数患者治疗收效
9、较快，故输血仅限于再障危象或极度贫血危及生命者。输血速度应缓慢，并对全过程密切监视，以避免输血反应。少数患者因自身抗体所致的自发性红细胞凝集可能造成血型鉴定及交叉配血试验结果判读困难甚至误判，应予注意。其他治疗 包括达那唑、大剂量丙种球蛋白静脉注射、血浆置换、长春碱类药物。3、试述AML-M5的治疗一般治疗：包括紧急处理高白细胞血症、防治感染、成分输血支持、防治高尿酸血症肾病及维持营养等；化疗：化疗是治疗急性单核细胞白血病的重要手段，包括诱导缓解和缓解后治疗；免疫治疗：如白介素、干扰素、肿瘤坏死因子、LAK细胞、单克隆抗体及其联物等；诱导分化治疗：如维甲酸、二甲基亚砜、6-巯基嘌呤等； 其他：
10、如中医中药等。山东大学医学院2005血液病学（博士）1.名词解释（1）Chediak-Higashi Syndrome：即先天性白细胞颗粒异常综合征（congenital abnormal plasmasome syndrome），是一种常染色体隐性遗传性疾病。本病是一种先天性溶酶体异常，发病机制不很清楚，多见于近亲结婚的后代。主要表现为全身皮肤、毛发及眼睛黑色素缺乏或减少。病变限于眼和皮肤的称为眼皮肤白化病(oculocutaneous albinism，OCA)，仅限于眼的称为眼白化病(ocular albinism，OA)。伴畏光、眼球震颤，部分皮肤、毛发白化，似假性白化病。（2）总铁结
11、合力：即 Total Iron binding capacity（TIBC），是指每升血清中的转铁蛋白所能结合的最大铁量，实际反映转铁蛋白的水平。（3）PNH：即阵发性睡眠性血红蛋白尿（Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH），是细胞膜缺陷引起的一种获得性克隆性溶血性贫血，临床上可有血红蛋白尿（酱油色尿）发作，实验室检查酸溶血试验阳性，免疫表型分析有补体调节蛋白如CD55和CD59表达的阳性细胞减少，与再障关系密切，可相互转变。（4）HSCT：即造血干细胞移植（hematopoietic stem cell transplantation，HSCT），是
12、经过大剂量放化疗或其他免疫抑制剂预处理，清除受体体内的肿瘤细胞，而后将自体或异体造血干细胞移植给受体，使后者重建正常造血免疫的一种治疗手段。（5）非清髓HSCT：也称非清髓造血干细胞移植（nonablative stem cell transplantation, NST），它不需彻底清除受者骨髓，造血干细胞的植入靠的是预处理中对受者T细胞的强烈免疫抑制，其基本策略是采用一种特殊的以强效免疫抑制为主联合减量的放化疗所组成的骨髓非清除性预处理，移植后先形成供受者造血细胞混合嵌合状态（mixed chimerism ,MC），诱导供受者淋巴细胞双向免疫耐受，在此基础上通过供者淋巴细胞输注（DLI）
13、维持MC，或是经供者造血干细胞的延迟性植入使MC转变为完全嵌合状态（complete chimerism ,CC），移植及其后DLI输入的免疫活性细胞重建免疫功能，诱导和发挥GVL或GVT效应，最终实现受者的治愈。（6）抗磷脂抗体综合征：是指由抗磷脂抗体引起的一组临床征象的总称，主要表现为血栓形成、习惯性流产、血小板减少等。（7）Ph染色体：是一种特异性染色体，它首先由诺维尔（Nowell）和亨格福德（Hungerford）在美国费城（Philadelphia）从慢性粒细胞白血病（chronic myelogenous leukemia，CML）患者的外周血细胞中发现，故命名为Ph染色体。（P
14、h的重要临床意义在于：大约95的慢性粒细胞性白血病病例都是Ph阳性，因此它可以作为诊断的依据，也可以用以区别临床上相似，但Ph为阴性的其它血液病（如骨髓纤维化等）。有时ph先于临床症状出现，故又可用于早期诊断。）（8）Bcl/abr基因：？bcr/abl基因：人体细胞第9号染色体上的Abl原癌基因与第22号染色体上的Bcr基因相互易位形成的融合基因，可引起蛋白激酶持续性激活，使白细胞过分增殖而出现慢性粒细胞白血病。（9）脾功能亢进：简称脾亢，是一种综合征，临床表现为脾肿大、一种或多种血细胞减少，而骨髓造血细胞相应增生，可经脾切除而缓解。（10）CNS leukemia：即中枢神经系统白血病(c
15、entral nervous system leukemia, CNSL)，简称“脑白”，系由于白血病细胞浸润至脑膜或脑实质，使患者表现出相应的神经和/或精神症状，可见于白血病病程的任何阶段。2.简答（1）AA的免疫干预策略ATG/ALG：多应用于重型再障，一般a. 兔ATG 35mg/kg5d；b. 马ALG 1015mg/kg5d；可与环孢素A组成强化免疫抑制方案；环孢素A（CsA）：6mg/(kgd)左右，疗程一般长于一年，应参照患者的血药浓度、造血功能、T细胞免疫恢复情况、药物不良反应（如肝、肾功能损害、牙龈增生及消化道反应）等调节用药剂量和疗程；其他：CD3单克隆抗体、麦考酚吗乙酯（
16、骁悉，MMF）、CTX、甲泼尼龙等；大剂量丙种球蛋白 0.40.9g/kg静滴，连用5天（阻断Fc受体，减少血细胞被清除）。（2）MDS的FAB分型与WHO分型的区别FAB分型 WHO分型 RA RA RCMD 5q- RARS RARS RCMD-RS RAEB RAEB I-II RAEB-t AML CMML CMML I-II（3）CML的疗效标准国内标准： 1完全缓解 （1）临床：无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现。 （2）血象：血红蛋白100g/L，白细胞总数10109/L，分类无幼稚细胞，血小板计数在100109/L400109/L之间。 （3）骨髓象：正常。 2. 部分缓解
17、 临床表现、血象、骨髓象3项中有1或2项未达完全缓解标准。 3未缓解 临床表现、血象、骨髓象3项均未达到完全缓解标准及无效者。 国际标准： 1. 血液学缓解： 完全血液学缓解： a外周血细胞数完全正常，白细胞数450109/L，或c.脾较治疗前缩小50%以上，但仍持续性肿大2. 遗传学缓解： 完全遗传学缓解：骨髓Ph染色体消失（Ph=0）； 部分遗传学缓解：Ph=1%34%； 微遗传学缓解：Ph=35%90%； 3. 分子效应：完全：定量PCR未测出BCR-ABLmRNA主要：定量PCR0.10（或较治疗前下降3 log）（4）MM的临床表现(1) 骨髓瘤细胞对骨骼和其他组织器官的浸润与破坏所
18、引起的临床表现 1.骨骼破坏 2.髓外浸润：（1）肝、脾、淋巴结及肾脏等器官肿大（2）脑膜浸润 （3）浸润软组织（4）浸润周围血 （2） 血浆蛋白异常引起的临床表现1. 感染 2. 高粘滞性综合征 症状有头昏、眩晕、眼花、耳鸣，并可突然发生意识障碍、手指麻木、冠状动脉供血不足、慢性心力衰竭等症状3. 出血倾向 以鼻衄和牙龈出血为多见，皮肤紫癜也可发生4. 淀粉样变性和雷诺现象 少数患者，尤其是IgD型，可发生淀粉样变性，主要见于舌、心脏、骨骼肌、韧带、胃肠道、皮肤、外周神经以及其他内脏。如果有冷球蛋白，可引起雷诺现象。（5）TTP的治疗策略1. 血浆置换疗法 为首选的治疗方法2. 肾上腺皮质激
19、素 3. 免疫抑制剂 特别对PAIgG增高者常用长春新碱(VCR)4. 抗血小板聚集剂 如吲哚美辛(消炎痛)、阿司匹林(6002400mg/d)、双嘧达莫(潘生丁)(200600mg/d)、右旋糖酐-40(500ml2次/d共14天)5. 脾切除6. 输注血浆7.其他 反复发作者可静滴免疫球蛋白5g/d共3天3.问答（1）详述急性白血病的MIC分型MIC是形态学（Morphology,M）、免疫学（Immunology,I）和细胞遗传学（Cytogenetic,C）三字的缩写。急性白血病的MIC分型是根据白血病细胞的形态学、免疫学及细胞遗传学特点，对白血病作出的分型诊断。采用MIC分型则可在相
20、当程度上弥补FAB分型单纯用形态学分型之不足。除形态学特点外，MIC尚依据白血病细胞表面所携带或表达的系列特异性抗原(如：髓系抗原，T、B或非T、非B淋巴系抗原)，应用单克隆抗体进行测定标记，提高对白血病分型的准确性与客观性。同时，还采用了染色体分带技术及其他细胞遗传学方法来检测白血病患者是否存在染色体方面的异常，可对指导临床判断预后提供有价值的参考。 （2）NHL的各期治疗原则 1.结内型NHL各期的治疗原则 根据组织学的预后和分期不同，治疗原则大致为(1) 预后好I、II期：大多数采用单纯放射治疗。一般采用累及野放射，两区以上累及时可采用局部扩大野照射，常用照射剂量为4650Gy。 (2)
21、预后好III、IV期：大多采用化疗为主，病灶不能全消，局部补充放射治疗，常用照射剂量为4045Gy。 (3) 预后差I、II期：采用联合化疗CHOP34周期加累及野照射，放射治疗后再加联合化疗CHOP23周期，常用照射剂量为40 45Gy。(4) 预后差III、IV期：本型淋巴瘤发展较快，应尽早用强烈化疗，病灶若不能全消，再补充局部放射治疗，剂量为4045Gy。对晚期NHL也可采用化疗加受侵淋巴结及脏器的照射结合干细胞移植可提高缓解率。 2.结外型NHL的治疗原则(1) 原发韦氏环的病灶：放射治疗+化疗综合治疗。(2) 原发鼻腔的病灶：照射野包括鼻腔及鼻窦，病变接近后鼻孔的预防照射鼻咽，肿瘤根
22、治量为55Gy/56周，预防剂量为3540Gy，一般鼻腔前庭部肿瘤可用电子束补充照射。 (3)原发腹腔(胃、肠、腹膜后淋巴结、肠系膜淋巴结、脾侵犯)的病灶：为了诊断作剖腹探查术，术后作全腹照射。(4)原发于骨：应给予全骨预防性照射3035Gy/34周，然后病灶局部追加剂量1015Gy。(5)覃样霉菌病：为原发于皮肤的T细胞淋巴瘤，常呈多发性，有整个皮肤被累及的倾向。可用联合化疗或用电子束作全身皮肤照射，照射时注意保护 眼、指(趾)甲，对残留病灶局部补充放射治疗。 (6)胃黏膜相关淋巴瘤(MALT) 1) I E期：抗幽门螺杆菌治疗，可同时使用H2受体阻滞剂，三个月后做内镜检查幽门螺杆菌和病理检
23、查，评价疗效，再决定 下一步的治疗方案，如无效，可考虑局部放射治疗加化疗；2) I E期大肿块和IIE期：化疗加局部放射治疗；3) IIIE/IVE期：化疗为主。 考浙大医学院血液病学专业的兄弟姐妹们参考。名词解释1、恶性贫血：又称为巨幼红细胞贫血，在我国比较少见，病因常由妊娠、哺乳、胃吸收不良、营养不良或口服叶酸拮抗药(具有拮抗二氢叶酸合成酶，使四氢叶酸合成发生障碍的药，如乙氨嘧啶、甲氨蝶呤)所致。2、组织因子：组织因子（TF）是一个分子量约47kD的跨膜糖蛋白，既是凝血因子（F）在细胞表面的受体，又是F或激活的因子（Fa）的辅因子。3、小细胞低色素性贫血：红细胞平均体积（MCV）、红细胞平
24、均血红蛋白（MCH）、红细胞平均血红蛋白浓度（MCHC）的检测值均低于正常值以下，即可诊断为“小细胞低色素性贫血”，即MCV80fl，MCH28pg，MCHC32%，主要包括缺铁性贫血、珠蛋白生成障碍性贫血、铁粒幼细胞贫血等。4、嗜血细胞综合症：即hemophagocytic syndrome（HPS），亦称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症（hemophagocyticlymphohistocytosis），又称噬血细胞性网状细胞增生症(hemophagocytic reticulosis)，于1979年首先由Risdall等报告，是一种多器官、多系统受累，并进行性加重伴免疫功能紊乱的巨噬细胞增生
25、性疾病，代表一组病原不同的疾病，其特征是发热、肝脾肿大、全血细胞减少。本综合征分为两大类，一类为原发性或家族性，另一类为继发性后者可由感染及肿瘤所致。原发性HPS或称家族性HPS为常染色体隐性遗传病，其发病和病情加剧常与感染有关；继发性HPS分为感染相关性HPS（infection-associatedhemophagocytic syndrome,IAHS），此型多与病毒感染有关，由病毒引起者称病毒相关性HPS（virus-associated hemophagocyticsyndrome,VAHS），由肿瘤引起者称肿瘤相关性HPS（malignancy-associated hemopha
26、gnocytic syndrome,MAHS）。5、血栓性血小板减少综合症：是一种以微血管性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、神经系统异常、伴有不同程度的肾脏损害及发热为主要临床表现的严重的血栓性微血管病。其病因不明，可能与血管因素、感染以及药物过敏等有关。大部分病人年龄在10-40岁之间，约60%是女性，起病急骤，病情严重，2/3病例在3个月内死亡，少数病例较缓慢，病程可达数月至数年。6、急性白血病的MICM分型：急性白血病的细胞形态学（Morphology）、免疫学（Immunology）、细胞遗传学（Cytogenetics）和分子遗传学（Molecular）分型，即我们常说的MICM分型。
27、问答题1、简述慢性病贫血的诊断标准和治疗 诊断慢性病贫血需先排除这些慢性疾病本身造成的失血、肾功能衰竭、药物导致的骨髓抑制及肿瘤侵犯骨髓或肿瘤晚期时的稀释性贫血。慢性病贫血的诊断依据：(1)往往伴有基础疾病；(2)正细胞正色素性贫血或小细胞低色素性贫血；(3)血清铁及总铁结合力均低于正常，转铁蛋白饱和度在16%30%之间，血清铁蛋白增高。 慢性病贫血的治疗主要是针对基础疾病，基础疾病纠正后，贫血可以得到改善。如贫血不严重，一般不需要特殊治疗。血红蛋白80g/L时应考虑输血。铁剂的补充原则上应该是当患者同时有缺铁的证据时才予以补充。补充EPO可使部分患者改善贫血，对红细胞压积(HCT)10%，原
28、始粒细胞5%-10%;(2)骨髓粒系细胞高度增生，以中、晚幼粒细胞为主，原始粒细胞10%;(3)中性粒细胞碱性磷酸酶(NAP)积分降低;(4)Ph染色体阳性和/或bcr-abl融合基因阳性。治疗进展：1.第一代TKI 伊马替尼(Imatinib) 2.第二代TKI 尼罗替尼（Nilotinib）、达沙替尼（Dasatinib）、博舒替尼（Bosutinib）、巴氟替尼（Bafetinib）（INNO-406） 3.第三代TKI 如AP，VX-680，PHA-，PPY-A，XL-228，SGX-，FTY720和TGl01113、DCC2036等4.造血干细胞移植 在TKI正式应用于临床之前，异基
29、因造血干细胞移植（allo-HSCT）是唯一可治愈本病的方法。而现今，造血干细胞移植已退居二线，其适应症为：（1）Sokal评分高危而移植风险较低的CML-CP患者，如果有HLA相合的同胞供者，可选择一线allo-HSCT；对于HLA不相合者不推荐HSCT，但因经济原因或患者强烈意愿选择移植时可考虑移植；（2）CML-AP/BP、伴随BCR-ABLT315I突变、对第二代TKI耐药或不能耐受的CML-CP患者可考虑行HSCT。多项研究显示HSCT对于预后不良及预后中等的CML-AP者优于TKI治疗，但对于低危CML-AP者TKI仍应作为首选。治疗过程中严格进行微小残留病（MRD）监测，若病程中
30、出现TKI耐药情况时考虑行HSCT。5.新的治疗靶点 如抗CD33单抗（gemtuzumab ozogamicin，GO）3、 简述MM的分期和治疗进展治疗进展（1）一般治疗 健康宣教；无脊柱溶骨性病变者可适当活动，有脊柱病变者应限制活动量，以免发生压缩性骨折；适当补充蛋白质（有肾功能不全者应低蛋白、高热量饮食）、维生素、电解质等；化疗期间及间歇期注意漱口和清洗会阴，防止口腔感染、会阴感染及肛周脓肿的出现。（2）化学治疗1）传统化疗方案：MP方案、VAD方案、M2方案2）新的靶向治疗药物及方案： 反应停（又名沙利度胺，T）：具有调节免疫和抗血管新生作用，用于本病治疗单药有效率30%左右。剂量为
31、100-200 mg/d，蛋白酶体抑制剂（Velcade Ps 341或万珂）：用于临床，2008年6月美国FDA批准万珂作为MM一线治疗药物。雷利度胺（R）：是继沙利度胺后新一代调节免疫和抗血管新生作用。传统化疗方案治疗MM完全缓解（CR）率小于10%，新的靶向治疗药物组成的化疗方案CR率大于10-40%.，组成的新的化疗方案如下：TD（沙利度胺+地塞米松）、CTD（环磷酰胺+沙利度胺+地塞米松）、TAD（沙利度胺+阿霉素+地塞米松）、CAD（环磷酰胺+阿霉素+地塞米松）、BD（硼替佐米+地塞米松）、PAD （硼替佐米+阿霉素+地塞米松）、DVD（脂质体阿霉素+长春新碱+地塞米松）、BTD（
32、硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）、MPT（马法兰+泼尼松+沙利度胺）、MPV（马法兰+泼尼松+硼替佐米）、RD（雷利度胺+地塞米松）、RAD（雷利度胺+阿霉素+地塞米松）、VRD（硼替佐米+雷利度胺+地塞米松）（3）放射治疗 主要用于孤立性和髓外浆细胞瘤的局部放疗。（4）免疫治疗1）干扰素：-干扰素能提高患者的化疗完全缓解率，延长无病生存率。2）白细胞介素-2：主要用于清除残留病灶。（5）造血干细胞移植1）自体造血干细胞移植：为多发性骨髓瘤治疗的一大进步，其疗效明显优于常规化疗。且二次移植的疗效更好。可行自体外周血干细胞移植，价格便宜，操作简便，造血恢复快，已被广泛采用。2）异基因造血干细胞移植
33、：是根治本病的唯一方法，但相关死亡率高，主要用于有合适供者的年轻患者。（6）支持及对症处理1）抗感染2）纠正骨痛和高钙3）肾功能不全的治疗4）纠正贫血4、 请说出二种恶性血液病常用的靶向治疗药物，并说明作用机理和临床应用。一、美罗华（利妥昔单抗）作用机理： 美罗华为IgG1型单抗，含1328个氨基酸，分子量144kd，鼠源性的Fab段与CD20有较高的亲和力，人IgG1Fc段代替鼠Fc片段后不仅半衰期延长，而且免疫原性更弱，可降低诱导人抗鼠抗体的产生，最重要的是人IgG1Fc片段与人类补体及各种效应细胞的结合能力较鼠Fc片段强1000倍，因此能更有效地介导细胞凋亡。美罗华与CD20+B细胞结合
34、后通过以下途径起作用：通过信号传导诱导细胞凋亡 通过诱导抗体依赖性细胞毒作用杀伤靶细胞 通过补体介导的细胞毒作用溶解靶细胞 使化疗耐药细胞恢复对化疗药物的敏感性。临床应用： （1）单药治疗惰性淋巴瘤 （2）侵袭性NHL （3）与化疗联合应用 目前化疗+美罗华已成为公认的B细胞NHL一线治疗方案。 （4）在自体造血干细胞移植中的应用：去除移植物中污染的肿瘤细胞和清除体内残留的淋巴瘤细胞 （5）多发性骨髓瘤：骨髓瘤细胞20%表达CD20，目前正在进一步试验中。 （6）自身免疫病：如ITP、自身免疫性溶血性贫血、类风湿性关节炎及难治性SLE等。 二、格列卫（伊马替尼）作用机理：格列卫是针对酪氨酸激酶
35、bcrabl受体亚型，选择性结合于bcrabl蛋白酪氨酸激酶催化区的核瞢酸结合窝中，竞争性地阻止酪氨酸激酶与ATP结合。能识别酪氨酸激酶的激活环的灭活构象，并与之特异性结合，防止自我磷酸化与酪氨酸激酶底物的磷酸化，降低酪氨酸激酶活性，抑制或控制肿瘤的发生。临床应用： 临床上用于治疗慢性髓细胞白血病(CML)、晚期胃肠道间质瘤。5、简述血管内溶血性贫血的诊断和治疗原则 溶血性贫血是由于某种原因使红细胞寿命缩短或破坏过多而超过了骨髓代偿能力所引起的一类贫血，其中红细胞在血流中破坏者，称为血管内溶血性贫血。血管内溶血的实验室检查如下：血清游离血红蛋白大于40mg/L；血清结合珠蛋白低于0.5g/L；
36、血红蛋白尿：尿常规示隐血阳性，尿蛋白阳性，红细胞隐阴性；含铁血黄素尿：镜检经铁染色的尿沉渣，在脱落上皮细胞内发现含铁血黄素，主要见于慢性血管内溶血。 治疗原则：主要为对症及支持疗法。去除或避免诱发因素；控制溶血发生；促进血细胞生成；补充相对缺乏的造血物质；输洗涤红细胞悬液；造血干细胞移植。6、中枢神经系统白血病的诊断和治疗 诊断： (1)有CNS的症状和体征，尤其是颅内压增高的症状和体征；(2)CSF改变：颅内压增高200mmH2O 白细胞0.01109/L 涂片有白血病细胞 蛋白质0.45g/L，或定性试验阳性；(3)排除其他原因造成的CNS或CSF的相似改变。符合上述第(3)及第(2)条中
37、的任何一项者，为可疑CSN-L；符合上述第(3)及第(2)条中的，或任意其他2项者，可诊断为CNS-L。 治疗：颅脑放疗 鞘注化疗药物 全身化疗山东大学2011年内科学血液病博士试题一、名词解释。（每题2分）1.PHSC ：即多能造血干细胞（pluripotential hematopoietic stem cell，PHSC），为骨髓中原始的造血干细胞，具有自我更新和分化为各种谱系造血细胞的能力。2.Fanconi Anemia ：即Fanconi贫血(范可尼贫血)，属于一种罕见的常染色体隐性遗传性血液系统疾病，属于先天性再障，除有典型再障表现外，还伴有多发性的先天畸形(皮肤棕色色素沉着，骨
38、骼畸形、性发育不全等)。其病因可能是染色体的异常。同时，还会伴有精子减少等其它特征。3.Hemochromatosis ：即血色病，也称遗传性血色病（Hereditary haemochromatosis，HH）、原发性血色病或原发性铁过量，为常染色体隐性遗传性疾病，主要与6号染色体上的一种基因，即HFE基因的突变有关，其基本发病机制为组织器官内铁过度沉积导致细胞病变，通常累及肝脏、胰腺及心脏，从而表现为肝硬化、糖尿病及心脏病等严重并发症。 4.RCUD：即难治性血细胞减少伴单系发育异常，MDS的WHO分型标准中的一种，包括难治性贫血(RA)、 难治性中性粒细胞减少( RN) 、难治性血小板减
39、少( RT ) ，外周血：一系或两系血细胞减少，原始细胞无或少见( 1%)；骨髓：一系病态造血，病态造血的细胞占该系细胞10%或以上，原始细胞5%，环状铁粒幼细胞15%。 5.PDGER：即血小板衍生生长因子受体，是一类分子量为170-180kD的单链膜糖蛋白，包括两种酪氨酸激酶受体PDGER-，为型酪氨酸激酶受体家族，其共同结构包括免疫球蛋白样结构域胞外区，跨膜结构域及ATP结合位点、激酶插入域。临床上肝硬化、血管病变、肾小球肾炎、肺纤维化、恶性肿瘤等多种疾病与PDGFR的过度表达有关。6.ALIP ：即不成熟前体细胞异常定位（abnormal localization of immature precursors，ALIP），正