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1、中药复方对急性辐射小鼠睾丸损伤的药学防护效应研究前 言1988年，世界卫生组织（WHO）人类生殖研究特别规划署首次提出了生殖健康;概念，即人类及其个体在整个生命过程中与生殖相关的机体的结构、功能和行为过程中的生理、心理和社会的完满和谐的健康状态。男性双侧睾丸需要每天生产上亿个健康精子和具有正常的性功能才能完成繁衍生命的使命，但是，诸多文献报道，最近几十年男性精液质量呈逐年下降趋势，同时不育症发生率日趋增加，男性面对的生育形势十分严峻。睾丸是产生生精细胞、分泌雄激素的重要器官，也是辐射高度敏感组织，超过一定剂量的射线辐射可致睾丸的生精细胞、间质细胞、支持细胞等损伤，进而引发生精功能障碍及不育等问
2、题。因此，从人类男性生殖健康的重大需求出发，寻求既能有效地预防男性系统辐射损害、又无毒副作用的物质是人类生殖健康发展的迫切需要。在我国传统医学的宝库中，中医药拥有丰富的研究资源，中药则有整体调节、疗效确切、毒副作用小等优势。故研制一种疗效可靠、安全无毒的抗辐射损伤的防护中药，是保障临床上放疗患者生命安全的迫切之需。中医药作为我国医学中的瑰宝，研究证明已有大量中药具有治疗男性不育的确切作用。课题组在前期研究中发现源自临床的中药复方，可以在一定程度上防护小鼠睾丸辐射损伤。本实验医药学与放射医学相结合，应用于辐射所致的雄性生殖系统损伤的防护作用，研究具有良好应用基础的中药复方的防护效应，其顺利开展可
3、为本病患者提供安全可靠的抗生殖系统辐射的健康促进措施。同时，因为现在核能和核技术广泛应用于能源、医疗、食品加工等方面，与人们日常生活息息相关，可能受到放射线损伤的人群日益扩大，因此，辐射所引起的雄性生殖系统损伤研究的顺利开展，无疑也具有重要价值。.第一部分 理论研究从肾精亏虚;探讨急性辐射致睾丸损伤的中医病因病机18 世纪末 19 世纪初，科学家发现了放射性元素的电离特性，开始应用于医学诊断等方面，但短时间内人体受照射剂量超过 1Gy 即可导致急性辐射损伤1，其中作为急性辐射敏感系统之一的生殖系统，它的损伤直接导致了睾丸生精功能遭到破坏，进而引起男性不育的人群增多。而在我国古代，人们可能极少接
4、触到电离辐射，也从未曾有机会深入了解和认识急性辐射致雄性生殖系统的损伤情况。因此，中医古籍中无相关记载。近几十年来，在动物实验的研究中，我国中草药在辐射致雄性生殖系统损伤的防治过程中作用较为突出，如黄精、巴戟天等诸多中药对睾丸辐射损伤的防治效果均较为显著2、3，但由于人们对急性辐射致睾丸损伤的中医病因病机尚未形成统一、明确和系统的认识，尤其是在临床实验中的中医证候分类不明确4，临床研究的实验疗效结果报告资料相对于动物实验研究较少，进而影响了中医药在辐射致睾丸损伤防治领域的应用和发展。本课题组前期根据急性辐射损伤的发病、病程、转归等特点认为：电离辐射是一种毒邪，因其与传统热毒、火毒、温毒、光毒等
5、不同，故将其名为电离毒;5，并已从毒邪的角度探讨了电离辐射所导致的急性辐射损伤的致病特点进行了概述6，即：射线为阳邪，可直中脏腑；射线易伤津耗气；射线易入络动血；射线易致疮痈。睾丸，又称外肾;，正如类证治裁2卷之首7所述：睾丸者，肾之外候也;，亦由肾主，和附睾、前列腺等均属于精室的一部分，也是精室中最重要的组成部分，它具有化生和贮藏精液的功能。因此，当急性辐射致睾丸损伤发生时，射线伤肾、精室受损，睾丸生精功能损伤的危害尤其不可小觑，故理论研究将从中医肾精亏虚;证型的临床表现入手，对急性辐射致睾丸损伤的病因病机进行初步探讨。1.肾主生殖;的生理作用中医对男子不育的认识已有 2000 多年的历史。
6、早在周易中就已有了不育;之病名8，黄帝内经中首次提出了以肾;为轴心的生殖系统基本理论，认为肾藏精，主生殖;是肾脏的重要生理功能，其中藏;的含义是贮存、封藏之意, 而肾精的含意则主要是指生殖之精;, 此外还包括水谷之精;9。正如素问2六节脏象篇10云：肾主惊蛰,封藏之本,精之处也;；素问2上古天真论：肾者主水，受五脏六腑之精而藏之，;即论证了男性自身产生的生殖之精贮藏在肾脏, 施精致孕则直接由肾脏所藏生殖之精而成，同时对五脏六腑所藏水谷之精也具有闭藏作用，水谷之精是促进人体生长发育、维持人体生命活动的物质。生殖之精;和水谷之精;同藏于肾, 统称肾精;11。因此，肾精的充盛直接关系到人整个生命的生
7、、长、壮、老、已;全过程，它可以促进生长、发育和生殖，其生理功能的发挥均以肾藏精为基础，其中肾主生长、发育和生殖，均是肾藏精的生理效应。肾精，无论男女老少，人人皆有，只是多少而已，而对于成年男女而言，则意味其生育功能的强弱或有无。因此，肾精对于男性来讲，为生命之源泉，是繁衍生息的物质基础。.1.1 肾为封藏之本，主藏精肾精不仅能促进人体的生长发育,同时也是人类生育繁殖的根本,肾精的盛衰常是决定生殖能力有无的关键。黄帝内经2上古天真论12：丈夫八岁肾气实，发长齿更；二八肾气盛，天癸至，精气溢泻，阴阳和，故能有子八八天癸竭，精少，肾藏衰，形体皆极，则齿发去，而无子耳;，这段原文通过年龄的递增阐述了
8、肾精;从盛到衰的规律以及对男性生育功能的影响13。男子从童稚开始，肾精逐渐长养，到了二八;之年，肾精充实,人体就会产生促使性功能成熟的天癸物质,使任通冲盛，聚精液于精室，于是天癸按时来潮，从而具有生殖能力。男子至八八;之后，肾气渐衰，天癸竭绝，精液闭止，男子也就丧失了生育能力14。1.2 肾藏精，精是生殖所需的原始物质肾精和生殖之精既有区别又有联系：肾精是产生生殖之精的物质基础，生殖之精是肾精的浓缩与升华；肾精存在于生命的全过程，生殖之精则只存在于育龄阶段15。生殖之精;男女皆有，是人类繁衍后代的物质基础，正如灵枢2决气所言：两神相搏，合而成形，常先身生，是谓精;，当肾中精气充盛、天癸按时而至
9、，生殖之精能够顺利地排泄，标志着生命体具有生殖需求和繁衍新生命体的强大能力：男女媾精，阴阳调和，胎孕方成，故能繁衍后代，对子代生殖能力而言是先天之精，来源于父母的生殖之精，是构成胚胎发育的原始物质，它藏之于肾，其产生必须以肾精充盈为先决条件, 肾气实和肾气盛为天癸发挥作用的重要因素。所谓天癸至;、天癸竭;是以肾气盛、衰为前提的16：肾气盛了,精液溢泄，则生殖功能强盛；肾气衰了,性功能亦随之减弱或衰退，精液分泌量减少，则生殖功能减弱。可见生殖之精是人类生殖和繁衍后代的物质基础，先天之精是新的生命个体的本原17。.实验二 中药复方对急性辐射小鼠精子损伤的防护效果研究.511. .512.实验方法.
10、513.实验结果.524.讨论.625.小结.65实验三 中药复方对急性辐射小鼠睾丸形态结构的防护作用.671. .672.实验方法.673.实验结果.684.讨论.755.小结.76实验四 中药复方对急性辐射小鼠雄激素水平的防护效果研究.781.材料.782.实验方法.783.实验结果.794.讨论.845.小结.864.讨论雄性生殖功能主要体现在精液质量（精子数量、精子活动率、精子密度和精子运动速度等）和雄激素分泌水平这两方面1。其中雄激素在雄性个体生长发育和生殖功能的各方面都有非常重要的作用，睾酮和雌二醇是雄性动物体内最主要的雄激素和雌激素，雌、雄激素在体内维持相对动态的平衡2。睾酮是雄
11、激素水平中最为典型的代表，由男性的睾丸间质细胞分泌，肾上腺亦分泌少量，它对雄性机体生殖功能起着重要作用，如促进精子的生成和发育、刺激雄性外生殖器官及内生殖器官发育成熟、维持雄性第二性征等3。雄性小鼠体内的雌二醇也是调控雄性生殖系统内分泌的重要因素4，它可以刺激雄性小鼠睾丸中生精干细胞的增殖，具有抑制生精细胞凋亡、促进精子生成和维持动态生殖功能平衡的作用5。本实验在照后 1 天，模型组雌、雄激素水平均呈现不降反升的趋势，分别高出空白组 92.3%和 20.86%，各给药组雌、雄激素在照后四个时间点内也均为最高水平，这可能是由于急性辐射早期小鼠睾丸间质细胞内合成和分泌雄激素水平的能力呈现应激性地升
12、高，进而刺激了照射各组小鼠的精液质量各参数（精子数量、精子活动率、精子密度和精子运动速度）在照后 1 天也均不降反升，从而影响了雄性小鼠体内精液质量各参数也均呈现一过性上升的趋势6，本次实验扣合了实验二的结果。.结 语本课题从肾精亏虚;的角度，初步探讨了急性辐射致睾丸损伤的中医病因，根据中医补肾益精;的理论，通过动物实验评价中药复方对急性辐射致睾丸损伤的预防作用。证明了中药复方对急性辐射致睾丸损伤的预防效果，初步探究了中药复方对睾丸辐射损伤的防护作用，进一步丰富了急性辐射致睾丸损伤的中医理论研究。理论研究：肾精对于成年男性来讲，为生命之源泉，是繁衍生息的物质基础，急性辐射致睾丸损伤的发病及防治中均与肾精亏虚密切相关：肾为封藏之本，主藏精；肾藏精，精是生殖所需的原始物质；肾为水火之宅，内寄真阴真阳。同时男子体内肾精的产生也离不开后天脾胃的滋养；肾精与肝的关系亦十分密切, 主要体现在肝气、肝血相互作用上。当射线伤肾时，会导致精液亏虚，同时伤及肝脾，使精液生化乏源而精亏血少。因此，我们可以从肾论治的角度来研发抗电离辐射致睾丸损伤的中药复方防护剂，在预防给药时应以益精生髓、益气养阴的中药复方为主。.参考文献（略）