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1、母乳喂养与小儿过敏性疾病关系研究进展 滨州医学院学报年 月第 卷第 期 , ., . , .母乳喂养与小儿过敏性疾病关系研究进展李 宾 综述 冯学斌 吴福玲 审校滨州医学院儿科学教研室 滨州市【关键词】 母乳喂养;淋巴细胞;细胞因子;过敏性疾病【中图分类号】【文献标志码】 【文章编号】 ? 母乳不仅能为婴儿生长发育提供优质的蛋白 淋巴细胞能够穿越新生动物肠黏膜,表明它们的影响已经延伸到肠外 。有研究表明,婴儿淋巴细胞质、维生素、微量元素以及能量,还可影响婴儿免疫功能。世界卫生组织的一项研究发现,生后 个月 免疫表型的差异出现在接触母乳以后,这种不同包内纯母乳喂养儿比非母乳喂养儿的腹泻病发病率降
2、 括/细胞比例下降,自然杀伤细胞和 低了 ? 倍?。 产物增加 。母乳对婴儿免疫系统的发育与成熟的影响可以 目前在 细胞亚类中研究较多的是调节性 细胞,它在人体通过母乳中的免疫活性成分一免疫细胞和细胞因子来实现,关于母乳免疫活性成分的特点及其与婴幼 内主要起免疫抑制作用,防止人体出现超敏反应。儿过敏性疾病关系的研究综述如下。 母乳中是否也含有 ,其浓度变化是母乳中的免疫细胞及细胞因子 否影响婴儿过敏性疾病的发生,目前尚未有这方面. 免疫细胞 母乳特别是初乳中含有大量的免的研究。疫及免疫相关性细胞,包括 淋巴细胞、 淋巴细胞 . . 淋巴细胞 淋巴细胞在 动物体内以及占细胞多数的巨噬细胞等。 是
3、由其骨髓中淋巴样前体细胞分化而来的,是体内. . 淋巴细胞 母乳中最多的淋巴细胞是 唯一能产生抗体免疫球蛋白 的淋巴细胞。 细胞抗原受体 ,即是 细胞特征性表面标细胞% ,其中含有激活 细胞的成分。母乳中的 细胞在相对丰度和质量上不同于外周血,与 志物,在免疫反应中特异性识别抗原分子中的 细外周血相比,它含有的/ 比例较高,表胞表位。另外,还有细胞因子受体 、补体受明所含有的细胞毒性 细胞是有选择地从 体等。根据细胞表面是否表达分子可将 细母亲黏膜免疫系统进入乳腺的。 细胞也是 胞分为 和 两个亚类。 细胞的主要生物学以活性形式存在于母乳中,表达一种与免疫记忆有 作用就是接受抗原刺激后转化为浆
4、细胞,产生抗体,还有抗原提呈和免疫调节功能。母乳中 细胞占关的表面蛋白 。据推测母亲来源的 淋巴细胞的比例不超过 % ,其对婴儿免疫系统细胞可能是对新生儿未成熟 细胞功能的一种补充,同时促进未成熟 细胞的成熟。另外,活化的 发育的影响不甚清楚,推测可能与母乳中抗体的产淋巴细胞也是对新生儿抗原提呈能力较弱的巨噬细生有关。胞功能的补充。在动物模型实验中,来源于人乳的 . . 其他细胞 从母乳中分离出的巨噬细胞表基金资助项目:山东省自然科学基金资助项目通讯作者:吴福玲,:.医堂医堂拯 年 月第 卷第 期 , . . . . .达有活性的表面标记物 如? , . 一 是由 . 和 .两条多肽 ,巨噬细
5、胞具有吞噬能力和分泌免疫调节因子 链组成,其中,也是的亚基,主要是由专职的作用。给新生小白鼠口服巨噬细胞后发现,巨噬 抗原提呈细胞 和 细胞产生;主要是由细胞在小白鼠肠腔内存活了几个小时,有的还穿过 淋巴细胞和 淋巴细胞产生的。 . 受体 .肠黏膜屏障到达了外周淋巴器官 ,表明巨噬细胞 由 和 两条多肽链组成,其中 为信号转导链。等报道了 ? 在母乳中的浓度可以经肠道进人体内而不被破坏。 等报道将从母乳分离出的巨噬细胞用 孵育后,转化成 为 / ,其中位数浓度从初乳中的了树突状细胞 ,这些 激活的巨噬细胞可 / 下降至过渡乳的/ ,在成熟乳中就已低于可检测水平了。 . 的生物学作用包括以有效的
6、刺激 细胞活化,表明它们具有介导 细激活 细胞,促进分化为细胞,促胞依赖的免疫反应的作用。母乳中的中性粒细胞也是以活性形式存在的。 进、.【与 的产生,抑制 合成 这些中性粒细胞一旦分泌到乳汁中,它们的功能很 、 和 . ,选择性抑制 诱导的 的合成有限,黏附性、极性和运动能力都下降。关于母乳中 等,可见 . 是抑制炎症反应、抑制过敏性疾病发的中性粒细胞对婴儿免疫系统的影响目前尚不明 生的重要因素之一。白细胞介素 :母初乳中的 一 浓度为 .【 ,在人体它主确。. 细胞因子 细胞因子是一种多功能糖蛋白,它 要是由细胞产生,也可见于细胞、某些细胞、单核吞噬细胞等。母乳中的 . 来源还不可以传递细
7、胞间信息、激活免疫系统。人乳中含有一系列的细胞因子,有的可以影响免疫系统的功能, 十分明确,推测可能来源于母亲淋巴细胞。 一其中包括 . 、 、 、 、 、 . 、 . 、由 和 两条链组成,与 一 结合后发挥生物学一 、 一 、 一 、 、? 、 。母孚 中细 效应:抑制巨噬细胞的抗原提呈功能;抑制多种促炎胞因子的确切来源仍然不确定,许多学者认为它来 因子的产生;抑制细胞应答;促进 细胞增殖自乳腺中的某些细胞,但是从人乳中回收的粒细胞 分化及抗体产生;作为 、 和 的共刺激也可以产生大量的细胞因子 。关于有多少细胞 因子,促进未成熟和成熟胸腺细胞生长等。母乳中因子能够通过婴儿胃而不被破坏还不
8、清楚,有研究具有抗炎和促进免疫耐受形成的作用,有助于分泌 细胞的分化与发育和婴儿肠道免疫系统的表明一些细胞因子 如 ? 可以免遭破坏而进成熟 。白细胞介素 :产生 的细入婴儿肠道 。有些细胞因子虽然在母乳中浓度胞主要是,另外还有 淋巴细胞亚群、双阳性胸较高,但由于细胞因子的浓度变化范围很大,且随着授乳时间的延长而改变,以及受母亲健康状况等因 腺细胞、激活的肥大细胞等。由/.链和 .素的影响,因此很难证实细胞因子与婴儿免疫系统 链组成。 受体广泛地分布在各种细胞表发育之间的关系。已证实通过母乳喂养来源的细胞 面。可溶性 受体 和模型 一 受体因子能够影响婴儿免疫细胞的发育与成熟,如母乳 与的亲和
9、力相似,作为细胞因子? 、 、 . 等有助于婴儿分泌 的竞争性抑制剂,可阻断 介导的 型超敏反细胞的分化发育 。 应。 等 检测了过敏体质和非过敏体质母. . 趋化因子 母乳中含有高浓度的趋化因子 亲初乳中 的中位数浓度分别是 ./ 和包括 一 、和 家族 ,其作用是聚集 . / ,两者无统计学差异;但是过敏体质母亲母体血液循环中的细胞到达乳汁 。而趋化因子母乳的检出率. % 要高于非过敏体质母亲母乳检出率. % ,两者之间有统计学差异,与是在特异的内分泌环境下,由乳腺上皮细胞产生的。 等 检测结果是一致的。 主要是促进. . 白细胞介素 白细胞介素. : 年 月第 卷第 期, ., . ,
10、. . 其他 母乳中存在 . 受体拮抗剂 一 炎症性细胞因子的产生,其生物学作用为促进 ,它通过与 . 竞争同一受体 . 受体 而发淋巴细胞表达 类抗原及抗原提呈作用;促使静止的 淋巴细胞表达 受体,并且促使已活 挥抗炎作用。用雌性大鼠乳汁喂养患有大肠炎的大化 细胞分泌 抗体和 抗体;可以促使 鼠,其炎症反应降低的程度与加有 . 喂养的肠炎大鼠相似 ,表明 . 有抑制炎症反应的作转化成 ;引起分化,抑制增殖与应答。所以, 是促进炎症反应的细胞因子,如果在母乳 用。中存在过多,可造成婴儿体内 /比例失调, 其他的还有可溶性. 受体与促炎症细胞促进婴儿过敏性疾病的发生。 因子结合可抑制炎症反应。血
11、小板活化因子水解酶. . 转化生长因子 。 . 是一组 可降低血小板活化因子活性,限制由血小板活化因蛋白超家族,其在母乳中的中位数浓度为 ./ 子引起的胃肠黏膜损伤。【。 书含有六个结构相关的分子,即.母乳喂养与过敏性疾病的关系. 毛细支气管炎 毛细支气管炎 又称喘憋性、一 、一 、. 、一 、一 。但肺炎 是最常见的小儿下呼吸道感染,呼吸道合胞是在哺乳动物中只发现了前三个亚型,且结构相关、病毒 感染占病毒性毛细支气管炎的 %以序列同源。. 的活性形式是含 个半胱氨酸残基的二聚体,其分子量是 。细胞、组织分化的 上,通常影响出生 个月以内的婴幼儿,其发病高各阶段都可产生. ,常见的分泌细胞有巨
12、噬细 峰在 个月之问。其主要症状是急性炎症、水胞、血小板、嗜酸性粒细胞、单核细胞等 。. 肿、小气道上皮细胞坏死、黏液分泌增加和支气管痉是以无活性的形式存在的,只有被激活才能发挥生 挛。流行病学观察已经证实婴儿毛细支气管物学效应,参与体内信号转导与调控。. 作为 炎有发展成反复喘息和哮喘的可能性,然而这种可信号分子其生物学作用很多,主要包括可以增强与 能性还没有被动物模型实验所证实。控制单核细胞的功能,阻止 、 淋巴细胞的增殖, 母乳喂养是否可以降低毛细支气管炎发病率,目前还没有定论。等 通过检测急性毛细支阻止巨噬细胞成熟、抑制其活性,抑制 细胞和 活性,从而降低细胞因子的产生。? 还可气管炎
13、患儿鼻咽抽吸物的 水平证明,母乳喂养以抑制 受体的表达、阻止中性粒细胞和 细胞 儿 水平低于非母乳喂养儿,这与细胞浸润降低对内皮细胞的黏附,从而抑制炎症反应。 是一致的,故认为母乳喂养对婴儿毛细支气管炎发. . 肿瘤坏死因子仅 等 通 病率的降低是有益的。 等 研究发现母乳喂过放射免疫法和 杂交法证实母乳中有 养可以降低感染的免疫反应性,毛细支气管炎 的存在。但目前对母乳中.【的确切来 病理反应的严重性降低。然而 等 通过整源还不明确。母乳特别是早产母乳含有较高浓度的 理近几年的研究资料发现这些研究并没有证明母乳 ,其次是足月产初乳,过渡乳与成熟乳差别无喂养对喘息、支气管哮喘等过敏性疾病具有保
14、护作显著性 。 具有广泛的生物学活性,参与用。其中不同的研究方法、不同的研究人群、不同的炎症反应和免疫应答,具有抗细菌、病毒、真菌的作 研究指标得出的结果并不一致,甚至相互矛盾。因用。 可以促进和调节新生儿免疫系统的成此母乳在对毛细支气管炎患儿的作用是保护还是加熟,尤其是早产儿。 等 报道早产儿干剧,抑或无影响,需要进一步探讨。扰素 的含量低于足月儿,造成功能不足。 . 支气管哮喘 支气管哮喘 简称哮喘 是由多所以,母乳对早产儿免疫预防能力极为重要。? 种细胞 如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、 淋巴细胞、中可以直接刺激婴儿肠道黏膜,引起 淋巴细胞功性粒细胞、气道上皮细胞等 和细胞组分参与的气能增强,
15、从而增强婴儿免疫防御功能。 道慢性炎症性疾病,许多哮喘患者都是过敏体质,预?医堂院学报 年 月第 卷第 期 , . . . , . 防过敏性疾病的发作是预防哮喘发作的有效方法, 中浓度高于健康对照组,而 一 浓度低于健康对照组,. 在患儿母亲乳汁中的浓度降低。母乳喂养降低婴儿哮喘发作的机制或许就在于降低过敏性疾病的发生率。等 研究证明,来自 故认为 . 浓度升高、 一 浓度降低、调节因子 . 浓度降低,导致细胞网络的失衡,可能是导致过敏母亲的母乳有防止婴儿发展成过敏性气道疾病过敏性结肠炎发生的危险因素之一。的效果,进而降低哮喘发生的可能性,其机制是来自展望过敏母亲的母乳含有某种免疫球蛋白,可以
16、防止婴自从发现母乳中的免疫成分以来,学者们不断儿发展成过敏性气道疾病。但是,为什么不是所有探索母乳的免疫成分及其对婴儿生长发育的影响。过敏体质母亲母乳喂养儿都可以降低包括哮喘在内然而,目前对母乳成分及其作用的认识远远不够,还的过敏性疾病的发生,这一问题值得深入研究。有待于更深入的研究,为降低婴儿乃至成年以后过. 婴儿湿疹 是一种常见的过敏性皮肤炎症,多敏性疾病的发生提供理论依据,也为婴幼儿过敏性见于牛奶喂养儿。该病与过敏性体质有关,既有遗疾病的防治寻找新的途径。传因素作内因,又有外界因素作诱因。遗传因素如父母双方均有过敏体质,其孩子 %左右会有过敏参 考 文 献体质,而父母一方有过敏体质,孩子
17、也有一半成为过 , .?敏体质的可能性。外界因素包括某些食物、环境温:. .度、湿度、日光、紫外线等,护理不当如碱性肥皂、过 , : .高营养、肠内异常发酵等均可成为诱因。婴儿肠道. :功能发育不成熟,接触食物蛋白抗原后容易引起过 ., : .敏反应。因此,过敏体质加之外界环境的因素是导, . . . 致婴儿湿疹的主要因素。有研究将婴儿分为母乳喂 ,:.养组 纯母乳喂养 个月 和人工喂养组 个月, 。内添加辅食 , 个月后发现母乳喂养组婴儿湿疹发生率为 . %,而人工喂养组发生率为 . %, . , :.两组差异有明显的统计学意义 。故推测母乳喂 .养对降低婴儿湿疹发生率是有益的 ., :.
18、嗜酸性结肠炎 又称过敏性结肠炎 嗜酸性, , , .结肠炎是婴儿最常见的非感染性结肠炎,通常发生:, 在出生后几个月,预后良好。大约有 %的嗜酸性结肠炎患儿是纯母乳喂养儿 ,所以以前认为这种 .,: ?疾病只出现在母乳喂养儿,后来在牛奶喂养儿中也 .出现了该疾病,因此认为嗜酸性结肠炎与母乳喂养, .有关并不确切。由于该病患儿多出现在有家族性过 ., : .敏史的家庭,故遗传因素可能是嗜酸性结肠炎发病 , ,.的主要原因。母亲的过敏状态可以影响其乳汁中免疫因子的 . , : .组成,但母亲的过敏状态是否会增加母乳喂养婴儿 , , , . 患过敏性疾病的危险性仍然存在争论。 . , , 等 纠报道在患过敏性结肠炎的患儿中,其母亲乳汁 : .