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1、MMP9、VEGF在婴幼儿血管瘤中的表达价值体现目的 探讨基质金属蛋白酶-9（MMP-9）和血管内皮生长因子（VEGF）在婴幼儿血管瘤的表达情况。方法 66例手术切除并经病理证实的血管瘤患儿作为血管瘤组， 20 例正常皮肤标本作为对照组， 采用免疫组织化学SP染色法， 检测MMP-9、VEGF在婴幼儿血管瘤及正常皮肤的表达。结果 MMP-9与VEGF在血管瘤与正常皮肤之间的表达差异均具有统计学意义（P0.05）， 具有可比性。1. 2 方法 采用免疫组织化学SP染色法， 检测MMP-9与VEGF在血管瘤和正常皮肤组织的表达， 所有试剂均购自武汉博士德生物有限公司。1. 3 染色结果的判定标准
2、MMP-9与VEGF的细胞膜或细胞质呈黄色或棕黄色反应者为阳性表达。并且根据染色强度及每张切片随机选择5个高倍镜视野计数的阳性细胞数进行分级：阴性表达（-）为无任何细胞着色；弱阳性表达（+）为呈淡黄色或仅有视野内40% 的细胞着色。1. 3 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行统计处理。计数资料以率（%）表示， 实施χ2检验。相关性分析采用Pearson分析。P0.05表示差异有统计学意义。2 结果2. 1 MMP-9在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达 20例正常皮肤标本中， 2例MMP-9呈弱阳性表达， 其余呈阴性表达， 而在66例血管瘤皮损标本中， 42例呈强
3、阳性（+）， 15例为中度阳性（+）， 7例为弱阳性（+）， 2 例为阴性（-）。血管瘤皮损中MMP-9的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义（χ2=65.048， P0.05）。2. 2 VEGF在婴幼儿血管瘤组织和正常皮肤组织中的表达 20例正常皮肤标本中VEGF均呈阴性表达， 而在66例血管瘤皮损标本中， 41例呈强阳性（+）， 17例为中度阳性（+）， 5例为弱阳性（+）， 3例为阴性（-）。经统计学分析， 血管瘤皮损中VEGF的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义（χ2=71.383， P0.05）。2. 3 MMP-9与VEGF在血管瘤皮损中表达
4、的关系 在血管瘤皮损中MMP-9与VEGF均呈阳性表达者62例， 两者均呈阴性表达者1例， 经配对资料的卡方检验， 血管瘤皮损中MMP-9的表达与VEGF的表达呈正相关（χ2=9.821， P0.05）。3 讨论婴幼儿血管瘤是皮肤科门诊常见的疾病， 其病因尚不清楚。一般认为婴幼儿血管瘤是一种血管内皮细胞异常增殖的良性肿瘤， 血管调节因子在其形成中发挥了重要作用【2】。以往的研究发现， 新生儿血管瘤在增生期MMP-9和VEGF的表达显著增高， 而在消退期其表达显著回落【3】。基质金属蛋白酶（MMP）是一类具有锌离子及钙离子依赖性的细胞外蛋白水解酶， 其中基质金属蛋白酶-9在婴幼儿血管瘤的
5、发病过程中起着重要的作用， 它几乎可以降解所有的基膜及细胞外基质成分， 这些都是形成血管的重要步骤， 因此其在血管生成的过程中发挥着极其重要的作用。VEGF是最强的致血管生成因子之一， 其成分是一种糖基化分泌性多肽因子， 是参与微血管形成的主要正向调节因子 ， 可使内皮细胞增殖和迁移， 从而提高血管的通透性， 促进新生血管和基质细胞生长， 从而导致血管的生成【4】。本实验研究结果表明：MMP-9在婴幼儿正常皮肤组织中呈弱阳性表达， 而在血管瘤皮损中MMP-9的表达水平明显比正常皮肤增高， 差异有统计学意义（P0.05）；VEGF在婴幼儿正常皮肤组织中呈阴性表达， 而在血管瘤皮损中表达明显增加，
6、 差异有统计学意义（P0.05）；而且MMP-9与VEGF 在血管瘤组织中表达呈正相关， 说明MMP-9和VEGF在血管瘤的形成中起重要作用， 而MMP-9不仅可以降解细胞外基质， 促进内皮细胞迁移及管状结构的形成， 还可能促进血管生成因子VEGF的释放， 从而促进血管生成。两者在血管瘤的血管生成中可能具有协同作用。相信随着今后基础研究的不断深入， 血管瘤的发病机制将更为明确并获得证实， 有助于在未来寻找婴幼儿血管瘤治疗的新方向。参考文献【1】吴书清， 钟斌.婴幼儿血管瘤的治疗进展.医学综述， 2012， 18（22）：3803-3805.【2】Mahajan D， Miller C， Hir
7、ose K， et al. Incidental reduction in the size of liver hemangioma following use of VEGF inhibitor bevacizumab. J Hepatol， 2008， 49（5）：867-870.【3】Kleinman ME， Greives MR， Churgun SS， et al. Hypoxia-induced mediators of stem/progenitor cell trafficking are increased in children with hemangioma. Arterioscler Thromb Vasc Biol， 2007， 27（12）：2664-2670.【4】阿丽米热-伊力哈木， 高伟成， 马少林. 婴幼儿体表血管瘤发病机制研究进展. 中华医学美学美容杂志， 2011， 17（2）：153-155.