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1、不同方法治疗封闭抗体阴性复发性流产患者的方法的比较中图分类号 R714.21 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2014）8-0007-02复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）是指同一性伴侣连续发生3次及3次以上的自然流产【1】。复发性流产与胎儿染色体异常、生殖道异常、内分泌异常、感染、免疫功能异常等有关。其中，封闭抗体阴性是免疫功能异常的一个常见的表现形式。封闭抗体是通过与母体淋巴细胞结合或者与母体的一些抗体结合，阻断母体细胞对胚胎的免疫攻击。当封闭抗体缺乏时，自然流产的风险增加。目前对于复发性流产的治疗方法很多，如淋巴细胞主动免疫治
2、疗、免疫球蛋白被动免疫治疗、低分子肝素钠的抗凝治疗及常规的hCG、黄体酮保胎治疗等。通过研究发现：淋巴细胞主动免疫治疗与免疫球蛋白被动免疫治疗都能够改善复发性流产的分娩结局。联合使用淋巴细胞主动免疫、免疫球蛋白被动免疫及常规保胎治疗与免疫球蛋白被动免疫及常规保胎治疗对封闭抗体阴性的复发性流产的疗效差异尚不清楚。本研究对此进行探讨。1 资料与方法1.1 一般资料2010年1月-2012年12月在笔者所在医院治疗的复发性流产患者60例，将其分为两组：A组30例行淋巴细胞主动免疫治疗与免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗，B组30例行免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗。两组患者均符合以下条件：（1
3、）连续自然流产次数≥3次；（2）封闭抗体阴性；（3）夫妇双方染色体核型正常，无家族遗传性疾病；（4）女方无生殖道畸形及器质性疾病；（5）自身免疫抗体如抗核抗体、抗心磷脂抗体、抗子宫内膜抗体、抗精子抗体、抗卵巢抗体等阴性；（6）妇科内分泌激素、甲状腺功能、OGTT及胰岛素抵抗试验均正常；（7）排除弓形虫、风疹病毒、微小病毒、疱疹病毒、巨细胞病毒等感染，排除生殖道支原体衣原体等感染，排除梅毒及艾滋病等传染病；（8）凝血功能正常；（9）男方精液常规检查正常，抗精子抗体阴性、生殖道支原体衣原体均阴性。两组一般资料比较差异无统计学意义（P0.05），具有可比性。1.2 方法A组30例行淋巴细胞主动
4、免疫治疗与免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗，B组30例行免疫球蛋白被动免疫治疗及常规保胎治疗。1.2.1 淋巴细胞主动免疫治疗 主动免疫原首选丈夫淋巴细胞，若丈夫不宜作为免疫原供者（如病毒性肝炎或性传播疾病）则选用无关的健康个体，抽取供者外周血30 ml，在无菌条件下常规分离提取淋巴细胞，用生理盐水洗涤3次后，调至淋巴细胞浓度为（24）x107/ml，细胞悬液约3 ml，用皮内注射的方法，注入女方左右手臂内68个点。每隔4周一次，4次为一个疗程，治疗过程中避孕。疗程结束2周后复查封闭抗体。如阳性则指导受孕，如仍为阴性则再次行淋巴细胞主动免疫治疗2次后不管复查的封闭抗体是否阳性则指导受孕，如
5、6个月内未受孕，则再次行淋巴细胞主动免疫治疗1次，怀孕后继续行淋巴细胞主动免疫治疗直至孕12周。1.2.2 免疫球蛋白被动免疫治疗 在确定妊娠后给予华兰生物制药厂生产的丙种球蛋白（2.5 g/瓶），5 g/d，连续使用7 d。1.2.3 常规的保胎治疗 在确定妊娠后给予hCG 2000 U，肌肉注射，1次/d，直至孕8周，黄体酮20 mg，肌肉注射，1次/d，维生素E 100 mg，口服，1次/d，滋肾孕育胎丸5 g，口服，3次/d，至孕12周。1.3 患者管理及治疗效果的判定妊娠早期定期监测hCG、孕酮水平，1次/2 d；孕7周行二维彩超检查了解有无心管搏动；孕12周开始建卡正规产检，孕22
6、26周行三维彩超检查排除畸形，以妊娠达到或超过34周为成功妊娠。1.4 统计学处理所得数据均应用SPSS 11.0统计学软件进行统计学分析，计数资料采用字2检验（Fisher确切概率法），P0.05为差异有统计学意义。2 结果A组24例足月分娩，4例早产分娩，2例稽留流产，妊娠成功率为93.33%（28/30）。B组18例足月分娩，3例早产分娩，5例稽留流产，3例孕中期流产，1例因胎儿畸形引产，妊娠成功率为70.00%（21/30）。A组的妊娠成功率明显高于B组，差异有统计学意义（P0.05）。3 讨论妊娠是一种成功的同种半异体移植，妊娠的正常维持主要依赖母体妊娠相关性免疫耐受和以封闭抗体为主
7、的封闭效应【2】。封闭抗体（BA）是针对胚胎人类白细胞类抗原和滋养淋巴细胞交叉抗原产生的，可通过与胎儿胎盘滋养细胞抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤，阻止胚胎滋养细胞遭受免疫攻击【3】，从而帮助维持正常妊娠。而封闭抗体阴性的复发性流产的患者，由于人类白细胞抗原相容性异常的高，使母体的免疫系统对胎儿发生排斥而造成流产，免疫调节是目前治疗此类患者的主要手段。淋巴细胞主动免疫治疗是将患者丈夫或健康第三方的外周血单核细胞皮内注射给患者，刺激患者免疫系统产生封闭抗体。当妻子再次妊娠时，这些封闭抗体就能识别胚胎上来自丈夫的抗原，并与之结合，继而产生封闭作用，使胚胎得到保护
8、并生长发育。淋巴细胞主动免疫治疗不仅能增加患者体内封闭抗体的浓度，还能降低自然杀伤细胞毒性，提高成功妊娠率。免疫球蛋白具有抗胎盘滋养层抗原的独特型抗体及抗独特型抗体，可与T细胞表面抗原结合，也可封闭Fc受体，灭活补体。此外，还能够抑制B细胞功能、NK细胞毒性，并增加抑制性细胞因子的分泌。梁宝珠等【4】研究发现：淋巴细胞主动免疫治疗联合丙种球蛋白治疗复发性流产成功率较高，有较可靠的应用价值。张艳华等【2】、沈伶等【5】研究发现：封闭抗体阴性的复发性流产患者接受免疫治疗能改善体内免疫状态，淋巴细胞主动免疫治疗联合丙种球蛋白治疗较单独使用丙种球蛋白效果更好。本研究表明：淋巴细胞主动免疫治疗联合免疫球
9、蛋白被动免疫治疗及常规的保胎治疗后，24例足月分娩，4例早产分娩，2例稽留流产，妊娠成功率为93.33%。免疫球蛋白被动免疫治疗及常规的保胎治疗后，18例足月分娩，3例早产分娩，5例稽留流产，3例孕中期流产，1例因胎儿畸形引产，妊娠成功率为70.00%。淋巴细胞主动免疫治疗联合免疫球蛋白被动免疫治疗及常规的保胎治疗的妊娠成功率高于免疫球蛋白被动免疫治疗及常规的保胎治疗。观察表明：淋巴细胞主动免疫治疗联合免疫球蛋白被动免疫治疗及常规的保胎治疗较使用免疫球蛋白被动免疫治疗及常规的保胎治疗更好。综上所述，淋巴细胞主动免疫治疗和免疫球蛋白被动免疫治疗均为目前国内外治疗封闭抗体阴性的复发性流产的主要手段，两者联合使用治疗效果更佳，成功率更高。参考文献【1】谢幸，苟文丽.妇产科学.第8版.北京：人民卫生出版社，2013：49.【2】张艳华，刘梅梅，李佩玲，等.淋巴细胞主动免疫联合丙种球蛋白治疗复发性流产的研究.国际免疫学杂志，2012，35（5）：398-402.【3】彭婀娜，姚若进.不明原因复发性流产主动免疫治疗前后封闭抗体的变化及其意义.实用妇产科杂志，2010，26（10）：773-775.【4】梁宝珠，谭忠伟，黄显文，等.淋巴细胞主动免疫联合静滴丙种球蛋白治疗复发性流产56例疗效分析.河北医学，2007，13（9）：1078-1080.