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1、代谢综合征对骨关节炎关节病变影响的实证统计分析骨关节炎（osteoarthritis，OA）是一种以关节软骨的变性、破坏及骨质增生为特征的慢性关节病，是中老年人主要的公共健康问题，影响日常活动和生活质量，从而增加发病率和死亡率，并给社会带来沉重负担。OA的危险因素包括女性、年龄、肥胖、遗传、外伤、关节承重等，具体发病机制和病因尚不清楚，传统观念认为，OA是关节软骨的退行性变，非炎症因子参与。近年来研究发现，体内代谢的变化在OA发病中起着重要作用【1】，代谢综合征（metabolic syndrome，MS）是心血管疾病的多种代谢性危险因素在个体内集结的状态。心血管疾病（CVD）居于各种死亡原因
2、的首位，且我国CVD的发病和死亡率处于持续上升阶段。迄今已发现有300余种危险因素与CVD相关。美国内分泌专家Reaven于1988年总结了基础与临床研究的结果，将某些危险因素的特定组合称之为胰岛素抵抗综合征（Insulin resistance syndrome）或X综合征（Syndrome X）。1998年世界卫生组织（WHO）建议称之为MS;，目前一般认为要具备肥胖、高血压、血脂紊乱以及糖耐量受损。本文着重分析MS对OA关节病变的影响，为防治OA提供新思路。1 临床资料1.1 一般资料 选取2011年6月至2013年6月在本院就诊的住院OA患者216例，按照出院时是否诊断为MS分为MS组
3、和非MS组。MS组55例，男9例，女46例；年龄3583岁，平均（29.2±7.2）岁；病程0.120年，平均6.2年。非MS组161例，男26例，女135例；年龄3878岁，平均（57.6±10.3）岁；病程0.328年，平均5.5年。两组患者在性别、年龄、病程等方面比较，差异无统计学意义（P 0.05），具有可比性。1.2 诊断标准1.2.1 OA诊断标准 采用美国风湿病学会1995年的诊断标准【2】。1.2.2 MS诊断标准 参照中华医学会糖尿病学分会（CDS）建议的MS诊断标准【4】。即具备以下4项中的3项或全部者：超重和/或肥胖：体质量指数（BMI）&ge
4、;25。高血糖：空腹血糖（FPG）≥6.1 mmol-L-1（110 mg-dL-1）及/或餐后2 h血糖（2 h PG）≥7.8 mmol-L-1（140 mg-dL-1），及/或已确诊为糖尿病并治疗者。高血压：血压≥140/90 mm Hg（1 mm Hg = 0.133 kPa），及/或已确诊为高血压并治疗者。血脂紊乱：空腹血三酰甘油（TG）≥1.7 mmol-L-1（150 mg-dL-1），及/或空腹血高密度脂蛋白胆固醇（HDLC）221 μmol-L-1（2.5 mg-dL-1），女性血清肌酐177 μmol-L-1（2.0 mg-dL-1）；已
5、知的肝功能不全，基础肝酶检测大于正常值的3倍或合并肝硬化者；严重造血系统疾病者；严重精神病患者；恶性肿瘤患者，脏器移植患者。2 方 法2.1 研究方法 记录患者一般资料，包括性别、年龄、病程、病史、病情、服用药物情况等。人体参数测量，包括身高、体质量、血压、血脂、血糖、糖基化血红蛋白、C-反应蛋白（CRP）的检测。关节受累部位包括：手、脊柱、髋、膝、足【2】。X线分级按照Kellgren-Lawrecne（KL）分级标准评级（0IV级）。膝关节评分按Lysholm评分【3】。2.2 统计学方法 采用SPSS 13.0软件进行统计分析。计量资料以表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验或F
6、isher确切概率检验，及秩转换的非参数检验。以P 0.05为差异有统计学意义。3 结 果3.1 不同代谢异常分布及关节病变情况 216例OA患者，伴有肥胖者156例（72.22%），伴有高血糖者75例（34.72%），伴有高血压者97例（44.91%），伴有血脂紊乱者91例（42.13%），确诊为MS的患者55例（25.46%）；手受累36例（16.67%），脊柱受累81例（37.50%），髋受累34例（15.74%），膝受累196例（90.74%），足受累38例（17.59%）。3.2 两组关节病变范围对比 MS组病变范围：单部位发病10例（18.18%），双部位病变发病15例（27.27
7、%），多部位发病30例（54.55%）。非MS组病变范围：单部位发病96例（59.63%），双部位发病42例（26.09%），多部位发病23例（14.29%）。两组比较，差异有统计学意义（P 0.05）。3.3 两组膝关节评分和CRP水平比较 MS组膝关节受累50例，非MS组146例，MS组的膝关节KL评级高于非MS组（P 0.05）；MS组的CRP水平高于非MS组（P 0.001）。见表1。表1 两组膝关节评分和CRP水平比较组别膝数膝关节评分（分）CRP（mg-L-1）MS组 50 3±0.321） 32±6.722）非MS组1462±0.1318
8、±2.13注 与非MS组比较，1）P 0.05，2）P 0.0014 讨 论OA和MS有着年龄和肥胖共同的危险因素，且大量流行病学调查研究表明，OA与MS的发病具有一定相关性。Engstr?m G等【5】通过12年的前瞻性研究发现，膝OA患者同时罹患MS的风险显著增加；Gandhi R等【6】通过病例回顾性分析发现，在OA患者中MS的发病率还具有种族差异性，其中亚洲人更容易同时罹患MS。MS患者体内具有与OA高度相似的细胞因子环境和始动因素，如脂肪酸、脂肪细胞因子（脂联素、瘦素）也均在OA及MS发病中发挥重要作用【7】，说明二者之间的关系密切。两组患者均可出现各种不同的关节部位受
9、累，MS组的患者关节受累部位数量较非MS组多且存在差异性。关节受累部位中以膝关节受累最多见，因此本研究据膝关节KL评级为基础进行比较，发现MS组的膝关节KL评级较非MS组严重（P 0.05）。Monira HS等类似的研究结果提示，MS与严重的膝OA相关。OA具体发病机制和病因尚不明确，越来越多的证据表明，OA不是简单的关节软骨的退行性变或机械因素导致的疾病，事实上代谢性炎症及炎症因子在OA发病中起着重要作用。大量研究显示，MS对OA患者关节病变有不同影响。1961年Kellgren JH首次报道了血清高胆固醇水平与手OA明显相关，在女性患者当中表现更突出；Davies-Tuck ML等对14
10、8位中年女性的2年随访研究发现，血脂水平与软骨病变、骨髓病变相关。Lawrence JS报道了高血压的女性患者更容易患有膝OA；有研究提出高血压对OA的机制主要是因为软骨下的血管缺血。Cimmino MA等报道OA患者的血糖明显高于正常组，且提示高血糖与OA的疾病发展相关；Rosa SC等报道关节局部的高血糖环境可以促进软骨退行性病变，这可能是OA重要致病机制之一。而肥胖一直是公认的影响OA疾病发展的主要因素之一。体内和体外研究均表明，从生化和病理生理环境各个方面如葡萄糖、脂肪酸、激素、生长因子、转录因子、细胞因子、一氧化氮和氧自由基，这些因子参与MS的发展，同时也可参与OA软骨细胞的损害【7
11、】。证明OA的严重程度和MS的组分数量之间正相关的事实。本研究还通过关节受累的部位进行了探讨，发现MS组的关节受累部位多，进一步阐明了全身性的因素参与了OA的发病，其机制有待研究。在研究中还发现，CRP水平MS组比非MS组高。这种增高到底是由MS各组分的代谢性炎症还是OA的关节炎严重性所导致，还需要进一步探讨，更多的研究指向是各种代谢紊乱所致CRP增高。结合本研究提示，MS对OA患者的关节病变严重程度存在正相关，CRP此时能否作为OA进展的一种预测指标，还有待证实。综上所述，合并有MS的OA患者关节严重性和复杂性明显高于非MS患者，防止MS可能有助于减少OA的发生发展。总之，本研究的分析结果显
12、示，OA与MS两者关系密切，MS对OA的关节病变影响是多样化的；OA不仅是骨关节疾病，同时也可能是整个机体功能紊乱的重要表现之一。本研究为单中心的小样本回顾性研究，期待今后多中心大样本的前瞻性研究，进一步验证OA与MS之间的关系。5 参考文献【1】Iannone F，Lapadula G.Obesity and inflammation-targets for OA therapy.Current Drug Targets，2010，11（5）：586-598.【2】栗占国.骨关节炎诊治指南（草案）.中华风湿病学杂志，2003，7（11）：702-704.【3】王亦璁.膝关节韧带损伤的评估.中
13、华骨科杂志，1997；17（8）：536-539.【4】项坤三，纪立农，向红丁，等.中华医学会糖尿病学分会关于代谢综合征的建议.中华糖尿病杂志，2004，12（3）：156-161.【5】Engstr?m G，Gerhardsson de Verdier M，Rollof J，et al.C-reactive protein， metabolic syndrome and incidence of severe hip and knee osteoarthritis. A population-based cohort study.Osteoarthritis and Cartilage，2009，17（2）：168-173.【6】Gandhi R，Razak F，Tso P，et al.Asian ethnicity and the prevalence of metabolic syndrome in the osteoarthritic total knee arthroplasty population.The Journal of Arthroplasty，2010，25（3）：416-419. 本文选自风湿病与关节炎2014年第5期，版权归原作者和期刊所有，仅供参考！