《入院时血浆脑利钠肽水平与急性缺血性脑卒中预后的实证统计.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《入院时血浆脑利钠肽水平与急性缺血性脑卒中预后的实证统计.docx（3页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、入院时血浆脑利钠肽水平与急性缺血性脑卒中预后的实证统计 目的 探讨急性缺血性脑卒中病人入院时血浆脑利钠肽（BNP）水平能否成为急性缺血性脑卒中病人发病后3个月神经功能恢复程度的预测指标。方法 根据中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010诊断标准，前瞻性入选88例24 h内发病的急性缺血性脑卒中病人，于入院24 h内检测血浆BNP，将其分为3个月后神经功能恢复良好组与3个月后神经功能恢复较差组进行比较。结果 发病3个月后神经功能恢复程度与入院时BNP值等级、梗死体积均有显著相关性（P值0.001），3个月后神经功能恢复较差组入院时血浆BNP水平显著高于3个月后神经功能恢复良好组，PBNP≥P2
2、5，即252.00pg/mLBNP≥79.58pg/mL；3级为P75BNP≥P50，即784.65pg/mLBNP≥252.00pg/mL；4级为BNP≥P75，即BNP≥784.65pg/mL。 3 讨论血浆BNP是一个最早于1988年由猪脑中提取分离出的由32个氨基酸组成的多肽物质，研究证实BNP具有扩张血管活性的利尿效果【7】。BNP广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，虽然BNP 最早在脑内被发现并命名为脑利钠肽;，但在心脏中表达的含量却是最高的，有研究表明不管是正常人还是左心室功能不全的病人BNP都主要由左心室分泌。其次是脑内，在脑内以延髓的含量最高，下丘脑
3、的外侧区视上核、室旁核、三叉神经节等处也含有较丰富的BNP。本研究中根据3个月后神经功能恢复情况，将病人分为3个月后神经功能恢复良好组与3个月后神经功能恢复较差组进行比较。两组病人的临床基本资料基线水平一直，无统计学差异。结果发现发病3个月后神经功能恢复程度与入院时BNP值等级、梗死体积均有显著相关性（P值0.001），3个月后神经功能恢复较差组入院时血浆BNP水平显著高于3个月后神经功能恢复良好组（884.75±330.07 pg/mL vs. 263.27±281.89pg/mL，P0.001）。入院时血浆BNP水平≥366.40pg/mL可作为发病3个月
4、后神经功能恢复较差组（mRS评分3-5分）的预测指标，其敏感性96.00%，特异性76.19 %。目前国内外尚无急性期血浆BNP用于预测首发急性缺血性脑卒中病人3个月后神经功能恢复情况的研究报道，但有急性期血浆BNP用于急性缺血性脑卒中病人预后的其他研究，包括用于死亡率的预测。国内陈子晞等研究认为急性缺血性脑卒中病人急性期（ 发病3 d 内） 血浆BNP 水平升高，且升高的程度与梗死面积密切相关。大面积梗死较非大面积梗死血浆BNP 浓度高，推测大面积梗死伴随的脑水肿可能是BNP 分泌增多的原因。Yip等研究显示NTproBNP在急性脑梗死中明显升高，随着时间的延长开始明显的降低，升高的NTpr
5、oBNP水平（≥150 pg/mL）是远期预后差的独立预测因子。Makikallio等和Shibazaki等研究报道血浆BNP水平与CIS病人死亡率相关。血浆BNP水平可作为脑卒中病人远期死亡率的有效预测因子。众所周知，急性期神经功能缺失程度与3个月后神经功能恢复情况有必然联系，而国外已有研究提示，BNP可在卒中急性期明显升高，且血浆BNP水平与脑神经功能缺损程度存在关联性。所以血浆BNP水平用于首发急性缺血性脑卒中病人3个月后神经功能恢复情况的预测是合理的。血浆BNP水平升高的可能机制：BNP一般主要由心肌细胞分泌，已有研究提示BNP存在神经源性分泌，正常情况下由于血脑屏障的缘故，神经
6、源性BNP一般不能分泌入血，但在脑缺血状态时，血脑屏障通透性增加，导致脑组织释放的多种成份可通过异常状态的血脑屏障入血，其中就包括神经源性BNP。脑组织缺血损伤越重，可能造成的血浆BNP水平升高越明显。本研究中大面积梗死组具有更高水平的血浆BNP支持这一点。较大面积的急性缺血性脑卒中后颅内压升高或合并脑积水，使下丘脑受到机械性压迫，而造成BNP 的分泌增多。本研究结果中看到发病3个月后mRS评分与梗死体积有显著相关性（P0.001），而大面积梗死易形成颅内高压，使下丘脑受到机械性压迫，也支持这一点。因此我们可以大胆推测神经源性BNP释放入血与脑组织缺血性病变本身及其造成的机械压迫相关，卒中急性
7、期测定血BNP浓度的变化，可一定程度反映缺血脑组织合成及分泌BNP增加程度，也反映血脑屏障破坏的程度。所以血浆BNP水平与近期和远期预后应当有密切相关性。当然由于研究时间和研究经费的限制，本研究存在一定的局限性：是一项单中心研究，且仅入选住院病例，而急诊室和神经科门诊未住院的急性缺血性脑卒中病人未入选，存在一定的选择性偏倚。本研究病例数相对较少。 对于少数其他可引起血浆BNP水平明显升高的因素未能予以进一步区分（如体重指数、高尿酸血症）等。所以有待进行大样本、多中心、前瞻性临床及基础研究进行进一步的研究。根据现有国内外的研究结果，我们认为血浆BNP水平可能成为急性缺血性脑卒中病人发病3个月后神
8、经功能恢复程度的一项重要预测指标。4 参考文献【1】 Kimura K， Kazui S， Minematsu K， et al. Analysis of 16，922 patients with acute ischemic stroke and transient ischemic attack in Japan. A hospital-based prospective registration study. Cerebrovasc Dis ， 2004，18： 47-56.【2】 Nakagawa K， Yamaguchi T， Seida M， et al. Plasma conce
9、ntrations of brain natriuretic peptide in patients with acute ischemic stroke. Cerebrovasc Dis ， 2005，19： 157-164.【3】 Di Angelantonio E， De Castro S， Toni D， et al. Determinants of plasma levels of brain natriuretic peptide after acute ischemic stroke or TIA. Neurol Sci， 2007， 260： 139-142.【4】中华医学会神
10、经病学分会脑血管病血组，急性缺血性脑卒中诊治指南编写组.中国急性缺血性脑卒中诊治指南2010.中华神经科杂志，2010，43（2）：146-152.【5】 Lyden P， Brott T， Tilley B， et al. Improved reliability of the NIH stroke scale using video training. NINDS TPA Stroke Study Group. Stroke ， 1994，25： 2220-2226.【6】 Adams HP Jr， Bendixen BH， Kappelle LJ， et al. Classificati
11、on of subtype of acute ischemic stroke. Definitions for use in a multicenter clinical trial. TOAST. Trial of org 10172 in acute stroke treatment. Stroke ， 1993，24： 35-41.【7】 Sudoh T， Kangawa K， Minamino N， et al. A new natriuretic peptide in porcine brain. Nature ， 1988，332： 78-81.Aburaya M， Suzuki
12、E， Minamino N， et al. Concentration and molecular forms of brain natriuretic peptide in rat plasma and spinal cord. Biochem Biophys Res Commun， 1991，177（1）：40-47.陈子晞， 陈怀红， 陈琳迪. 脑梗死病人血浆BNP与CRP浓度的变化及临床意义. 心脑血管病防治， 2008，（04）：225-226.Yip HK， Sun CK， Chang LT， et al. Time course and prognostic value of p
13、lasma levels of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in patients after ischemic stroke. Circ J， 2006，70（4）：447-452.Makikallio A M ， Makikallio T H，Korpelainen J T ， et al. Nat riur et ic pept ides andmort ali ty after st roke. Stroke， 2005， 36： 1016- 1020. Shibazaki， Kimura K， Okada Y， et al. Pl
14、asm a brain nat riuretic pept ide as an indep endent predictor of in hospital mortality after acute ischemic stroke . Intern Med， 2009， 48： 1601-1606. Brosnan MJ， Clark JS， Jeffs B， et al. Genes encoding atrial and brain natriuretic peptides as candidates for sensitivity to brain ischemia in stroke-
15、prone hypertensive rats. Hypertension， 1999， 33： 290 -297.Ma¨kikallio AM， Ma¨kikallio TH， Korpelainen JT， et al. Natriuretic peptides and mortality after stroke. Stroke， 2005， 36： 1016 -1020.10.Costa KN， Nakamura HM， Cruz LR，et al. Hyponatremia and brain injury： absence of alterations of ser
16、um brain natriuretic peptide and vasopressin.Arq Neuropsiquiatr， 2009，67（4）：1037-1044. Emanuele DA，Stefano DC，Danilo T ，et al.Determinants of plasma levels of brain natri uretic peptide after acute ischemic strok or TIA.Journal of the Neurological Sciences，2007，260（ 1 - 2） ： 139 -142.基金项目：上海市宝山区科委基金资助项目（10-E-20）作者简介：刘团结（1974）男，副主任医师，硕士