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1、吡咯列酮对2型糖尿病患者血清脂联素的影响摘要：目的：探讨吡咯列酮对2型糖尿病患者血清脂联素的影响。方法：门诊初诊的2型糖尿病患者共50例，用吡咯列酮治疗5.21.238.92.946.81.54胰岛素10.173.7811.85.988.92.53HOMA指数2.281.055.262.993.30.82TC5.201.045.281.264.901.14HDL-C1.210.241.161.091.140.78LDL-C2.780.983.011.022.920.51TG1.080.621.570.761.591.02BMI25.22.8626.84.2426.73.95FAT%28.17.
2、8829.15.8729.095.98脂联素7.783.553.612.157.373.58注：与正常对照组比较，P0.001；与治疗前比较，P0.05，P0.013 讨论糖尿病是由遗传、环境及免疫等因素引起的以高血糖为特征的代谢综合征。大量研究提示，高血糖与微血管及大血管病变的发生相关，2型糖尿病患者动脉粥样硬化发生率比非糖尿病人群高24倍【1】。2型糖尿病是复杂的遗传因素和环境因素共同作用的结果，而胰岛素抵抗和细胞功能缺陷是2型糖尿病发病机制的两个要素。组织中胰岛素作用主要为胰岛素受体及其调节过程、受体后信息传递至发挥效应的过程、影响体脂含量和分布异常的过程等。遗传因素可能引起上述过程中多
3、种基因的多态性或突变，而这种多基因细微变化叠加效应的后果可能是造成胰岛素抵抗的主要原因；环境因素可引起一系列代谢变化和细胞因子的异常表达，如游离脂肪酸（FFA）、瘦素、抵抗素等增加，脂联素（Adiponectin）降低及慢性内质网应激等，进一步抑制胰岛素信号转导途径，加重胰岛素抵抗。脂联素是脂肪细胞分泌的一种蛋白激素，具有抗动脉粥样硬化的特性，且与胰岛素抵抗密切相关【2】。国外研究认为脂联素通过活化AMP蛋白激酶（AMPK）信号途径，刺激葡萄糖利用，增加游离脂肪酸氧化，提高胰岛素敏感性【3】。另外仍具有抗动脉粥样硬化、抗炎性反应和损伤后抗内膜增生的特性，它的水平降低与多种动脉粥样硬化相关性疾病
4、或综合征有关，如肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压等。卢惠玲等研究报道糖尿病患者血清脂联素水平明显低于非糖尿病组，且肥胖糖尿病组低于非肥胖组，相关分析显示血清脂联素浓度与体质指数、空腹血糖、胰岛素抵抗指数和甘油三酯水平呈显著负相关，而与胰岛素敏感指数呈显著正相关【4】。刘军等研究也指出低脂联素水平与胰岛素抵抗密切相关【5】。噻唑烷二酮类降糖药物（TZDs）主要通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR-），调控与胰岛素效应有关的多种基因的转录，诱导调节糖、脂代谢的相关蛋白的表达，刺激外周组织的葡萄糖代谢，降低血糖；同时改善血脂谱、提高纤溶系统活性、改善血管内皮细胞功能等，对心血管系统起到一定的保
5、护作用。PPAR-对脂联素分泌有调控作用，Maeda等研究证明了TZDs的诱导效应对在体和离体人及啮齿类动物的脂联素的表达和分泌的影响【6】。Wagner等曾报道联合应用非诺贝特和罗格列酮对健康志愿者进行干预，结果未发现两者有协同改善胰岛素敏感性和升高脂联素水平的作用【7】。吡格列酮作为TZDs的一种，以药物配体的形式促进脂肪、肌细胞核内PPAR-的活性，诱导特异基因的转录活性，改善细胞对胰岛素的敏感性并减少肝糖产生，同时由于PPAR-活化还可调控许多参与脂代谢的酶或蛋白，对血脂产生一定影响。本研究使用吡咯列酮对高血糖患者进行干预，监测血糖、血脂、胰岛素、体脂含量和脂联素的变化，评价吡格列酮对
6、改善2型糖尿病患者胰岛素抵抗、预防动脉粥样硬化的作用，为2型糖尿病患者的心血管保护探索有效的方法。在本试验中，我们观察到2型糖尿病患者血清脂联素水平明显低于正常对照组，与文献报道一致。在使用吡格列酮治疗3个月后，血糖水平逐渐下降的同时，血清脂联素水平明显升高，且胰岛素抵抗指数也有明显的改善。进一步的相关分析可以发现血清脂联素与血糖、空腹胰岛素水平及胰岛素抵抗指数呈负相关。但由于观察时间短，且未针对性使用调脂药物，故随着血清脂联素的升高，并未发现与血脂水平变化的相关性。吡格列酮作为胰岛素增敏剂，在2型糖尿病患者的降糖治疗中起着改善胰岛素抵抗、纠正高胰岛素血症、降低血糖水平的作用，同时由于其升高血
7、清脂联素水平的作用，可能成为减少2型糖尿病患者动脉粥样硬化风险的一种有效药物。4 参考文献【1】 Ali RJ.Current concerts of cardiovascular diseases in diabetes mellitus.Int J Cardiol,2003,89(1):123.【2】 李炳蓉,邓华聪.脂联素、球状脂联蛋白与糖尿病动脉粥样硬化.中国动脉硬化杂志,2005,13(6):799.【3】 Yamauchi T,Kamon J,Minokoshi Y,et al.Adiponectin stimulates glucose utilization and fatty
8、-acid oxidation by activating AMP-activated protein kinase.Nat Med,2002,8(11):1288.【4】 卢惠玲,王宏伟,张木勋,等.2型糖尿病患者血浆脂联素和抵抗素水平的测定及意义.中国动脉硬化杂志,2004,12(3):336.【5】 刘军,陈影,刘芳,等.2型糖尿病家系非糖尿病一级亲属脂联素水平与胰岛素抵抗和动脉粥样硬化相关性研究.中华内分泌代谢杂志,2004,20(3):215.【6】 Maeda N,Takahashi M,Funahashi T,et al.PPAR gamma ligands increase e
9、xpression and plasma concentrations of adiponectin and adipose-derived protein.Diabetes,2001,50(10):2094.【7】 Wagner JA,Larson PJ,Weiss S,et al.Individual and combined effects of peroxisome proliferator-activated receptor and gamma agonists,fenofibrate and rosiglitazone,on biomarkers of lipid and glucose metabolism in healthy nondiabetic volunteers.J Clin Pharmacol,2005,45(5):504. 姚军,郭晓蕙,张俊清,等.2型糖尿病患者应用吡格列酮治疗前后血清C-反应蛋白的改变.中华糖尿病杂志,2005,13(10):2092.