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1、疏风止嗽方治疗咳嗽变异性哮喘临床研究咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种特殊类型的哮喘，以长期反复发作性干咳为主要或唯一的临床表现。CVA为我国慢性咳嗽患者的首要病因，占25%33.3%【1】。有文献报道对CVA慢性干咳伴气道高反应性患者随访2年，约40%发展为典型哮喘【2】。笔者长期致力于CVA临床研究工作，采用自拟疏风止嗽方治疗CVA，取得较为满意的疗效，并于2012年1月-2015年11月年采用随机对照临床试验对该方进行研究，现报道如下。1 临床资料1.1 一般资料选择2012年1月-2015年11月北京大学首钢医院、中日友好医院、北京市宣武中医医院、
2、北京市石景山医院门诊患者120例，采用随机数字表法随机分为中药组、西药组和中西组各40例。中药组男10例，女30例；年龄34.555.5岁，平均（46.23±12.59）岁；病程840周，平均（19.95±8.61）周。西药组男15例，女25例；年龄30.557.5岁，平均（44.00±13.79）岁；病程835周，平均（18.15±7.54）周。中西组男12例，女28例；年龄31.057.5岁，平均（45.33±13.55）岁；病程840周，平均（16.48±8.76）周。3组患者性别、年龄、病程比较差异无统
3、计学意义（P0.05），具有可比性。本研究通过医院伦理委员会审批。1.2 诊断标准1.2.1 西医诊断标准 参考中华医学会呼吸病学会及哮喘学组咳嗽的诊断与治疗指南（2009版）【3】中CVA的诊断标准制定：慢性咳嗽（咳嗽时间8周），常伴有明显的夜间刺激性咳嗽；支气管激发试验阳性或支气管舒张试验阳性或最大呼气流量昼夜变异率20%；支气管舒张剂、糖皮质激素治疗有效；排除其他原因引起的慢性咳嗽。1.2.2 中医辨证标准 确定风邪犯肺、肺失宣肃为本方案CVA发作期适用证型。参照中药新药临床研究指导原则（试行）【4】，临床表现如下：咳嗽，咽痒，呛咳阵作或气急，夜卧咳剧，干咳无痰或少痰，遇冷空气或刺激性气
4、味等因素诱发或加重，反复发作，舌苔薄白，脉浮或弦或缓。1.3 纳入标准符合西医诊断标准和中医辨证标准；支气管激发试验阳性；年龄1670岁；签署知情同意书。1.4 排除标准妊娠期和哺乳期妇女；有肺结核、肺癌、支气管扩张等其他呼吸道疾病者；对本方中药物有过敏者；合并心血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病者；精神病患者。2 方法2.1 治疗方法2.1.1 中药组 予疏风止嗽方（炙麻黄6 g，牛蒡子12 g，荆芥10 g，蝉蜕9 g，僵蚕12 g，地龙10 g，五味子10 g，乌梅15 g，清半夏10 g，炒莱菔子15 g，黄芩15 g，甘草6 g。北京大学首钢医院中药房调剂并煎煮，每剂2袋，每袋2
5、00 mL，密封包装），早餐后和晚睡前各1袋，温服，共4周。2.1.2 西药组 予沙美特罗替卡松粉吸入剂（舒利迭，英国葛兰素史克公司，每吸含沙美特罗50 ?g和替卡松250 ?g），每日吸入2次，每次1吸，共4周。2.1.3 中西组 予口服疏风止嗽方和舒利迭吸入，用法分别同中药组和西药组，共4周。2.2 观察指标2.2.1 中医证候积分 根据中医病证诊断疗效标准【5】，分别于治疗前后由医师根据患者情况进行证候评分。主症包含咳嗽次数、咳嗽程度、咳嗽性质，从轻到重分为4个等级，分别计0、3、6、9分；次症包含咽痒、气急、咯痰情况，从轻到重分为4个等级，分别计0、1、2、3分；舌苔、脉象不计分。中医
6、证候积分为各症状计分之和，分数越大表明症状越严重。2.2.2 咳嗽自测量表评分 治疗前后采用视觉模拟评分（VAS）法对咳嗽程度进行评分【3】。做一带有游标的刻度为0、1、210 cm的测量尺，0刻度表示无症状，10刻度表示咳嗽最严重的程度，由患者根据自身症状程度将游标置于相应的位置，检测者读出游标所在位置的数据并记录。2.2.3 外周血嗜酸性粒细胞计数、IgE计数 治疗前后采用日本产希森美康XS800i五分类血细胞分析仪检测外周血嗜酸性粒细胞（EOS）。IgE检测采用免疫比浊法，检测仪器为BECKMAN COULTER 680生化分析仪。2.2.4 肺功能 治疗前后采用德国GANSHORN肺功
7、能仪检测肺活量（VC）、用力肺活量（FVC）、一秒率（FEV1/FVC）、呼气峰值流速（PEF）和最大呼气中期流速（MEF）。2.2.5 支气管激发试验 采用德国GANSHORN公司气道反应性测定装置ProvoJet，由计算机控制精确给药，以乙酰甲胆碱作为激发剂，进行支气管激发试验。采用中华医学会推荐的方法配制成2种浓度（4、32 mg/mL），按六部剂量累积方法进行【6】。2.2.6 安全性指标 治疗期间监测患者血常规、尿常规、便常规+隐血，肝、肾功能，心电图，并记录不良事件。2.3 疗效标准采用尼莫地平法计算证候积分减少的百分率（n）。n（%）=（治疗前证候积分-治疗后证候积分）治疗前证候
8、积分x100%。参照中药新药临床研究指导原则（试行）中哮病的中医证候疗效判定标准【4】评定临床疗效。临床痊愈：临床症状、体征消失或基本消失，n≥95%；显效：临床症状、体征均有好转，70%≤n0.05），见表2。提示疏风止嗽方对患者咳嗽症状的改善作用明显优于舒利迭。3.3 3组治疗前后咳嗽自测量表评分比较3组治疗后咳嗽自测量表评分与治疗前比较差异均有统计学意义（P0.05），提示疏风止嗽方结合舒利迭能够明显降低患者EOS水平；IgE计数结果显示，3组治疗后与治疗前比较差异均有统计学意义（P0.05），提示3组均能明显降低患者IgE水平，且疗效相当。结果见表4。3.5 3组治疗前后肺
9、功能比较3组治疗后FEV1/FVC、FEV1占预计值百分比、MEF与治疗前比较差异均有统计学意义（P0.05），见表5。提示3组均能明显改善患者肺功能，且改善程度相当。3.6 3组治疗后支气管激发试验转阴情况比较治疗后支气管激发试验转阴率组间比较差异无统计学意义（P0.05），见表6。提示3组在支气管激发试验阴转方面作用相当。3.7 安全性评价3组患者血、尿、大便常规检查均未见异常，观察过程中未出现不良反应。4 讨论CVA临床表现以慢性干咳为主，反复发作，重者呈痉挛性咳嗽。现代医学认为，CVA是典型哮喘的前期，也有学者将其称为隐匿性哮喘【7】。其发病机制与典型哮喘相似，由遗传、免疫和环境等共同
10、作用引起气道高反应、气道慢性炎症、变应原致敏和气道重塑等。其中EOS是引起支气管高反应、气道炎症的关键细胞。血清总IgE介导的变态反应也参与CVA的发生。因此，血清EOS、IgE计数可作为监测病情的指标，指导治疗和评价疗效。舒利迭是目前临床常用的治疗支气管哮喘的西药，由于有一定的不良反应，不少患者对其有抵触心理。根据CVA咽痒、干咳、少痰等症状及顽固难治、反复发作的特点，国医大师晁恩祥教授将其归为风咳;，认为其符合风证善行而数变;风性挛急;的特点。笔者通过长期临床观察与诊疗实践，认为本病为风邪犯肺，肺失宣肃，气道挛急。风为百病之长，咽喉为肺之门户、气机出入的通道，易受风邪侵袭。风邪上受，首先犯
11、肺，肺气失宣，津液不能上承，表现出咽痒、干咳之象。故治以疏风宣肺，缓急止咳。方中麻黄宣肺止咳，牛蒡子、荆芥疏风利咽，蝉蜕、僵蚕、地龙疏风缓解挛急，五味子、乌梅敛肺止咳，佐以炒莱菔子、黄芩、清半夏降气清肺祛痰以通气道，甘草调和诸药。本方升降共用，敛散同施，使肺气得利，外邪得解，则咳嗽自愈。本研究结果表明，疏风止嗽方不仅可以改善患者的肺功能，降低外周血EOS计数、总IgE计数，而且在改善患者咳嗽症状、提高生活质量方面更具优势，其机制可能是抗变态反应炎症、降低气道反应性的综合作用，与舒利迭合用效果更佳。参考文献：【1】 苗青，魏鹏草.咳嗽变异性哮喘的研究进展.实用医学杂志，2011， 26（13）：
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