《艾司西酞普兰.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《艾司西酞普兰.ppt（27页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、突破束缚 让心飞翔,草酸艾司西酞普兰片,艾司西酞普兰化学成份,西酞普兰 （外消旋体）,艾司西酞普兰（100%S构型）,50% S构型,50% R构型,抗抑郁活性,无抗抑郁活性,完全除去,艾司西酞普兰 （100% S构型）,S-西酞普兰,R-西酞普兰,立体构型的区别,作用机制的区别,Wennogle et al., 1985;Plenge et al.,1991,S-西酞普兰与5-HT转运体的异构位点相结合可增加其与基本位点的结合力， 延长结合时间，从而抑制5-HT的再摄取；而R-西酞普兰与5-HT转运体的异 构位点结合后，降低S-西酞普兰与基本位点的结合力，减少结合时间。 艾司西酞普兰即是将西
2、酞普兰中50%的影响抗抑郁活性的R构型除去， 使抗抑郁成分达到100%。,西酞普兰,艾司西酞普兰,选择性最强的5-HT再摄取抑制剂,此外还发现艾司西酞普兰及其去甲代谢产物对140余种受体及结合位点均无明显亲和力,Owens et al.,2001 Sanchez et al.,2003,肝脏首过效应小绝对生物利用度80%。,吸收迅速,生物利用度高,达峰时间短,100%经胃肠吸收 不受食物影响。,口服多次给药后 平均4小时达到 血浆峰浓度。,药动学：吸收迅速，生物利用度高,药动学：半衰期适中,半 衰 期 30 小 时,适合每天服用一次,避免因药物蓄积可能导致 的副作用,易于根据病情调整剂量或 转
3、换药物,药动学：血浆蛋白结合率低,与其他药物发生相互作用的可能性较低合 并用药最可靠的选择,用法用量：用量少，服用简便,常用剂量 10mg/次 每日一次,最大剂量 20mg/次 每日一次,症状缓解后，应持续治疗至少6个月以巩固治疗。,用法：口服，可与食物同服。,规格：5mg/片（白色薄膜衣片），14片/盒 10mg/片（白色薄膜衣片），7片/盒,（HAM-D17 7）,76% relapse/recurrence if remission not achieved,25% relapse/recurrence when remission achieved,持续治疗的重要性,达到治愈者，复发率
4、25%,未达到治愈者，复发率76%,Paykel ES, et al. Psychol Med. 1995;25:1171-1180.,广泛抗抑郁,美国、欧洲批准,2002年8月在美国上市，已经成为抗抑郁的一线药物。,重度抑郁症患者 轻度抑郁症患者 抑郁与焦虑共病,广泛性焦虑 惊恐障碍 社交恐惧症,被誉为“革命性的抗抑郁药物”,治疗谱广：适合各型抑郁症及焦虑症,起效快，迅速控制抑郁症状,Montgomery et al.,2004,草酸艾司西酞普兰与文拉法辛起效时间比较,1.草酸艾司西酞普兰组起效时间较文拉法辛组提前4.6天（p0.05) 2.草酸艾司西酞普兰组症状缓解时间亦较文拉法辛组提前6
5、.6天（p0.001),与西酞普兰抗抑郁疗效比较,Lepola et al.,2003,*与西酞普兰相比疗效有显著差异（p0.05） 有效：MADRS评分降低50% 缓解：最后MADRS评分12 结论：草酸艾司西酞普兰有效率、缓解率均显著优于西酞普兰。,*,*,10mg艾司西酞普兰和40mg西酞普兰疗效相当,艾司西酞普兰的疗效是西酞普兰的4倍,与文拉法辛抗抑郁疗效比较,*与文拉法辛相比疗效无显著差异 有效：MADRS评分降低50% 缓解：最后MADRS评分10 不良反应导致的停药率：艾司西酞普兰4.1%,文拉法辛16%（p0.1）。 结论：草酸艾司西酞普兰抗抑郁疗效与文拉法辛相当，耐受性显著优
6、于文拉法辛。,Robert J. et al.,2004,*,*,草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑比较,*与帕罗西汀相比疗效无显著差异 *与帕罗西汀相比停药率有显著差异P=0.02 结论：草酸艾司西酞普兰与帕罗西汀抗焦虑疗效相当，不良反应发生率明显低于帕罗西汀。,不良反应比较,Robert J. et al.,2005,*,*,卓越的抗焦虑疗效,*,治疗重症抑郁患者显著优于同类产品,研究结束时以MADRS总分表示的疗效估计差异,负值表示有利于对照物,正值表示有利于草酸艾司西酞普兰,总体差异,重症患者：MADRS总分30分 ESC=草酸艾司西酞普兰；CIT=西酞普兰；FLU=氟西汀；PAR=帕罗
7、西汀； SER=舍取林；VLF=文拉法新；EU=欧洲研究；US=美国研究；LT=长期研究,Sidney H. Kennedy, MD.,2006,草酸艾司西酞普兰与SSRI类药物及文拉法辛在治疗重症患者中疗效比较,结论：在治疗重症抑郁患者时，草酸艾司西酞普兰的疗效显著优于同类SSRIs药物，与文拉法辛的疗效相当。,安全性高：不良反应发生率低于同类产品,*除西酞普兰组，与其它四种药物相比均有显著差异P0.05 结论：草酸艾司西酞普兰不良反应发生率明显低于其它同类抗抑郁药物,六种抗抑郁药物不良反应的系统研究,Patrick W Sullivan et al.,2004,*,不良反应发生率,Hakk
8、arainen and Reines,2001,无严重不良反应,1. 血压,2. 心率,3. 体重,4. 心电图参数,5. 认知功能,6. 精神运动功能,7. 睡眠,对伴有躯体疾病患者服用安全。,无影响 Burke et al.,2002,无影响 Montgomery et al.,2004,无影响 Wade et al.,2002a,无影响 Burke et al.,2002,无影响 Wilkinson et al.,2003,无影响 Wilkinson et al.,2003,过量服用190mg,未观察到严重不良反应,影响很小，明显优于西酞普兰 Lader.2003,8. 药物过量,持续用
9、药显著降低复发风险,Wade et al.,2002,结论：1.长期治疗未引发新的安全性问题，随用药时间延长，不良事件发生率逐渐下降； 2.长期用药，病情得到持续改善，显著降低复发风险。,停药症状少，不会产生依赖性,与帕罗西汀停药症状比较,Lader et al.,2003,*与帕罗西汀相比具有显著差异P0.05 结论：草酸艾司西酞普兰停药症状明显少于帕罗西汀，症状轻微短暂， 两周后基本恢复至基线水平，不会产生依赖性。,*,*,价 格 比 较,较高的效用-成本比,Patrick W Sullivan et al.,2004,研究时间：6个月；成本：直接成本和间接成本；效用：根据不良事件和健康状
10、态评估,65岁以上老人：起始剂量减半，最大剂量也应相应降低； 肝功能不全患者：起始剂量减半，两周后调至正常剂量； 轻中度肾功能不全患者：不需减少用药量； 糖尿病患者：可能影响对血糖的调节，调整降糖药物的剂量； 未成年人、孕妇、哺乳期妇女，不推荐使用； 与酒精无相互作用，但不建议合用。,特殊人群用药,应用注意事项,药物起效需1周左右，嘱病人不可过早停止治疗；,各种不良反应均以服药第一周最为常见，随着用药 时间延长，其强度和频率均逐渐下降；,症状缓解后，应持续治疗至少六个月巩固治疗；,3,告诫病人不要突然中断用药，应在1-2周内逐渐减量。,4,对患者的益处,用量少，服用方便 起效快，症状缓解迅速 不良反应少而轻微 卓越的抗抑郁疗效 卓越的抗焦虑疗效,停药症状少 复发率低 不会产生依赖性 较高的效价比,谢 谢！,