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1、传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！luminalB型乳腺癌治疗进展 【摘要】乳腺癌是具有分子差异的一类高度异质性的肿瘤，依据原有传统乳腺肿瘤分类、分期依据相同的乳腺癌患者，即使接受相同的化学治疗后，其治疗效果及预后并不相同。luminalB型发生率中相对较低，患者多为老年患者，临床分期没有明确集中性，患者接受内分泌治疗敏感，对于化学治疗敏感性相对容易改变。 【关键词】 乳腺癌 分子分型 治疗 【中图分类号】R736.3 【文献标识码】B【文章编号】1004-4949（2014）05-0686-02 中老年女性最常见恶性肿瘤中乳腺癌占很大比例，随着分子生物学技术的不断发展，学
2、者从生物学角度更深一步研究乳腺癌的亚型分类，在肿瘤免疫组化及肿瘤基因分析方法的不断发展中，检测到多种药理学标记物的表达，现对乳腺癌的分子亚型分类就是以这些标记物的表达为依据1。 1.乳腺癌分子分型 乳腺肿瘤的传统分类以形态学为主，而乳腺癌分子分型则是以分子水平特征为基础对乳腺癌进行亚型分类。而这些分子水平特征是通过免疫组化、基因芯片等分子分析技术来提供2。perou 和sorlie等，将乳腺癌分成四类亚型：luminal AER（+）或PR（+）且 her-2（-）， luminalBER（+）或PR（+）且 her-2（+），her-2过表达型ER（-）、PR（-）且 her-2（-），ba
3、sal-like型ER（-）、PR（-）且 her-2（-）2，3。 传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！2.luminalB型乳腺癌分型特点 同被认可为此型标记物的还有CK18、CK19、CK7/8等官腔型细胞因子。增殖相关基因不断高表达，其基因表达则按从低到高顺序为特点。在乳腺癌中，luminalB 型发生率中相对较低，患者多为老年患者，临床分期没有明确集中性，患者接受内分泌治疗敏感，对于化学治疗敏感性相对容易改变。Durbecq等4报道显示，Luminal B型的疗效及预后与乳腺肿瘤的高度增值、分化程度低、肿瘤大小径及淋巴结受侵数目呈显著正相关。luminalB的无病生
4、存时间与luminalA相比较短，总生存质量较差。 3.luminalB型乳腺癌治疗进展 因her-2（+）luminalB型乳腺癌对内分泌治疗不及luminalA敏感性高。意大利学者Laurentiis等5搜集分析有关her-2过度表达患者行内分泌治疗后反应的相关资料，研究结果明确显示任何形式的内分泌治疗对H er-2过度表达的乳腺癌患者的有效率均较低，因此也提示该组患者需要加强全身化疗的必要性。就于H er-2过度表达乳腺癌患者赫赛汀辅助治疗的HERA试验、PittsburghA1-legheny肿瘤中心的最新研究结果，显示Herceptin与内分泌治疗的联合应用方法，必将成为以后临床主要
5、研究方向。 传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！3.1手术治疗 乳腺癌治疗以手术为主，人们在对乳腺癌不断研究了解过程中，也逐步提出对生活质量及美观的需求，从而乳腺癌手术范围从大逐渐在缩小，常见手术方式为：改良根治术、保乳术，前哨淋巴结活检、乳房假体再造术、射频消融等.Nguyen6等对793例浸润性乳腺癌患者行保乳术的病例进行研究分析结果显示，luminalB患者行保乳术相对有利于预后。现对于各分型乳腺癌采取不同手术方式利弊研究分析的材料仍无报道，待进一步研究。 3.2化学治疗 乳腺癌的主要治疗由原有的以手术治疗为主逐渐发展为多学科的综合治疗，正是由于发现接受全身性化学治疗的
6、乳腺癌患者的无瘤生存率和总生存率有所提高的缘故。现乳腺癌的化学治疗分为术前的化疗即新辅助化疗（NAC）及术后的辅助性化疗。 3.3术前化疗 乳腺的新辅助化疗（NAC）指在对非转移性肿瘤的局部治疗前进行的全身性、系统性的细胞毒性药物治疗。新辅助治疗并不能提高乳腺癌患者的长期生存率，但可提高保乳率，敏感性可提示远处微转移病灶的对化疗的反应，并可指导术后化疗选择。国内学者发现，含紫衫及蒽环类新辅助化疗对于luminalB、Basal-like亚型、her-2/eER-患者治疗敏感性优于luminalA型患者，因此乳腺癌分子亚型有助于新辅助疗效的预测。目前认为luminalB亚型的首选治疗方案为与取妥
7、珠单抗联合的新辅助化疗。 传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！3.4术后化疗 1988年EBCTCG对47组约18000例乳腺癌患者术后辅助化疗结果分析发现，不论淋巴结是否转移，术后辅助化疗都能提高患者无瘤生存率和远期生存率。对于术后辅助化疗的指征，国际上尚无统一指征。2001年ST.Gallen会议认为淋巴结有转移的患者术后均应接受辅助性化疗，无转移者根据其年龄、肿瘤大小、组织学分级、激素受体等参数来确定复发风险。常用化疗方案：CMF、AC、CAF、CEF等。近年来随者分子生物学的方法逐步应用于肿瘤生物特性上，多项研究发现，HER-2高表达乳腺癌不论淋巴结转移有无都显示预后
8、差，在应用辅助化疗时HER-2基因高表达者对烷化剂类化疗药物疗效差，而对蒽环类及紫杉醇药物疗效好。 3.5内分泌治疗 据统计，百分之六十乳腺癌患者属于Luminal型乳腺癌又称激素依赖性乳腺癌，该型患者对内分泌治疗较敏感、预后好。多见于老年患者。国内外大量临床试验已证实，内分泌对于ER、PR阳性表达的乳腺癌患者治疗反应及预后都较好。三苯氧胺对于雌激素阳性的乳腺癌患者来说是术后辅助治疗应用最为广泛的内分泌药物。但因her-2阳性，因此luminalB型对三苯氧胺反应性较luminalA型明显下降，并有导致血栓栓塞、子宫内膜癌等副作用的危险性。但有研究显示绝经前HER-2表达的水平和腋淋巴结转移状
9、态不影响乳腺癌患者对三苯氧胺治疗敏感性，绝经后her-2表达水平对于淋巴结阴性患者不影响接受三苯氧胺治疗的敏感性7。国内学者研究乳腺癌中LuminalB型患者接受芳香化酶抑制剂效果较好，因其药物对ERPR双阳性疗效优于ER+/PR-组，不受腋淋巴结状态的影响。 3.6放射治疗 传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！放射治疗与外科治疗相辅相成，针对乳腺癌术后是否行放射治疗，cNCCN指南也指出，对于腋窝淋巴结阳性大于等于四个的乳腺癌患者行需行术后放疗，对于腋窝淋巴结存在阳性却不差过四个以上乳腺癌患者行手术治疗后可积极行放疗。有学者统计luminalB型乳腺癌患者病例，将其是否根据
10、cNCCN指南行放疗分成标准及分标准组，通过比较各组的符合放疗与未放疗病例，究显示标准组无病生存率总与生存率明显高于非标准组，因此cNCCN指南对于患者术后放射治疗效果具有一定指导意义。乳腺癌中her-2过表达型患者可对放疗治疗抵抗，对于该类患者应加强综合治疗。 传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！3.7靶向治疗 曲妥珠单克隆抗体是人源化的重组抗HER-2单克隆抗体，是一个95%来自人和%5来自鼠的lgG抗体。研究观察，常规化疗与曲妥珠单抗的联合使用应用于her-2阳性转移性乳腺癌的后续治疗病例，显示联合应用可以提高患者治疗有效率和患者的总生存期。但曲妥珠单抗也有它的缺点耐药
11、性，即使当初接受曲妥珠单抗治疗有效的乳腺癌患者治疗后1年内仍能对其产生耐药性，因此有待于对其进行更深入的研究。 4.预后 乳腺癌中最易复发的是基底样型乳腺癌，her-2（+）次之，luminalB型较低，对于复发转移率、疾病进展速度及生存率而言，基底样型乳腺癌最差，luminalB型较好。国内学者对400多例乳腺癌患者进行研究分析，发现各分子亚型的远处转移存在差异性，luminalB远处转移率居中，luminalA远处转移率最低，未发现局部复发率存在差异性。 5.展望 乳腺癌治疗需涉手术、化疗、放疗、生物等多学科的综合性治疗，luminalB既存在激素受体阳性特点又存在her-2阳性特征，对于
12、此分子亚型的治疗研究需多元化研究探讨从而达到治疗更个体化，最终达到提高患者无病生存率及总生存率，这有待于学者进一步探索。 传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！.参考文献 1 Dabbs DJ；Chivukula M；Carter G Basal phenotype of ductal carcinoma in situ：recognition and immunohistologic profile. Mod Pathol， 2006（11），1506-1511 2NCI Directors challenge：toward a molecular classificatio
13、n of tumors .http：/ grants.nih.gov/grants/guide/rfa-files/rfa-ca-98-027.html 3llhemelandu CU；Leffall LD Jr；Dewitty RL Molecular breast cancer subtypes in premenopausal and postmenopausal African-American women：age-specific prevalence and survival。J Surg Res，2007，143（1）：109-118 4Durbecq V；Ameye L；Vey
14、s I A significant proportion of elderly patients develop hormone-dependant luminal B tumours associated with aggressive characteristics，Crit Rev Oncol Hematol，2008，67（1）：80-92 5Laurentiis M；Arpino G；Massarelli E A meta-analysis on the Interaction between Her-2 expression and response to endocrine tr
15、eatment in advanced breast cancer，Clin Cancer Res，2005，11（3）：4741-4748 传播优秀Word版文档 ，希望对您有帮助，可双击去除！6Nguyen PL；Taghian AG；Katz MS Breast cancer subtype approximated by estrogen receptor，progesterone receptor，and HER-2 is associated with local and distant recurrence after breast-conserving therapy，J Clin On-col，2008，26（14）：2373-2378 7张瑾 张晶红 刘艳 郝晓甍 方志沂 李树玲