麸炒白术饮片生产工艺验证方案DOC.docx

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1、北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-00北京 * 药业有限公司麸炒白术饮片生产工艺验证方案制定人制定日期验证小组会审姓名部门签字日期生产部生产部生产部质量部质量保证质量控制批准人批准日期第 1 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-00编 制 依 据：药品生产质量管理规程（ 2010 年修订）麸炒白术饮片生产工艺验证方案1. 目的1.1确认在该生产场地、生产设施、 设备相同的条件下，操作人员依据麸炒白术的工艺规程，在规定的SOP范围内能稳定的生产出符合质量标准的产品，工艺的重现性良好。1.2 确认在生产麸炒白术的过程中，各工序工艺条件的合理

2、性和可靠性。1.3 考察麸炒白术工艺参数的可控性，验证工序的物料平衡、收率是稳定的。2. 适用范围本方案仅适用于中药饮片生产车间的厂房、设施、设备、工艺条件下麸炒白术的生产，当上述条件改变时，应重新验证。3. 职责3.1验证小组：负责验证方案的起草、实施，验证周期的确认工作。3.2验证小组相关人员：参与验证方案的讨论，确立、验证方案的会签工作。3.3验证小组组长：负责批准验证方案。3.4质量部职责3.4.1负责验证过程的监控。3.4.2负责取样、分析、检测及试验后数据收集、记录。3.5生产部职责3.5.1负责验证方案的起草及具体实施以及判定炮制中各项技术指标是否符合要求。3.5.2参加验证方案

3、的会审、会签。3.5.3负责提供验证的全部技术参数。3.5.4参加验证报告，验证结果的会审、会签。3.5.5负责保证设备处于完好状态。3.5.6负责组织试验所需仪器、设备的验证，负责仪器、仪表、量具等的校正，负责设备的维护保养。4.验证依据及采用文件4.1工艺规程：麸炒白术饮片生产工艺规程（STP-SC/GY-012-00）；工艺规程、岗位操作规程管理规程中国药典（ 2010 年版）、北京市中药饮片炮制规范（2008 年版）药品生产质量管理规范（2010 年修订）中药饮片附录4.2本企业制定的内控质量标准及相关的文件、记录。5. 风险评估5.1 风险评估方法：使用风险优先分级方式，定量确定风险

4、的严重性，将已识别和分析的风险与风险成分第 2 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-00定量分级表比较，得出风险评估的结果。5.2 风险成分定量分级表定量得分风险发生的可能性（O）风险发生的严重性（ S）可检测性（ D）经常发生直接影响产品质量要素或工艺与质量数据风险不易被发现，5的可靠性、 完整性及可跟踪性， 导致产品不或 者 不存 在 能 够（几天一次）能使用，直接影响 GMP原则，危害生产活动。检测。直接影响产品质量要素或工艺与质量数据必 须 通过 取 样 等时常发生的可靠性、 完整性及可跟踪性， 导致产品召手段才能发现。4回或退回， 不符合 GMP原

5、则，可能引起检查（几周一次）或审计中产生偏差。不存在对产品或数据的影响， 但仍间接影响定期检查能发现。偶尔发生产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、3完整性及可跟踪性， 可能造成资源极度浪费（至少每月一次）或对企业形象产生较坏影响。很少发生不对产品或数据产生最终影响， 但对产品质能够很快被发现。2量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性（少于半年一次）及可跟踪性仍产生较小影响。极少发生有 报 警， 在 线 检1对产品无任何影响测 ， 可以 随 时 发（低于一年一次）现。风险优先数字（ RPN） =严重性可能性可检测性。RPN最大值125，最小值1，标准偏差为 24.633 ，相对平均值得到95%

6、的置信区间为 15-24 。当风险事件的RPN大于 24 时，风险较高， 必须采取措施降低风险；当 RPN小于 15 时，风险较低为可接受风险，可不采取措施；当RPN介于 15 到 24 之间，为中度风险，建议采取适当措施。第 3 页 共 16 页北京 * 药业有限公司5.3 验证过程中的风险分析序号项目子项目风险可能影响原辅料称量错产品收率及原辅料物料平衡结1称量误，未进行双称量果，出现偏人复核差2净制挑选净制不彻底，处方量的不杂质较多准确清洗不彻底，杂质增加，3洗润洗药润药不透或太败片增多过。4切制切药切制规格不符产品质量5干燥烘干未烘干或干燥产品返工或太过产品报废炒制不足、炒制不足、颜颜

7、色较浅或6炒制麸炒色较浅或炒制炒制太过均太过影响产品性状和含量。7筛选筛药筛选不完全产品的外观编号： PV-VP-14-016-00发生原因控制措施人员未按照加强员工培训， 严操作规程操格 按 照 物 料 接 收作程序进行操作未严格按照QA现 场 进 行 不 定净制操作规时检查程进行不严格按照QA现 场 进 行 不 定操作规程进时检查行不严格按照QA现 场 进 行 不 定操作规程进时检查行不严格按照QA现 场 进 行 不 定操作规程进时检查行未按生产指加强培训， 严格按令要求进行照 操 作 规 程 进 行操作操作不严格按照QA现 场 进 行 不 定筛选操作规时检查程进行OSD起始风险验证活动R

8、PN水平按照操作规程操作，在批1428低记录中记录项目及关键参数。检查计量器具已校验并在有效期之内。检查操作人员是否严格按33218中照操作规程进行，非药用部分和杂质全部除去。检查操作人员是否严格按24216中照操作规程进行，净药材清洗干净。2228低检查操作人员是否严格按照操作规程进行。24216中检查操作人员是否严格按照操作规程进行。33218检查操作人员是否严格按中照操作规程进行。32212检查操作人员是否严格按低照操作规程进行。第 4 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-00中 间 产取 样 过 程 中中间品被污人员操作失8操作失误导致品取样染误污染

9、标准件数量不产品的收率不严格按照9包装准确、包装不包装操作规和外观规范程进行房间、设备清 场 不 彻岗位人员未10清场清场不彻底。底，易产生按照规定要污染和交叉求进行操作污染取 样 过 程 严 格 按照 操 作 规 程 进 行3318中工艺验证：取样人员严格2按照 SOP进行操作操作，所有取样工具均确保清洁QA现 场 进 行 不 定按照包装岗位操作规程进3212低行操作，在批记录中记录2时检查项目及关键参数QA 对清场效果进行检查， 检查合格23212对清场后房间及设备状态低的确认。后方可使用。5.4 风险总结通过风险评估结果，对低风险项目进行检查，对于中等风险和高风险项目进行验证。第 5 页

10、 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-006. 生产工艺流程图麸炒白术饮片生产工艺流程图工序物料关键工序白术原药材净选洗润切制干燥炒制筛选检验检验麸皮包装包装材料入库第 6 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-007. 主要生产设备将生产麸炒白术所用的主要生产设备填入表1，检查所列设备是否已通过验证。表 1麸炒白术生产所用的主要设备设备名称设备型号设备编号设备位置是否验证并有效是否是否是否是否是否是否是否是否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日8. 相关文件、规程检查与生产麸炒白术相关的主要文件、规程是否

11、为现行，并已由质量管理部门签发，将检查情况填入表 2。表 2与麸炒白术生产有关的主要文件、规程文件名称文件编号是否现行并签发领料岗位标准操作规程SOP-SC-001-00是否净制岗位标准操作规程SOP-SC-002-00是否洗润岗位标准操作规程SOP-SC-004-00是否切制岗位标准操作规程SOP-SC-005-00是否干燥岗位标准操作规程SOP-SC-007-00是否炒制岗位标准操作规程SOP-SC-010-00是否筛选岗位标准操作规程SOP-SC-003-00是否第 7 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-00包装岗位标准操作规程SOP-SC-012-

12、00是否一般生产区清场标准操作规程SOP-SC/QJ-008-00是否XY-500 型洗药机使用、维护保养标准操作规程SOP-SB/CZ-002-00是否QYJ67-32 型多功能切药机使用、 维护保养标准操作SOP-SB/CZ-004-00是否规程SX-4 型筛药机使用、维护保养标准操作规程SOP-SB/CZ-007-00是否CT-C-II 型热风循环烘箱使用、维护保养标准操作SOP-SB/CZ-008-00是否规程HX-I 型热风循环烘箱使用、 维护保养标准操作规程SOP-SB/CZ-009-00是否CY-700 型滚筒式炒药机使用、 维护保养标准操作规SOP-SB/CZ-010-00是否

13、程CY-900 型滚筒式炒药机使用、 维护保养标准操作规SOP-SB/CZ-011-00是否程白术药材质量标准STP-QC/YY-008-00是否麸炒白术成品质量标准STP-QC/CP-012-00是否麸皮辅料检验操作规程SOP-QC/FL-008-00是否蜂蜜辅料质量标准STP-QC/FL-002-00是否麸炒白术饮片生产工艺规程STP-SC/GY-012-00是否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9. 验证目的、评价方法及标准9.1 人员评价所有参加生产操作及验证人员的培训是否符合GMP及操作的要求。9.1.1培训9.1.1.1评价方法：查阅培训档案，确认是否对有关

14、操作者进行了相关培训9.1.1.2标准：上岗操作人员已经接受了相关的知识及操作技术培训，并经考核合格，并附签到表在表3 中。9.1.2将检查情况填入表3。表 3人员检查情况检查项目检查内容合格标准检查结果第 8 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-00上岗操作人员已经接受了相关的知识查阅培训档案，确认是否对有关合格培训及操作技术培训，并经考核合格，培操作者进行了相关培训。不合格训及考核均在有效期内。检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.2 生产环境9.2.1操作间清洁、清场评价方法： 在每批产品的生产操作前，按照一般生产区清洁标准操作

15、规程岗位清洁标准操作规程进行清洁并检查各操作间清洁情况，在每批产品生产完毕后按照一般生产区清场标准操作规程进行清场并检查操作间清场情况。9.2.2标准：所有操作间均按标准操作规程进行了清洁和清场，各操作间内应无相关的任何物料与文件，并无前一批产品的残留物。9.3 公用介质9.3.1饮用水9.3.1.1评价方法：在麸炒白术饮片生产工艺验证过程中所使用的饮用水必须符合饮用水标准。9.3.1.2标准：查看饮用水监测情况和检测指标，每年应有地方疾控中心出具的饮用水检验报告。9.3.2将检查情况填入表4。表 4 生产工艺验证过程中环境及其他项目监测结果项目检查结果结论使用的饮用水是否符合饮用水质量标准是

16、口否口结果评价及趋势分析：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.4 净制工序9.4.1评价方法：检查净制过程中操作内容是否与工艺规程内容一致、是否将非药用部分和杂质全部挑拣出来、物料平衡是否符合规定。9.4.2标准：9.4.2.1净制产品：符合质量要求，无非药用部分和杂质；第 9 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-009.4.2.2物料平衡：麸炒白术净制工序物料平衡：98-100%。9.4.3将净制生产的确认情况填入表5。表 5 净制生产情况表产品名称批号产地投料量净制产物料平结论规格品量 Kg结果Kg衡 %是麸炒白术否是麸炒白术否是麸炒白术

17、否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.5 洗润工序9.5.1评价方法：药材清洗干净，不要在水中泡太长时间，以免使有效成分流失。润药时要做到药透水尽，防止有效成分流失；润透的检验方法：弯曲法，指掐法，穿刺法，手捏法。9.5.2标准：9.5.2.1清洗：将挑选合格的药材放入洗药机内，用流动水进行清洗操作。如药材难以一次洗净，则须采用间歇加料， 使药料在洗药桶内反复清洗，可通过控制洗药机正反转切换来实现药料在桶内反复运动( 注意：正反转动切换前须先按“总停”) 。药材洗净至无泥土、杂质及污渍。9.5.2.2浸润：把洗净的药材放入浸润池中，加饮用水刚好没过药材为度，浸泡12-

18、24 小时。一般情况下药材闷润24-32 小时。9.5.3将洗润生产的确认情况填入表6。表 6洗润生产情况表挑选后投料浸泡时间产品名称批号量 kgh闷润时间 h结果结论麸炒白术是否麸炒白术是否麸炒白术是否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日第 10 页共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-009.6 切制工序9.6.1评价方法：切制2-4mm厚片，切制应连续进行，避免成分损失，切制规格符合要求。9.6.2标准：9.6.2.1调刀距：根据药材规格及炮制要求，调整切药机刀片与刀门的间隙，使切制出的药材的厚薄、大小和形状符合标准要求，设定厚度：3m

19、m。9.6.2.2 切药：操作人员在切药时要铺匀，厚度适当，切忌虚实不均，忽厚忽薄；若遇堵塞，要立即打反车将药物退动，或停车清理。切制操作若发现片、段不符合要求时，应停车调节机器至符合要求。切制出的药材应直接落入接料容器中，避免药材散落地面。9.6.3 将切制生产的确认情况填入表7表 7切制生产情况表产品名称批号抽取样品测量切制规格平均值结论结果A(mm)B(mm)C(mm)D(mm)E(mm)(mm)麸炒白术A1B1C1D1是E1否麸炒白术A2B2C2D2是E2否麸炒白术A3B3C3D3是E3否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.7 干燥工序9.7.1评价方法：产品

20、干燥符合要求，经成品检验时，符合成品质量标准对水分要求。9.7.2标准：9.7.2.1烘干：将需干燥的饮片运至工作区，均匀装入干燥药盘内，厚薄度应为2.5-3.0cm ，一盘不得超过干燥盘容量的2/3 。入箱启动干燥设备， 干燥温度60-80 ，设定温度： 75。干燥时间一般为3-4h 。9.7.3将干燥生产的确认情况填入表8。表 8 干燥生产情况表干燥产出量产品名称批号干燥温度干燥时间 h结果结论Kg是麸炒白术否是麸炒白术否是麸炒白术否检查评价：第 11 页 共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-00检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.8 炒炙工

21、序9.8.1评价方法：炒炙温度是否符合要求，炒制产品的外观和质量是否合格，炒炙过程是否严格按照操作规程进行，物料平衡符合规定要求。9.8.2标准9.8.2.1炒制产品： 100kg 白术，用蜜炙麸皮 10kg（每 100kg 麸皮用炼蜜 60kg），将蜜炙麸皮撒入热锅内，待冒烟时加入白术片（每锅30-50kg ），用文火（温度 80-120 ，设定温度110 5）炒至黄棕色、逸出焦香气（10-15min ），取出，筛去蜜炙麸皮，晾凉。产品符合要求、严格按照操作规程进行，物料平衡符合要求。9.8.2.2物料平衡：麸炒白术炒制工序物料平衡：95-110%。9.8.3将炒炙生产情况下填入表9。表 9

22、炒炙生产情况表炒制每锅炒加辅料量炒制前产品 炒制后产品物料平产品名称批号温结论制数量kg量 Kg量 Kg结果度衡 %kg是麸炒白术否是麸炒白术否是麸炒白术否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.9 筛选工序9.9.1评价方法：筛选是否符合要求，物料平衡符合规定要求。9.9.2标准 :9.9.2.1筛选产品：用网孔径为2mm，筛去碎末，产品符合要求、严格按照操作规程进行，物料平衡符合要求。9.9.2.2物料平衡：麸炒白术筛选工序物料平衡：95-100%。第 12 页共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-009.9.3 将筛选生产情况下填入表1

23、0。表 10筛选生产情况表产品名称批号筛选前产品量Kg筛选后产品量Kg物料结论结果平衡 %是麸炒白术否是麸炒白术否是麸炒白术否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.10 包装工序9.10.1评价方法：装量符合要求，产品符合包装后产品标准，标签及合格证内容是否正确、粘贴位置是否正确，成品收率和物料平衡符合规定要求。9.10.2标准9.10.2.1包装产品：装量正确，产品符合要求、物料平衡符合要求、标签及合格证正确。9.10.2.2物料平衡：麸炒白术包装工序物料平衡：98-100%。9.10.2.3包材物料平衡：麸炒白术包材物料平衡：100%。9.10.2.4成品收率：麸炒

24、白术成品收率：90-105%。9.10.3将包装生产情况下填入表11。表 11包装生产情况表标签、包装后成品收物料平产品名称批号粘贴位筛选产结论合格证成品量率 %结果置出量 Kg衡 %内容Kg是麸炒白术否是麸炒白术否是麸炒白术否检查评价：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.11 成品质量检验9.11.1目的：对产品质量进行最终评价。第 13 页共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-009.11.2评价方法：按规定的操作规程对生产的产品进行取样检验。9.11.3标准：全部检验结果均符合质量标准的要求。执行的检验标准为中国药典2010 年版一部及第二增

25、补本。A 性状：本品呈不规则的厚片。表面黄棕色，偶见焦斑。略有焦香气。B 鉴别：a 薄层鉴别 :供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点，并应显有一桃红色主斑点 ( 苍术酮 ) 。C 检 查：a 水分：不得过15.0 b 总灰分：不得过5.0 c 色度：同药材，与黄色10 号比色液比较，不得更深d 二氧化硫残留量：不得超过150mg/kgD 浸出物：不得少于35.0 。9.11.4 将所有检验结果填入表12，将对质量的最终评价填入表13。表 12 成品质量检验情况记录表产品检查SO2 残留量批号性状鉴别浸出物检查结果名称水分%总灰分%mg/kg合格麸炒白术不合格合格麸炒白术

26、不合格合格麸炒白术不合格最终结果评价及趋势分析：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日9.12 物料平衡9.12.1目的：评价生产过程中物料平衡控制。9.12.2评价方法：审核成品物料平衡。9.12.3标准：物料平衡应在规定的平衡范围内。9.12.4将检查情况见表13。9.13 质量保证9.13.1文件完整第 14 页共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-009.13.1.1目的：评价生产过程中文件的形成与控制。9.13.1.2评价方法：审核过程中QA检查结果是否正确并记录成正确文件。9.13.1.3 标准：全部 QA文件均完整、正确。9.13.2正确的

27、检验方法9.13.2.1目的：评价检验方法的正确性。9.13.2.2评价方法：审核所有检验过程是否均按检验操作规程规定的检验方法进行。9.13.2.3标准：所有检验方法与检验规程一致。9.13.3将检查情况填入表 13。检查项目成品质量物料平衡质量保证表 13产品质量验证结果确认表检查内容标准产品批号检查结果按规定的操作规程对生产的全部检验结果合格口不合格口均符合质量标合格口不合格口产品进行取样检验。准的要求。合格口不合格口成品的物料平合格口不合格口审核产成品物料平衡表。衡应在规定的合格口不合格口平衡范围内。合格口不合格口审核过程中 QA检查结果是否全部 QA 文件合格口不合格口合格口不合格口

28、正确并记录成正确文件。均完整、正确。合格口不合格口审核所有检验过程是否均按所有检验方法合格口不合格口检验操作规程规定的检验方与检验规程一合格口不合格口法进行。致。合格口不合格口最终结果评价及趋势分析：检查人：复核人：检查时间：年月日复核时间：年月日10. 验证周期10.1 生产工艺变更时需再验证。10.2 每一年进行一次年度质量回顾或开展一次工艺再验证。11. 验证时间2014 年 12 月 09 日 2014 年 12 月 28 日12. 验证结果评定方法验证管理部门负责对验证结果进行综合评审，作出验证结论， 发放验证证书。 对验证结果的评审应包括：12.1 验证试验是否有遗漏，验证记录是否完整；第 15 页共 16 页北京 * 药业有限公司编号： PV-VP-14-016-0012.2 验证试程中验证方案有无修改，修改原因、依据以及是否经过批准；12.3 验证试验结果是否符合标准要求，偏差及对偏差的说明是否合理，是否需要进一步补充试验；12.4 生产工艺是否稳定，按此工艺生产能否得到质量均一，稳定的产品；12.5 有无需要改进的设备、生产条件、操作步骤；12.6 生产过程中有无需要增加的检测、控制项目。第 16 页共 16 页