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1、支气管哮喘患者中性粒细胞激素反应性和血浆CC10水平与临床表型关系的研究第一部分 : 糖皮质激素对激素抵抗型哮喘患者中性粒细胞抗炎作用障碍目的 : 探讨激素敏感型哮喘患者(SS) 和激素抵抗型哮喘患者(SR)外周血中性粒细胞对地塞米松的反应性。材料与方法: 收集同济医院呼吸内科门诊哮喘患者 38 例, 根据吸入激素治疗 4 周后 FEV1改善率是否 15%,分为激素敏感型哮喘 (N=26) 和激素抵抗型哮喘(N=12) 。用不同浓度地塞米松和 / 或哮喘过敏血清 ( 总 IgE1000IU/ml哮喘患者血清 ) 干预分离的外周血中性粒细胞 18 小时 , 用 Real-time PCR方法检测
2、中性粒细胞 MKP-1(糖皮质激素反式激活因子 ) 、GLCCI1(激素诱导凋亡早期标记 )mRNA的表达水平 , 用酶联免疫吸附试验(ELISA) 方法检测中性粒细胞培养上清促炎因子IL-8 的水平 , 用流式细胞仪检测中性粒细胞的凋亡率。结果: 地塞米松能诱导哮喘患者中性粒细胞 MKP-1的表达 (P<0.001), 但在激素敏感型哮喘患者中作用更明显 (P<0.05) 。哮喘血清对中性粒细胞 MKP-1的表达无影响, 但能减弱地塞米松对激素抵抗型哮喘患者 MKP-1的诱导作用(P<0.05)。在哮喘血清致敏微环境中, 地塞米松对激素敏感型哮喘患者中性粒细胞产生的IL8
3、的抑制作用强于激素抵抗型哮喘患者(P<0.05)。地塞米松抑制两组哮喘患者中性粒细胞的凋亡率, 两组间无统计学差异 ; 哮喘血清可抑制两组哮喘患者中性粒细胞凋亡率。结论 : 在哮喘血清致敏微环境中, 地塞米松对激素抵抗型哮喘患者中性粒细胞 MKP-1诱导作用和抑制 IL8 释放的作用均弱于激素敏感型哮喘患者 , 可能是激素治疗反应性差异主要原因, 也是激素抵抗型哮喘患者气道中性粒细胞持续存在的重要原因。第二部分血浆CC10水平是 Th2 型哮喘患者临床分型的敏感指标目的 : 探讨血浆 CC10水平在 Th2-high 型和 Th2-low 型哮喘患者分型中的诊断价值材料与方法 : 收集同
4、济医院门诊哮喘患者 50 例, 根据受试者总 IgE 水平、外周血嗜酸性粒细胞计数和呼出气一氧化氮水平 (FeNO)将受试者分为 Th2-high型哮喘患者和 Th2-low 型哮喘患者 , 如果受试者达到以下标准两项或以上 : 血浆 IgE 100IU/mL,Eos>300/ L,FeNO30ppb, 则为 Th2-high 型, 否则为 Th2-low 型。用酶联免疫吸附试验 (ELISA) 方法检测哮喘患者血浆中 CC10和骨膜蛋白的水平。收集哮喘患者的诱导痰 , 统计诱导痰各种炎症细胞所占的比例。结果 :Th2-low 型哮喘患者血浆 CC10的水平明显高于 Th2-high 型
5、哮喘患者 (P<0.001) 。Th2-high型哮喘患者诱导痰嗜酸性粒细胞比例明显高于Th2-low型哮喘患者(P<0.001),Th2-low型哮喘患者诱导痰中性粒细胞比例稍高于 Th2-high 型哮喘患者 , 两组间差异无统计学意义。 ROC曲线预测分析 , 将血浆 CC10浓度 19.76ng/ml 作为 Th2-high 型和 Th2-low 型哮喘患者分型的截断点时 , 其灵敏度和特异度分别为 0.73 和 0.74 。血浆 CC10的水平与血浆骨膜蛋白的水平呈负相关关系 ( 相关系数为 -0.4008,p=0.0085); 与诱导痰中性粒细胞比例呈正相关关系 ( 相
6、关系数为 0.32,p=0.043); 与诱导痰嗜酸性粒细胞的比例呈负相关关系 ( 相关系数为 -0.3578,p=0.0343); 而与巨噬细胞的比例无明显相关关系。血浆 CC10的水平与 FEV1%预计值呈正相关关系 ( 相关系数为0.343,p=0.02);与-logPD20 值呈正相关关系 ( 相关系数为0.349,p=0.04);而与 FVC%预计值及 FEV1/FVC(百分比 ) 无明显相关关系。结论 : 哮喘患者血浆 CC10的水平对于预测Th2-high 型和 Th2-low型哮喘患者的临床分型有重要的价值。血浆CC10的水平降低的哮喘患者表现为 Th2 型炎症反应 , 且气流受限更严重和气道反应性更高。