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1、镇痛药、抗惊厥药的作用,Effect of analgesic and anticonvulsant drugs,扭体法观察药物的镇痛作用,什么是疼痛？ 疼痛产生的机制是什么 ？,扭体法观察药物的镇痛作用,患者，女 ，42 岁，上腹部疼痛，间歇性发作6 年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈
2、。入院后经医生诊断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后两周患者出院,4,扭体法观察药物的镇痛作用,患者，女 ，42 岁，上腹部疼痛，间歇性发作6 年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊
3、断为：慢性结石性胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石摘除术，术后两周患者出院,5,扭体法观察药物的镇痛作用,患者，女 ，42 岁，上腹部疼痛，间歇性发作6 年，轻重不一，重时疼痛难忍，疼痛剧烈时放射到右肩部，面色苍白，大汗淋漓，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。患者曾在个人诊所输液，出现寒战，高热40，肌肉注射安痛定（复方氨基比林）后，高烧逐渐退去，体温恢复至37.3左右，但右上腹持续性钝痛不止，并伴有恶心，呕吐和腹泻等症状。入院前曾给患者注射吗啡，虽然腹泻得到控制，但用药后仍然腹痛不止，呕吐更加剧烈。入院后经医生诊断为：慢性结石性
4、胆囊炎。用抗生素控制病情，同时肌肉注射哌替啶（杜冷丁）、阿托品，疼痛减轻，恶心呕吐症状缓解，行胆囊结石切除术，术后两周患者出院,6,阿片类镇痛药与解热镇痛药的区别？ Opioid analgesics and analgesic-antipyretic,7,扭体模型,本模型可采用小鼠或大鼠。有多种刺激物都可诱发动物扭体(writhing)行为（腹 部 内 凹 、 躯 干 与 后 腿 伸 张 、 臀 部 高 起 ）。 最常见的刺激物是醋酸(acetic acid)。 该模型可以模拟腹腔炎症引起的腹痛症状，常用于镇痛药物的筛选。即观察药物处理组与安慰剂组扭体症状的差别，以确定该药物是否具有镇痛效应
5、以及其剂量-效应曲线。,8,实验步骤,【实 验 动 物 】 小 白 鼠 ， 体 重 18 24g ， 雌 雄 兼 用 。 【实 验 器 材 和 药 品 】 小 鼠 笼 ， 大 镊 子 ， 天 平 ， 量 筒 ， 注 射 器 0.2 杜 冷 丁 、 0 7 氨 基 比 林 、 0 9 生 理 盐 水 、 1 醋 酸 盐 。,9,1.每 组 取 9 只 小 鼠 ， 随机分 成 三 组 ， 每 组 三 只 ， 别 为 杜 冷 丁 组 、 氨 基 比 林 组 、 生 理 盐 水 组 。 2 小 鼠 称 重 ，三组 分 别 腹 腔 注 射 0 、 2 杜 冷 丁 、 0 、 7 氨 基 比 林 、 0
6、9 生 理 盐 水 各 0 1 m l/ 10 g. 3 等 待 20 一 30 min ， 腹 腔 注 射 1 醋 酸 盐 0.2ml/ 只 。 4 观 察 10 min 内 出 现 “ 扭 体 反 应 的 小 鼠 的 数 目 ， 记 录 。 计 算 镇 痛 百 分 率 。 镇 痛 百 分 率 ： （ 实 验 组 无 扭 体 数 一 对 照 组 无 扭 体 数 ） / 对 照 组 实 际 扭 体 数,10,小 鼠 用 右 手 抓 住 鼠 尾 提 起 ， 置 于 鼠 笼 或 实 验 台 上 ， 轻 轻 向 后 拉 ， 用 左 手 拇 指 和 食 指 抓 住 小 鼠 两 耳 及 头 颈 部 皮
7、肤 ， 用 无 名 指 小 指 和 受 掌 尺 侧 夹 持 其 尾 根 部 即 可,11,腹 腔 注 射,腹 腔 注 射 ： 左 手 固 定 动 物 使 腹 部 向 上 ， 头 呈 低 位 使 内 脏 移 向 上 腹 。 右 手 将 注 射 器 针 头 于 右 下 腹 部 刺 人 皮 肤 。 并 以 45 。 角 穿过腹肌， 缓 慢 注 入 药 液 。,12,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,13,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,患儿，男，10岁，上呼吸道感染，高热 40以上持续一天，10分钟前开始神志不清，口吐白沫，牙关紧闭，面色苍白，眼睑反复抽动，面肌抽动，呼吸暂停，四肢抽搐，肌张力高。
8、医生及时清除口鼻咽部分泌物，予以吸氧，同时给予安定0.3mg/kg，用生理盐水西式后静脉缓慢推至惊厥停止。苯巴比妥负荷量20mg/kg静脉缓慢注射，症状缓解。同时给予10%水合氯醛50mg/kg加等量生理盐水保留灌肠,血生化指标现实血镁浓度明显下降，故给予25%硫酸镁0.20.4ml/kg/次肌注4次，并采取物理降温，烧退，出院。,14,惊厥发病的机制是什么？,感染性： 颅内感染， 颅外感染 非感染性： 颅内疾病如颅脑损伤 颅外疾病：癫痫综合征 代谢异常 中毒 水电解质紊乱 其他,哪些因素会导致惊厥发生？,中枢神经系统过度兴奋而引起全身骨骼肌强烈的不自主收缩,15,常用的抗惊厥药物,巴比妥:苯
9、巴比妥 苯二氮卓:地西泮 水合氯醛 硫酸镁,16,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,【预 防 作 用】： 取 两 只 小 鼠 称 重 ， 分 别 腹 腔 注 射 0 5 苯 巴 比 妥 钠 和 0 9 生 理 盐 水 各 0 1 m l/1 0 g ， 20 min 后 腹 腔 注 射 5 尼 克 刹 米 0 1 g /10g， 观 察 记 录 小 鼠 有 无 惊 厥 。,17,【拮 抗 作 用】 取 6 只 小 鼠 ， 分 为 三 组 ， 每 组 两 只 ， 分 别 为 异 戊 巴 比 妥 钠 组 、 水 合 氯 醛 组 和 生 理 盐 水 组 。 小 鼠 称 重 后 ， 分 别 腹 腔 注
10、 射 5 尼 克 刹 米 0.1 ml/10 g, 诱 发 惊 厥 后 ， 立 即 腹 腔 注 射 相 应 药 物 （ 0 5 异 戊 巴 比 妥 钠 、 3 水 合 氯 醛 、 0 9 生 理 盐 水 ） ， 均 为 0 1 ml/10 g ， 观 察 记 录 惊 厥 有 无 好 转,观察巴比妥及水合氯醛的抗惊厥作用,18,为什么小鼠惊厥后要立刻用大烧杯扣住小鼠？,19,Discussion,20,为什么使用安痛定（复方氨基比林注射剂），高烧逐渐退去，而其他症状未得到缓解？,21,为什么用吗啡后虽然腹泻得到控制，而疼痛不止，呕吐更加剧烈?,为什么选择选疼痛症状选择哌替啶和阿托品疼痛症状得到环节？合用的原理是什么？,22,安定抗惊厥的原理是什么,23,硫酸镁治疗惊厥的机制,Mg 2+ binds with Ca2+receptor, blocks the action of Ca 2+ , inhibits ACh release and results the decrease of ACh at the site of neuromuscular junction -relaxation of skeleton muscle.,24,