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1、糖尿病的作用机制及其治疗药物,1,糖尿病及其治疗药物,甲苯磺丁脲,糖尿病的作用机制及其治疗药物,2,糖尿病（diabetes）-别名“沉默的杀手”（Silent Killer ）,定义：是由遗传因素、免疫功能紊乱、微生物感染及其毒素、自由基毒素、精神因素等等各种致病因子作用于机体导致胰岛功能减退、胰岛素分泌不足等而引发的糖、蛋白质、脂肪、水和电解质等一系列代谢紊乱综合征。 临床上主要特点：高血糖 典型病例：多尿、多饮、多食、消瘦等表现，即“三多一少”症状。 糖尿病（血糖）一旦控制不好会引发并发症，导致肾、眼、足等部位的衰竭病变，严重者会造成尿毒症。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,3,糖尿病的作
2、用机制及其治疗药物,4,糖尿病主要分为两类：,1、胰岛素绝对不足的1型糖尿病； （胰岛素补充疗法） 2、胰岛素相对不足的2型糖尿病； （口服降糖药，占90%以上）,糖尿病的作用机制及其治疗药物,5,糖尿病的作用机制及其治疗药物,6,1、与1型糖尿病有关的因素有关：,自身免疫系统缺陷：因为在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GAD抗体）、胰岛细胞抗体（ICA抗体）等。这些异常的自身抗体可以损伤人体胰岛分泌胰岛素的B细胞，使之不能正常分泌胰岛素。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,7,2、与2型糖尿病有关的因素,遗传因素：和1型糖尿病类似，2型糖尿病也有家族发病的特点。
3、因此很可能与基因遗传有关。这种遗传特性2型糖尿病比1型糖尿病更为明显。例如：双胞胎中的一个患了1型糖尿病，另一个有40%的机会患上此病；但如果是2型糖尿病，则另一个就有70%的机会患上2型糖尿病。 肥胖：2型糖尿病的一个重要因素可能就是肥胖症。遗传原因可引起肥胖，同样也可引起2型糖尿病。身体中心型肥胖病人的多余脂肪集中在腹部，他们比那些脂肪集中在臀部与大腿上的人更容易发生2型糖尿病。 年龄：年龄也是2型糖尿病的发病因素。有一半的2型糖尿患者多在55 岁以后发病。高龄患者容易出现糖尿病也与年纪大的人容易超重有关。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,8,2型糖尿病的发病机制：,糖尿病的作用机制及其治疗
4、药物,9,口服降压药的作用机制：,1、促胰岛素分泌剂；（磺酰脲类） 2、增加外周围葡萄糖利用的药物；（双胍类） 3、胰岛素分泌模式调节剂；（苯丙氨酸类） 4、胰岛素增敏剂；（噻唑烷类） 5、减少肠道吸收葡萄糖的药物；（a-葡萄苷糖糖酶抑制剂） 6、改善糖尿病并发症的药物。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,10,磺酰脲类的降糖作用机制：,1、刺激胰岛素分泌，同时减少肝脏对胰岛素的清除； 2、长期使用磺酰脲类还能改善外周围组织胰岛素敏感度，增加胰岛素受体数量和增加胰岛素与其受体的结合； 3、磺酰脲类还能增加肌肉细胞内葡萄糖的运转和糖原合成酶的活性，减少肝糖的产生。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,11
5、,甲苯磺丁脲：,4-甲基-N-(丁氨基)羰基苯磺酰胺,本品为白色结晶或结晶性粉末；无臭，无味。易溶于丙酮或氯仿，溶于乙醇，几乎不溶于水。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,12,定义：,甲苯磺丁脲可以促进胰腺胰岛B细胞分泌胰岛素，先决条件是胰岛B细胞还有一定的合成和分泌胰岛素的功能；通过增加静脉胰岛素水平或对肝脏直接作用，抑制肝糖原分解和糖原异生作用，肝生成和输出葡萄糖减少，也可能增加胰外组织对胰岛素的敏感性和糖的利用。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,13,药物机理,为磺脲类口服降血糖药，主要选择地作用于胰岛细胞，促进胰岛素的分泌，尤其是加强进餐后高血糖对胰岛素释放的兴奋作用。 本品还能增强外源性
6、胰岛素的降血糖作用，加强胰岛素的受体后作用，而糖耐量的改善可导致血浆胰岛素的浓度降低，其结果将使胰岛素受体数目增加进而导致胰岛素的敏感性增高。对于胰岛素损害不严重病例，由于磺脲类能促进细胞的分泌，恢复其代偿功能，故有一定疗效。总的作用是降低空腹血糖与餐后血糖。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,14,代谢机理：,甲苯磺丁脲口服后迅速由胃肠道吸收，30分钟即可在血内检出，23小时达到血浆浓度的峰值，持效612小时，半衰期约6小时，tolbutamide 在体内循环中与血浆蛋白结合，在肝脏降解氧化为羟基衍生物而失活，主要由肾脏排出。,糖尿病的作用机制及其治疗药物,15,糖尿病的作用机制及其治疗药物,16,谢 谢 !,