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1、左洛复心血管安全性,1,左洛复心血管安全性,合肥市精神病医院 朱丽,左洛复心血管安全性,2,抑郁症与心血管疾病的关系,抑郁障碍,心血管疾病,心血管疾病与抑郁症状常同时存在，相互影响 抑郁症状可能是心血管疾病的一种心因性反应，也可能是心血管疾病诱发的抑郁障碍,江开达. 中国抑郁防治指南. 北京大学医学出版社. 2007,6,左洛复心血管安全性,3,抑郁显著增加心血管事件风险,与未合并抑郁的人群相比，抑郁显著增加心血管事件风险,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,0,van Melle JP,etal. Psychosom Med. 2004 Nov-Dec;66(6):8
2、14-22,抑郁患者 vs 非抑郁患者,非抑郁患者风险更高,抑郁患者风险更高,OR,OR(95%CI),全因死亡率,2.38(1.76,3.22),心血管死亡率,2.59(1.77,3.77),心血管事件发生率,1.95(1.33,2.85),左洛复心血管安全性,4,抑郁引起心血管事件的病理生理机制,生物学机制,行为机制,心脏自律性改变 共同的遗传易感性 HPA轴活性增强 血小板活化 儿茶酚胺水平升高 5-HT水平升高 炎症过程 -3脂肪酸水平降低 精神应激引起缺血 TCA类抗抑郁药的毒性,饮食因素 缺乏运动 药物依从性差 缺乏社会支持 不健康的生活方式,抑郁引起心血管事件的潜在的机制,Mar
3、y A. Whooley,etal. JAMA. 2006 June 28; 295(24): 28742881.,HPA:下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴 TCA:三环类抗抑郁药,左洛复心血管安全性,5,及早治疗抑郁更有效降低心血管死亡风险,早期抑郁症状心血管死亡风险更大,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,4.5,5,0,Barth J,etal. Psychosom Med. 2004 Nov-Dec;66(6):802-13,抑郁患者 vs 非抑郁患者,非抑郁患者风险更高,抑郁患者风险更高,OR,OR(95%CI),左洛复心血管安全性,6,国内外指南推荐用药,在选择药物治疗方面，
4、SSRIs、SNRIs及NaSSAs治疗心血管疾病伴有的抑郁障碍较为安全，尤其是SSRIs中的舍曲林,江开达. 中国抑郁防治指南. 北京大学医学出版社. 2007,6 Lichtman JH,etal. Circulation.2008;118;1768-1775 ;NICE.2009,对近期发生过心肌梗塞及不稳定型心绞痛的患者，选择舍曲林具有最佳的循证医学证据 NICE,舍曲林是冠心病患者的一线抗抑郁用药 AHA 288(6):701-709.,左洛复心血管安全性,9,SADHART研究：左洛复显著改善心血管疾病患者的抑郁症状且不影响心脏功能,LVEF：左心室射血分数(评价心泵血功能的重要指
5、标),有效率(),左洛复在心血管病高危患者中抗抑郁疗效确切,左洛复抗抑郁同时不影响心脏功能,所有患者,抑郁复发,严重抑郁,p=0.01,p=0.003,p=0.001,左洛复,安慰剂,终点时CGI2； 先前2次发作且HAMD18的患者,Glassman AH, et al. JAMA. 2002 Aug 14;288(6):701-709.,左洛复心血管安全性,10,左洛复有效治疗血管疾病伴抑郁的老年患者,高血压组(HTN),血管疾病组(VASC),无血管疾病组(NoVASC),4周,8周,12周,终点,有效率(%),有效: 自基线HAM-D-17减分率50% HAM-D-17: 17项汉密尔
6、顿抑郁量表,左洛复的疗效不受共病、合并用药的影响,K. RANGA RAMA KRISHNAN,et al. Prog. Neuro-PsychopharmacoL 86(5):527-32,BDI: Beck抑郁量表，共有21项条目，自我报告形式的自评量表。10评分 19：抑郁症状为轻度， 20评分28：抑郁症状为中度， 29评分63：抑郁症状为重度。改善：患者抑郁症状评定等级下降,左洛复心血管安全性,13,左洛复显著改善ACS抑郁患者的抑郁症状,左洛复,安慰剂,所有患者,抑郁复发患者,P0.003,N=186,N=183,N=60,N=52,第24周患者有效率(%),ACS：急性冠脉综合征
7、，包括74%心梗及26%不稳定心绞痛患者 有效:临床总体印象改善度量表(CGI-I)2,P0.01,Swenson JR,etal. Am J Cardiol. 2003 Dec 1;92(11):1271-6,左洛复心血管安全性,14,左洛复在包括心脑血管疾病的多种躯体疾病共病抑郁的老年患者中的疗效、安全性和耐受性肯定,Sheikh, et al. J Am Geriatr Soc. 2004; 52: 86-92.,研究设计 多中心试验，共入选752名年龄60岁的重症抑郁患者 其中442名患者共病糖尿病、心脑血管疾病、关节炎 研究结果 左洛复各抗抑郁疗效指标均显著优于安慰剂 无论有无共患躯
8、体疾病，左洛复抗抑郁的疗效相似 未发现左洛复与躯体疾病治疗之间的相互干扰 无论有无共患躯体疾病，不良事件和停药率低， 两组之间无区别，和在年轻人中常见的不良事件类似,有关老年抑郁的最大规模的安慰剂对照试验 The largest placebo-controlled trial in late-life depression,左洛复心血管安全性,15,50,60,70,80,心率(bpm),PR间期(ms),80,90,100,110,QRS持续时间(ms),400,420,440,QTc间隔(ms),0,10,20,30,40,VPC(室性早搏复合波),左洛复,安慰剂,ms,VPC100 b
9、pm百分比(%),60,80,100,120,140,舒张压,150,160,170,180,190,200,收缩压,血压(mmHg),SADHART研究：左洛复对各项主要心脏安全性指标无明显影响,Glassman, et al. JAMA. 2002 Aug 14;288(6):701-709.,第16周时左洛复组主要心脏安全性指标与安慰剂组无显著差异,左洛复心血管安全性,16,左洛复治疗血管疾病共病抑郁患者安全性好,心血管疾病共病组不良事件的严重程度，因减量或不良事件提前终止治疗与无共病组相比无明显变化,K. RANGA RAMA KRISHNAN,et al. Prog. Neuro-P
10、sychopharmacoL 87 (Suppl 4): 540-50, 552.,产生镇静作用的患者比例(%),左洛复的镇静作用较轻,老年人：避免摔倒,左洛复心血管安全性,18,左洛复停药反应少，仅为少量眩晕,J Clin Psychopharmacol. 1996; 16: 356-362.,发生停药反应的患者比例(%),停药反应发生率比较,(n=50),(n=45),(n=43),左洛复心血管安全性,19,左洛复显著减少急性冠脉综合征后抑郁患者血小板/内皮功能的活化,Victor L. Serebruany,etal. Circulation. 2003;108:939-944,基线,第
11、6周,第16周,左洛复显著减少P选择素的释放,左洛复显著减少-血小板球蛋白的释放,基线,第6周,第16周,P=0.032,P=0.034,P=0.013,-血小板球蛋白水平(IU/mL),P选择素水平(ng/mL),Circulation:2008年影响因子14.595,左洛复,安慰剂,(N=28),(N=36),左洛复心血管安全性,20,左洛复显著减少冠心病抑郁患者的炎症标记物，改善血小板和内皮功能,P0.001,P0.001,P0.001,P0.001,左洛复显著降低CRP水平,左洛复显著降低IL-6水平,左洛复显著降低纤维蛋白原水平,左洛复显著升高FMD水平,CRP: C反应蛋白 FMD
12、: 肱动脉流量介导的舒张,CRP水平(mg/dL),IL-6水平(pg/mL),纤维蛋白原水平(mg/dL),FMD水平(%),基线,随访第20周,基线,随访第20周,基线,随访第20周,基线,随访第20周,左洛复,安慰剂,C Pizzi,etal. Clin Pharmacol Ther. 2009 Nov;86(5):527-32,左洛复心血管安全性,21,左洛复可能可作为心血管常用药的辅助用药,抗血小板药,他汀类,ACEI,-阻滞剂,左洛复(N=47),安慰剂(N=48),患者合并用药情况,患者合并用药比例(%),左洛复心血管安全性,22,SADHART研究: 左洛复显著降低严重心血管不
13、良事件发生危险,左洛复 vs 安慰剂,0,2.5,2.0,1.5,0.5,1.0,左洛复更安全,安慰剂更安全,死亡,心梗,心绞痛,慢性心衰,合计,相对危险度,相对危险度(95% CI),0.39 (0.08-1.39),0.70 (0.23-2.16),0.85 (0.53-1.38),0.70 (0.23-2.16),0.77 (0.51-1.16),Glassman, et al. JAMA. 2002 Aug 14;288(6):701-709.,左洛复心血管安全性,23,左洛复显著改善抑郁复发患者的精神和情绪状态，且有改善体力受限和总体健康的趋势,左洛复显著改善ACS抑郁患者的功能状态
14、,SF-36: 36项健康调查,精神状态,SF-36评分变化均值,总体健康,体力受限,情绪,精神健康,N=56,N=50,N=50,N=50,N=50,N=50,N=50,N=50,N=50,N=50,P=0.01,P0.1,P0.1,P0.05,P0.01,Swenson JR,etal. Am J Cardiol. 2003 Dec 1;92(11):1271-6,左洛复心血管安全性,24,左洛复显著提高ACS抑郁患者的生活质量,Q-LES-Q最小二乘法变化均值,P=0.034,左洛复,安慰剂,Q-LES-Q:生活质量、快乐和满意量表,左洛复显著提高抑郁复发患者的生活质量,N=56,N=4
15、7,Swenson JR,etal. Am J Cardiol. 2003 Dec 1;92(11):1271-6,左洛复心血管安全性,25,3,11,(周),1,2,4,根据疗效及耐受性调整剂量,12,7,5,6,8,9,10,1片(50mg/d),2片(100mg/d),3片(150mg/d),4片(200mg/d),SADHART研究中左洛复的剂量范围为50-200mg/d,Glassman, et al. JAMA. 2002 Aug 14;288(6):701-709.,第1-6周,第7-9周,第10-11周,第12周,左洛复心血管安全性,26,左洛复可有效改善心血管疾病患者的抑郁症状 对心脏主要功能指标无显著影响，患者依从性好 具有心脏保护作用，可降低心血管不良事件危险 有效改善心血管疾病患者的生活质量,总 结,左洛复心血管安全性,27,谢 谢！,