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1、安立泽病例分享-糖尿病诊治,1,二甲双胍联合沙格列汀使用体会,安立泽病例分享-糖尿病诊治,2,内 容,安立泽病例分享-糖尿病诊治,3,病 史,安立泽病例分享-糖尿病诊治,4,病 史,体格检查： 身高170cm 体重76kg BMI 26.3kg/m2 BP 正常 心肺无明显异常,安立泽病例分享-糖尿病诊治,5,病 史,实验室检查： 血糖 FBG 8.510.5mmol/L 2hPG 1315.1mmol/L HbA1c 7.5% 血脂 TG 2.0mmol/L TC 6.93mmol/L HDL-C 1.45mmol/L LDL-C 4.67mmol/L 肝肾功正常 尿微量白蛋白/肌酐比正常,
2、安立泽病例分享-糖尿病诊治,6,病 史,安立泽病例分享-糖尿病诊治,7,临床诊断,2型糖尿病 血脂异常 （高胆固醇血症，高低密度脂蛋白血症）,安立泽病例分享-糖尿病诊治,8,病例特点,中年 超重 以餐后血糖升高为主 胰岛功能可 生活不规律，常漏服药,安立泽病例分享-糖尿病诊治,9,2010年中国2型糖尿病防治指南,安立泽病例分享-糖尿病诊治,10,Nathan DM, Buse JB, Davidson MB et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the
3、initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care 2009; 32: 193203.,安立泽病例分享-糖尿病诊治,11,二甲双胍全面干预代谢危险因素5,DeFronzo RA. Br J Diabetes Vasc Dis 2003; 3 Suppl 1: S24-S40. Nathan DM , et al. Diabetes Care. 2009 Jan;32(1):193-203. Saenz A, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2009; Issue 4 Bolen S,et al. Ann
4、Intern Med. 2007 ;147(6):386-99. Journal of Diabetes and Its Complications.Although 12;2:110-119,1998.,Defronzo: 可以改善胰岛素敏感性1,全面降糖机制， 降低HbA1c达1-2%2,轻微降低舒张压3 降低心血管事件的发病率,仅二甲双胍能降 LDL-C达10mg/dl 4,不增加 体重4,二甲双胍,胰岛素抵抗,高血糖,高血压,高胆固醇血症,肥胖,安立泽病例分享-糖尿病诊治,12,使用剂量,Am J Med. 1997;102;491497.,根据美国医学杂志一项专门针对二甲双胍的剂量效
5、应的研究，二甲双胍降糖效果会随着剂量的增长而增长，2000mg/d时可以取得最好的降糖效果。 这里还要注意的一点，就是二甲双胍控制血糖失败的定义：那就是足量的二甲双胍治疗，仍然不能控制血糖。目前比较通用的足量的定义是：2000mg/d,安立泽病例分享-糖尿病诊治,13,使用剂量,英国前瞻性糖尿病研究(UKPDS)： 超重患者二甲双胍(格华止)使用的平均剂量达2550mg/d 较大剂量的格华止更有利于控制体重、改善胰岛素敏感性、改善血脂谱更显著、显著降低糖尿病相关终点事件,格华止说明书 最大剂量850mg tid,安立泽病例分享-糖尿病诊治,14,不良反应,最常见的不良反应为胃肠道反应，其原因可
6、能是二甲双胍在胃内快速溶解后高浓度附着在消化道黏膜上，从而产生刺激作用。,Efficacy of metformin in type II diabetes: results of a double-blind, placebo-controlled, dose-response trial. The American Journal of Medicine. 1997, 103, 491-497,剂量效应研究证实：1000mg-2500mg/d时消化系统紊乱无显著差别 剂量小于2000mg/d时，因消化系统紊乱的停药率低于5%,安立泽病例分享-糖尿病诊治,15,治疗策略,Setter SM,
7、 Iltz JL, Thams J, Campbell RK.Clin Ther. 2003 Dec;25(12):2991-3026.,安立泽病例分享-糖尿病诊治,16,内 容,安立泽病例分享-糖尿病诊治,17,治疗 (一),加强饮食、运动方面的生活方式干预 格华止 850mg bid 850mg tid 阿托伐他汀 20mg qn,2周后,患者出现恶心 腹部不适,自行恢复为850mg bid,5天后,安立泽病例分享-糖尿病诊治,18,随访（一）,1月后复诊 FPG 7-8.6mmol/L 2hPG 9.0-11.5mmol/L,安立泽病例分享-糖尿病诊治,19,Nathan DM, Bus
8、e JB, Davidson MB et al. Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: a consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy. Diabetes Care 2009; 32: 193203.,安立泽病例分享-糖尿病诊治,20,肠促胰岛激素的作用机制,GLP-1=glucagon-like peptide-1; GIP=glucose-dependent insulinotropic polypeptide.,活性肠促胰岛激素
9、GLP-1和GIP释放,餐前及 餐后葡萄糖水平,摄食,胰高血糖素 (GLP-1), 肝糖生成,胃肠道,DPP-4 酶,失活的 GLP-1,胰岛素 (GLP-112(1):87100; Ahrn B Curr Diab Rep 2003;3:365372.,肠道 GLP-1 释放,无活性 GLP-1 (9-36) GIP,进餐,活性 GLP-1 (7-36) GIP,DPP-4抑制剂,DPP-4,GLP-1 t1/2=1-2 分钟 GIP t1/2=5-7 分钟,安立泽病例分享-糖尿病诊治,22,GLP-1类似物与DPP-4抑制剂,安立泽病例分享-糖尿病诊治,23,沙格列汀（安立泽）单药治疗,*
10、P.0001 与安慰剂比较; P=.007;P=.0009.,安立泽 5 mg,安慰剂,Rosenstock J et al. Curr Med Res Opin. 2009;2401-2411.,安立泽病例分享-糖尿病诊治,24,安立泽与二甲双胍联合治疗 血糖,*P.0001 与对照组比较.,DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2009;32:1649-1655.,0.82%,安立泽病例分享-糖尿病诊治,25,安立泽与二甲双胍联合治疗 低血糖的发生率,DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2009;32:1649-1655.,安立泽病
11、例分享-糖尿病诊治,26,安立泽与二甲双胍联合治疗 体重改变,DeFronzo R et al. Diabetes Care. 2009;32:1649-1655.,安立泽病例分享-糖尿病诊治,27,安立泽在2型糖尿病患者中应用的安全性,Maheux P, et al. Diabetologia 2009; 52(Suppl. 1):S302.,24周治疗期间报告的最常见(5%)不良事件,安立泽病例分享-糖尿病诊治,28,内 容,安立泽病例分享-糖尿病诊治,29,治疗（二）,生活方式干预 格华止 850mg bid 安立泽 5mg qd 阿托伐他汀 20mg qn,安立泽病例分享-糖尿病诊治,30,3月后复诊： FBG 67.8mmol/L 2hPG 7.59. 2mmol/L HbA1C 6.8% 血脂正常 体重减轻5kg 无低血糖发作 无不良反应 患者对治疗结果表示满意,随 访,安立泽病例分享-糖尿病诊治,31,内 容,安立泽病例分享-糖尿病诊治,32,体 会,沙格列汀作为高选择性的DPP-4竞争性抑制剂，是T2DM一种新型的治疗手段 低血糖风险低，副作用少，耐受性良好 每天一次，不受进食影响，服用方便 沙格列汀联合二甲双胍具有协同增效作用,