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1、口服代头孢菌素的临床应用,复旦大学附属中山医院,2,提纲,口服代头孢菌素（CS）概述 头孢特仑新戊酯(富山龙)的特点及其临床应用评价 头孢特仑新戊酯在社区获得性呼吸道感染中的地位,3,一.口服代头孢菌素概述,共同特点 谱广，对G+和G-菌均有较强的抗菌活性，部分对厌氧菌有活性。 对Bush型酶（除ESBLs外）大多比较稳定。 对肠球菌、MRSA和绿脓杆菌无抗菌作用。 不少为酯化物，与食物同时服用生物利用度改善。,4,代头孢菌素开发与应用争论,赞同 代头孢菌素耐药率增加，代头孢除对ESBLs以外的多数Bush型酶稳定，适应临床需要。 口服给药经济，方便。 反对 口服代头孢菌素上市容易造成代头孢菌
2、素滥用，增加耐药。,5,事实和趋势,优势：抗菌活性优于代头孢，部分品种抗G-球菌活性明显增强，对-内酰胺酶稳定。 耐药：不能单咎于口服代头孢菌素，虽然一般以为耐药与用量有关，但不一定是普遍规律。Cunha认为耐药是药物“品种”的属性而不是“类”的属性，如代头孢菌素中头孢曲松不易耐药，而头孢他啶则属于“高耐药潜能”的品种。 临床接受，有市场 强调合理用药。,6,国内上市口服第三代头孢菌素,代头孢菌素不同品种抗菌谱的差别,8,二.头孢特仑新戊酯的特点及其临床应用,对G球菌活性强 对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌也有极强的抗菌活性 对肠杆菌科细菌也有很好的抗菌活性 血浓度与剂量呈线性关系，餐后服用生物利用
3、度提高 临床疗效良好，不良反应发生率低,头孢特仑新戊酯在下呼吸道感染治疗中的地位,10,社区获得性肺炎（CAP）病原菌,S,.,p,n,e,u,m,o,n,i,a,e,H,.,i,n,f,l,e,n,z,a,e,I,n,f,l,u,e,n,z,a,L,e,g,i,o,n,e,l,l,a,C,h,l,a,m,y,d,i,a,G,N,E,B,P,.,a,e,r,u,g,i,n,o,s,a,M,y,c,o,p,l,a,s,m,a,C,o,x,i,e,l,l,a,2,7,%,2,7,%,1,1,%,1,1,%,2,2,%,2,2,%,1,0,%,1,0,%,8,%,8,%,6,%,6,%,5,%,5,
4、%,6,%,6,%,5,%,5,%,Ruiz,AJRCCM 1999; 160:397,u,11,AECB病原菌,12,AECB痰培养分离的病原菌,5,0,%,5,0,%,1,9,%,1,7,%,1,4,%,H. influenzae,S. pneumonia,M. catarrhalis,Other,13,COPD不同病期病原体的分布,Eller,Chest 113(1998)1542,14,世界范围的肺炎链球菌耐青霉素,巴西 31%,墨西哥 53%,美国 41%,南非 80%,沙特 62%,香港80%,以色列 54%,日本64%,新加坡53%,肯尼亚 49%,俄罗斯 7%,加拿大 14%,
5、15,英国 6% 8%,比利时 6% 13%,西班牙 10% 37%,法国 17% 45%,德国 1% 4%,波兰 5% 17%,瑞士 3% 11%,意大利 7% 6%,葡萄牙 13% 10%,捷克 1% 2%,斯洛伐克 15% 15%,欧洲的肺炎链球菌对青霉素耐药,青霉素中敏 (青霉素 MIC 0.121 g/ml),青霉素耐药 (青霉素 MIC 2 g/ml),The Alexander Project 1999, SmithKline Beecham data on file,16,欧洲的肺炎链球菌对大环内酯类耐药,英国 9%,比利时 26%,西班牙 35%,法国 58%,德国 8%,波
6、兰 6%,瑞士 9%,意大利 31%,葡萄牙 12%,捷克 1%,斯洛伐克 11%,大环内酯类耐药定义 红霉素 MIC 1 g/ml,The Alexander Project 1999, SmithKline Beecham data on file,17,对氟喹诺酮耐药的肺炎链球菌,7,551 株来自加拿大的肺炎链球菌 1988 (19931998) 对喹诺酮耐药随着氟喹诺酮应用增加耐药率也随着增加 (环丙沙星MIC 4 mg/L) (1988无耐药, 1998 为1.8% ) 环丙沙星、左氧氟沙星、斯氟沙星、曲伐沙星、加替沙星、莫西沙星存在交叉耐药， 在 65以上的老年人青霉素耐药与氟喹
7、诺酮耐药存在相关性: 青霉素敏感= 0.9%氟喹诺酮耐药; 青霉素中度耐药 = 1.1% 氟喹诺酮耐药; 青霉素高度耐药 = 4% 氟喹诺酮耐药,Chen DK, et al. N Engl J Med. 1999;341:233-239.,18,肺炎链球菌对左氧氟沙星的耐药率变化 加拿大的研究,19,流感嗜血杆菌的产酶率,20,CAP及AECB抗菌药物治疗指南,美国胸科学会 ATS 1993、2001 美国感染和化疗学会 IDSA 1998、2000 美国疾病控制中心 CDC 2000 欧洲呼吸病学会 ERS 1998 加拿大胸科协会和化疗协会 CIDS/CTS 1993 2000 英国胸科
8、学会 BTS 2001 美国急诊学会 2002 CAP治疗共识,CALTIs抗菌治疗推荐方案,CAP抗生素选择与处理最新治疗 （2003年ASCAP共识报告）,22,CAP经验性抗菌治疗（1）,23,CAP经验性抗菌治疗（2）,24,CAP经验性抗菌治疗（3）,25,CAP经验性抗菌治疗（4）,26,CAP经验性抗菌治疗（5）,27,AECOPD抗菌药物选择,28,头孢特仑新戊酯治疗下呼吸道感染的地位,与头孢曲松组成序贯治疗 复杂型AECOPD 没有条件胃肠外用药的CAP和AECB，必要时可以和大环内酯类或多西环素、氟喹诺酮合用。,29,头孢特仑新戊酯治疗下呼吸道感染的地位,本品体外对PISP甚至PRSP敏感，理论上也可以应用与存在PRSP危险因素的下呼吸道感染患者，但需积累更多的临床经验。 PRSP危险因素 年龄65岁 近3个月接受过内酰胺类抗生素 免疫抑制性疾病（包括糖皮质激素治疗) 多种内科疾病并存 儿童在日间护理中心,30,口服头孢菌素的优点,可以门诊给药，节约费用 可以多次给药，提高TMIC值 副反应少，可以用于儿童 依从性好 减少血源性感染的机会,31,CAP转口服治疗的原则,咳嗽和气急好转 体温正常 白细胞下降 胃肠道能耐受口服治疗,32,谢 谢 大 家,