不同途径糖皮质激素对哮喘发作.ppt

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1、研究背景,支气管哮喘是一种以嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞浸润为特征,同时有多种细胞因子、炎性介质参与的气道变应性炎症。目前其治疗仍然依赖于糖皮质激素的应用,并且倡导长期吸入治疗代替全身用药。,研究背景,随着细胞生物学与分子生化学的不断进展,许多与气道炎症有关的细胞因子受到重视,特别是TH2分泌的白细胞介素-4,在哮喘发生的各个主要环节皆起重要作用。同时人们认为白细胞介素-10作为一种免疫抑制因子,可抑制多种细胞合成其他细胞因子, 通过抑制干扰素的产生,发挥强有力的抗炎作用。,材料与方法,动物及分组将77只体重为200240克雄性SD大鼠随机分为4组:(1)A组: 正常对照组(17只),(

2、2)B组:哮喘组(17只),(3)C组:地塞米松组(23只),(3)D组:布地奈德组(20只)。,材料与方法,致敏方法: B、C、D组予免疫原液1ml(含卵蛋白100mg、 氢氧化铝100mg,分别为Sigma公司和上海美兴华工厂产品)分两点于胸前皮下注射,气管炎菌苗1ml(含5x1012个灭活菌,上海生物制品研究所提供)腹腔注射,A组 给予等体积生理盐水相同部位注射。,材料与方法,激发与治疗 4周后A、B、C、D组分别按以下方法激发:A组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入40分钟,然后生理盐水超声雾化吸入20分钟激发;B组给予生理盐水氧气驱动雾化吸入40分钟,然后2 % 卵蛋白超声雾化吸入20分钟

3、激发;CD组激发激发前分别给予地塞米松腹腔注射及布地奈德组吸入治疗10天。,材料与方法,检测 每组随机取6只鼠肺做病理,10%中性福尔马林固定。常规石蜡切片HE染色和免疫组化IL-4,IL-10检查。每一玻片任选5个视野进行图像分析,检测阳性细胞光密度值,取其平均值进行统计学分析。,结果,Group N Onset Non-onset normal 17 0 17 Asthma 17 17 0 Dex 23 2 21 Budesonide 20 1 19,结果,病理:HE染色光镜显示,B组存在明显支气管痉挛征象及其周围炎症细胞浸润。小血管周围明显炎症细胞浸润,除中性粒细胞及淋巴细胞外,可见大量

4、的嗜酸性粒细胞。部分支气管腔有粘液栓形成。肺泡隔内亦有炎细胞浸润,肺泡毛细血管充血扩张。A组显示无支气管收缩征象,也未见炎症细胞浸润。C、D组各有1例支气管痉挛,管壁及周围有少量炎细胞浸润外,余未见无明显异常。,结果,各组免疫组化结果见表2。对照组、地塞米松组与布地奈德组相比较无显著性差异;对照组与哮喘组相比较差异非常显;哮喘组与地塞米松组、布地奈德组相比较差异显著。,结论,激素治疗能增加IL-10及减低IL-4的表达,这可能是其控制哮喘发作的作用机制之一。布地奈德组气道局部IL-10增加及IL-4减低程度较地塞米松组无显著差异,提示吸入用药抗炎效果相近,支持临床选择副作用较小的吸入疗法。,谢谢你的阅读,知识就是财富 丰富你的人生,

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