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1、过敏原特异性IgE检测的临床意义,姚煦 中国医学科学院皮肤病研究所,过敏(变态反应)：,由免疫机制介导的高敏反应，是免疫系统对通常情况下无害的物质发生的免疫应答。,Johansson et al. JACI, 2004,基本概念,发病率成倍增长， 约25-35%， 尤其儿童 严重患者迅速增多 预防和治疗困难,流行现状,IgG介导 形成免疫复合物导致很多慢性疾病,IgE 介导 以组胺的释放为基础 迅速发病 ( 1h) 大量过敏疾病,T细胞介导,IgG或IgM介导 直接针对靶细胞的免疫反应,型,过敏 Allergy,型,型,型,发病机制,变态反应 Th2 IgE,发病机制,变态反应 Th2 IgE
2、,发病机制,肺,皮肤,系统,呼吸器官,常见靶器官,荨麻疹 接触性皮炎 特应性皮炎 药疹,常见疾病,过敏性鼻炎 过敏性哮喘 过敏性休克 ,过敏原特异性IgE检测的临床意义,变态反应进程,?,透皮免疫是致敏的重要途径,花生过敏的相关因素：,Lack G, et al. N Engl J Med. 2003;348:977-85.,半岁前的湿疹 含花生油的护肤品,过敏家族史 食用豆奶及相关食品,明确过敏原的重要意义,明确诊断 合理解释 有效回避 特异性免疫治疗,吸入过敏原 食物过敏原 接触过敏原,空气中的吸入过敏原 (例如. 植物花粉, 动物毛发, 室内灰尘或虫螨等),过敏原,通过胃肠道吸收 (例如
3、. 鱼、肉、蛋、 坚果和蔬菜等),吸入过敏原 食物过敏原 接触过敏原,过敏原,皮肤接触（例如：金属饰品、化妆品和生活日用品等）,吸入过敏原 食物过敏原 接触过敏原,过敏原,I型变态反应的发病机制IgE,Burks AW. Lancet 2008;371,9623:1538-1546,肥大细胞及其释放的介质,Burks A. N Engl J Med 2008;358:79-81,特异性IgE 皮内注射试验或点刺试验 体外特异性IgE,变态反应科的过敏原检测,点刺试验的优点及局限性,快捷方便 结果直观 新鲜食物,优点,点刺液的标准化问题,Van Ree R. JACI 2007; 119: 27
4、0-277 (birch 65:184-90 (mite),无标准化SPT检测试剂； 不同厂家，甚至同一厂家不同批次间变异均较大；,点刺试验的诊断价值,对于不同的变应原，其诊断价值也有不同： 吸入性变应原：主要的和高效的诊断方法； 食物：可靠性较低, 大量不相关的敏感性； 药物：预测价值很低,过敏原特异性IgE检测的临床意义,24,体外过敏原sIgE检测方法,放免吸附试验 (RAST) 酶联免疫试验 (EAST) 荧光酶免分析 (FEIA) 免疫捕获分析 (REAST),免疫球蛋白, CAP，就是一个很小的类似“帽状”的新型固相载体，其内置有多孔性、弹性和亲水性的纤维素粒。由于此粒多孔，增加了
5、与过敏原接触的表面积，可吸附更多的过敏原。, 根据固相载体亦可将RAST FEIA分为三类，即试管法、纸片法和CAP法。 变应原结合的量：CAP法是纸片法的3倍，试管法的150倍。变应原结合的量越高，检测灵敏度越高。,ImmunoCAP法,免疫捕获法,免疫捕获法原理,福克全自动过敏原定量分析系统ALLERG-O-LIQ-SYSTEM,ALLERG-O-LIQ免疫捕获法是一种由免疫捕获法(REAST)发展而来的检测系统。其原理是将抗人IgE抗体包被在微孔板上捕获样品中的IgE，再用过敏原-生物素试剂与特异性IgE结合，最后通过与显色底物反应将特异性IgE检测出来。,检测报告解读,只查不问 方法不
6、对 不会判读 该查不查 什么都查,目前过敏原检测存在的问题,要测试多少过敏原才够?,99%的过敏症疾病只是由207种过敏原所组成,有关Cutoff值的问题,敏感性 = 真阳性 /（真阳性 + 假阴性） 特异性 = 真阴性 /（假阳性 + 真阴性） PPV （阳性预期值）= 真阳性 /（真阳性 + 假阳性）诊断 NPV（阴性预期值）= 真阴性 /（假阴性 + 真阴性）随访 Cutoff值应根据过敏原种类、研究人群和研究目的（诊断，随访）进行调整。,判定结果流程,特应性皮炎的特征,T细胞及其释放的细胞因子是AD发病的核心环节,什么叫特应性斑贴？,Atopy patch test (APT) is
7、defined as a patch test procedure to assess delayed type hypersensitivity reactions against those protein allergens known to elicit IgE-mediated type I reactions in atopic patients 是指用于分析蛋白过敏原引起的迟发型超敏反应的一种斑贴试验，这些蛋白过敏原在特应性体质患者通常引起IgE介导的I型变态反应,Curr Allergy Asthma Rep (2013) 13:539544,特应性皮炎的发病机制,特应性皮炎患
8、者黏膜和皮肤内LCs表面IgE受体水平显著高于正常人,Gould HJ, et al. Nat Rev Immunol. 2008,特应性皮炎的发病机制,N Eng J Med (2008) 358:148394,特异性IgE的作用,特应性斑贴与普通斑贴和点刺,特应性斑贴的病理生理,组织活检显示：APT后24小时皮损表现为Th2细胞因子模式，48小时表现为Th1模式，与AD的生理病理特征一致 外周血T细胞发生抗原特异性活化的患者的APT的阳性率高 APT应用后引起皮肤内炎症性树突状表皮细胞的迅速增多 APT应用后导致局部透皮水份尚失显著增多 免疫组化显示对螨抗原APT阳性患者的表皮LCs结合I
9、gE增多,J Allergy Clin Immunol. 1992;90: 184193 Clin Exp Allergy. 1999;29:513521 J Allergy Clin Immunol. 2003;111:869874. Br J Dermatol. 1996;135:560 565 J Allergy Clin Immunol. 2000;105:1008 1016,特应性斑贴的应用,特异性IgE阴性的内源性(intrinsic)AD患者具有一定的APT阳性率：7%-66.6% APT在特异性IgE阳性的过敏性鼻炎和哮喘患者的阳性率较高，提示呼吸道I型反应也合并IV型反应，A
10、PT也可以作为呼吸道过敏原的激发试验。,J Allergy Clin Immunol. 2003;111:195197 Allergy. 2003;58:426429 Allergy. 2004;59:1318 1323 Allergy. 2003;58:828 Pediatr Allergy Immunol. 2005;17:346 350,特应性斑贴的应用,APT与临床的相关性优于SPT IgE水平高，则APT阳性率高 特应性体质患者APT阳性率高于非特应性体质 皮损在暴露部位的患者的APT阳性率高与非暴露部位皮损患者(69% vs 39%),与临床特征的相关性,Curr Allergy Asthma Rep (2013) 13:539544,点刺试验 体外特异性IgE,I型变态反应,特异性IgE,小结,根据临床特征合理选择检测方法,检测结果进行正确的判读,过敏原特异性IgE检测的临床意义,45,谢谢！,