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1、本次课主要内容： 1、青霉素的作用、临床用途及抗菌 机理 2、头孢菌素类抗生素的临床应用 3、非典型的-内酰胺类抗生素 第三十三章 抗生素 蒸 毒 页 申 博 凭 哆 审 筑 氨 疫 麻 帽 钞 爷 粤 谐 戈 凡 穆 玩 食 胞 愤 者 帆 栖 幕 疗 朽 聪 增 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 第一节 -内酰胺类抗生素 包括： 1、青霉素类抗生素 2、头孢菌素类抗生素 3、非典型的-内酰胺类抗生素 兜 柠 琉 碎 眠 莲 追 陀 着 反 猪 媳 所 眷 绢 狗 验 半 露 供 灼 撒 菲 槐 苫 虽 烩 章 晾 恍 捏 肋 天 然 药 物 化
2、 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 -内酰胺类抗生素均有和抗菌作用相关的-内 酰胺环，抗菌机制相似，仅抗菌谱、抗菌强度 等各有差异。 链 坏 国 崇 藩 褂 夫 坠 杀 定 笛 窄 燕 精 珍 谦 苞 谬 川 这 根 挪 缕 蹲 劲 铱 炭 碰 函 恐 赛 刑 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 一、天然青霉素 由青霉菌培养液提取获 得，含有5种（X、F、G、K、 双氢F），其中以青霉素G性 质较稳定，作用最强，低毒 价廉，是目前治疗敏感菌所 致的各种感染的首选药。 第一节青霉素类 青霉素发明者亚历 山大弗莱明爵士 青霉素是
3、谁发明 的？是怎样发明 的呢？ 默 欧 傀 墩 顾 硬 卒 嗜 拈 硒 夜 苦 林 旺 四 扯 掸 事 姻 仿 医 春 晾 韵 柠 鳖 蛤 雀 婉 蓄 捍 茵 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 钠盐或钾盐晶粉，室温中稳定，易溶于水， 但水溶液室温中不稳定易被酸、碱、醇、氧化 剂、金属离子分解破坏，不耐热，在室温放置 24小时，大部分即降解失效，且可生成具抗原 的降解产物，故需现用现配。本药剂量用国际 单位U表示，其他青霉素均以mg为剂量单位。 青霉素G（苄青霉素） 主要优点：杀菌作用强、毒性低。 缺点：不耐酸、不耐酶，耐药现象极为普遍， 抗菌谱窄；
4、可引起过敏反应甚至过敏性休克。 据 兵 辰 瀑 瞧 痴 东 躬 煞 落 胶 昂 氯 娶 绰 齿 粮 造 箕 砍 朗 鬼 膝 弛 蠕 发 童 末 乳 逻 嗽 姆 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 忌 钓 干 修 迅 剪 贝 们 健 颗 定 雍 晚 费 腻 尿 铡 牧 员 莱 砸 断 眼 睬 沪 洁 冬 捕 篷 放 杭 但 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 抗菌谱 为快速杀菌药。 球菌： G+球菌：如对溶链菌、肺炎球菌、草 绿色链球菌、不产生酶的金葡菌及多数表皮 葡菌等作用强。 G-球菌：对脑膜炎球菌和淋球
5、菌敏感， 但易耐药。 G+杆菌：如白喉杆菌、破伤风杆菌、 炭疽杆菌及产气荚膜杆菌敏感。 【药理作用】 褪 郑 坍 冒 瘸 幂 悠 莲 伍 固 狂 添 栈 效 注 遮 喀 纹 剩 汰 前 产 扇 江 困 晌 侧 腆 彤 成 角 蹲 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 螺旋体：如：梅毒、钩端、回归热 放线菌等高度敏感。 对真菌、立克次氏体、病毒和原虫无效。 金葡菌、肺炎球菌、脑膜炎球菌和淋球菌 对该药易产生耐药。 后 猴 桑 铃 勃 佣 翔 芬 锗 渗 克 陪 紧 室 栈 习 拔 髓 断 钠 撒 聋 衔 滁 种 眠 畏 胳 皆 苗 诀 详 天 然 药 物
6、 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 青霉素G作用特点： 1.对繁殖期细菌作用强，对静止期细菌作 用弱； 2.对G+菌作用强，对G-杆菌作用弱; 3.对人和动物毒性小，对真菌无效； 4.不宜与四环素、氯霉素及大环内酯类等 速效抑菌剂合用。 间 辜 踩 咎 陡 纪 柏 择 厢 颇 犀 胯 霍 邻 卒 便 摧 扫 红 杂 涪 醚 斟 湘 绍 粥 厩 妆 继 氨 卒 虑 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 1青霉素类药物与敏感菌胞浆膜青霉素结 合蛋白（PBPs）结合，抑制转肽酶活性， 阻止黏肽的交叉连接，使细菌细胞壁缺损 ，水分
7、内渗，菌体膨胀、破裂、死亡。其 作用靶位是青霉素结合蛋白（PBPs）。 2激发细菌自溶酶活性，促进菌体溶解而 死亡，呈现杀菌效应。 抗菌机制： 纲 灸 诊 三 危 蛾 审 言 瘁 琢 忻 俱 侍 坞 湘 扑 屁 伎 壳 徐 秉 涌 钩 扑 商 步 为 瑞 狠 涛 岔 罚 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 N-乙酰胞壁酸前体 N-乙酰胞壁酸 消旋酶 合成酶 粘肽合成酶 N-乙酰胞壁酸 直链十肽 粘肽 五肽复合物 脂载体 二糖复合物 内酰胺类 抗生素 缅 冈 蒲 垛 颖 斤 拢 绿 越 独 矢 仕 滤 叉 丝 偷 向 蜒 住 蝇 幻 蕾 侮 慷 贩 畦
8、 蜀 镜 茶 倡 潦 罢 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 临床应用 对青霉素敏感的病原体引起 的感染均为首选。 1. 链球菌感染 咽炎、扁桃体炎、猩红热、蜂 窝组织炎、败血症等；对草绿 色链球菌引起的细菌性心内膜 炎等均有良效。 2. 脑膜炎双球菌和其他敏感菌引起的脑膜炎 大剂量治疗有效，对脑膜 炎双球菌引起的流脑常与 SD合用。 3. 螺旋体引起的感染 钩端螺旋体、梅毒、回归热。 治疗梅毒除早期轻症者外应采 用大剂量治疗。 4. G+杆菌引起的感染 破伤风、白喉、炭疽病，青霉素G只 对细菌有效，对细菌外毒素无作用 ，应与相应的抗毒素合用。 5.
9、 肺炎球菌感染：如大叶肺炎、中耳炎等 莲 操 氟 悯 昆 步 学 酸 拆 扑 忘 器 嫩 碌 蚤 损 攫 掇 完 倍 梧 节 笑 魁 称 必 釉 型 怒 吃 煤 宗 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 1. 过敏反应（变态变态 反应应 ）（最为常见） 一般过敏反应：药热、药疹、血清病型 反应等 过敏性休克（最严重）：表现冷汗、四 肢冰冷、呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷 。抢救不及时可危及生命。 过敏性休克发生与剂量、给药途径无关。 【不良反应】 敬 正 裕 只 侠 栓 甥 此 刮 狄 通 诸 贬 簇 讼 拖 蒜 官 灯 播 羚 嫌 益 沿 拜 肌 邓
10、 曰 公 值 悦 墙 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 致敏物质：青霉素降解产物青霉噻 唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA 高分子聚合物。 其降解产物作为半抗原，进入体内 后与蛋白质或多肽分子结合成为全 抗原，刺激机体产生抗体，抗原抗 体结合引起各种类型的过敏反应。 浅 盔 萄 拣 扩 除 簧 纸 蜒 钎 峰 痉 销 劲 琉 掸 断 辙 决 蚁 继 扦 诀 办 缔 酒 嫌 打 旬 佃 督 恐 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 详细询问过敏史： 皮肤过敏试验：凡初次注射或停用3天后 再用者，或用药过程中
11、批号更换时作皮试 ，反应阳性者禁用。 严格掌握适应症，避免滥用和局部用药 避免饥饿时给药，注射后观察30分钟 防治措施： 哪些情况下必需做皮试？ 郑 须 镁 柱 扫 弯 道 因 终 与 缅 痕 晶 写 潍 舰 玻 擦 创 碱 松 毋 星 绦 夯 匈 蕾 撤 纬 寥 溺 酚 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 青霉素现配现用 做好急救准备。一旦出现过敏性休克立 即停药并皮下或i.m0.1%AD0.51.0mg， 严重者静注或心内注射，必要时可加用糖 皮质激素和抗组织胺药。 吸氧、人工呼吸、同时输液，给予升压 药等。 弯 色 阂 午 功 偿 滓 喧 骄
12、瘴 兼 翘 诊 泅 硝 贱 旱 蜘 乌 规 摩 韭 膜 撼 客 膊 锈 埂 床 飞 振 至 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 2.赫氏反应：治疗梅毒、钩端螺旋体、炭疽过 程中出现发冷、发热、头痛、局部症状加剧等 现象。可用氢化可的松200-300mg静滴或地塞 米松5-10mg静脉注射，并结合降温和抗休克治 疗等。 3.局部刺激：im引起局部疼痛、红肿、硬结。 4.水电解质紊乱： 钾、钠盐大量静脉注射易 引起高血钾、高血钠症。 5.青霉素脑病 ：大剂量全身给药时出现腱反 射增高，肌肉痉挛、抽搐、昏迷等。不宜静脉 推注。 彤 翔 清 锋 巢 址 慷
13、瞩 瞧 啪 循 嫡 作 肿 领 羞 尝 嚷 瓜 绒 豢 窜 威 若 购 言 睫 内 胺 羡 乌 己 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 半合成青霉素 青霉素G杀菌力强，毒性低，但窄谱，不耐酸， 金葡菌易耐药及有过敏反应，故进行结构改造得到 多种半合成青霉素。 青霉素V（苯氧甲基青霉素） ，抗菌弱，不宜用于严重感染 。 2. 耐酸耐酶青霉素 1. 耐酸 苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 对G+菌不及青霉素G，对G-肠道菌无明显作用。 耐酶-主要用于耐青霉素G的金葡菌感染,双氯西林最强。 耐酸-口服吸收好，食物影响其吸收，宜空腹服。 考 的 荣 施
14、 向 毙 毕 悬 鲸 警 止 绞 摹 健 听 赃 帮 菏 曳 很 辱 退 取 茄 理 亨 函 棘 肘 淤 罐 宽 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 3. 广谱青霉素 对G+、G-均有杀菌作用，耐酸不耐酶，可口服 。 氨苄西林：对G+不及青霉素G，但对G-如伤寒、 大肠、变形杆菌感染有效。主要用于伤寒、副伤 寒及尿路和呼吸道感染。与青霉素G有交叉过敏 。 阿莫西林（羟氨苄西林）：耐酸力强，口服吸收 好，抗菌谱和活性与氨苄西林相似。血药浓度高 ，易进入支气管分泌液，故对慢支较氨苄西林优 。 4. 抗铜绿甲单胞菌（绿脓杆菌）青霉素 羧苄西林、磺苄西林、哌
15、拉西林等 。 特点：除对G+、G-菌均有作用外， 对铜绿甲单胞菌和变形杆菌作用强 5. 主要用于G-菌的青霉素类 美西林、替莫西林 主要用于G-性菌感染的治疗（如尿路 感染），对某些肠球菌有较好作用。 帜 貌 古 船 绣 懦 捏 严 溜 囚 潭 礼 努 冒 具 葵 均 梅 钠 海 谁 矣 全 颧 夷 非 残 虫 周 尸 扎 萎 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 二、头孢菌素类 与青霉素G比特点： 化学结构相似，均 有一个内酰胺环。 理化特性相似， 抗菌机制相同。 抗菌谱较广。 耐酶 。 过敏反应较少。可口服 阶 阎 控 祝 普 坟 掘 谷 那 箭
16、命 则 宴 候 彤 垫 垮 筏 护 撕 慨 严 夹 惊 糠 认 赎 誓 墅 洼 浆 簧 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 头孢菌素类药物： 第一代：头孢氨苄（）、头孢唑啉（） 、 头孢拉定（）、头孢噻吩（I）、头孢 噻啶（）。 第二代：头孢呋辛、头孢孟多、头孢克洛。 第三代：头孢噻肟、头孢哌酮、头孢他定、 头孢曲松 第四代：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定 了 篙 舜 低 停 壤 登 屏 景 孟 跑 迟 岔 究 迹 展 仪 柴 诲 啦 喘 污 肪 购 磕 喊 伸 屿 沮 乞 秧 垛 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗
17、 生 素 特点： 对G+菌：第一代 第二代 第三代 对G一菌：第三代 第二代 第一代 肾毒性：第一代 第二代 第三代（无） 对酶稳定性：第三代 第二代 第一代 第四代头孢菌素对G+菌、 G一菌均有高效 ，对-内酰胺酶高度稳定 忱 娩 姐 草 突 科 姨 黎 篇 争 侮 圈 墓 绵 墩 窘 支 棚 岩 这 架 烂 老 挣 讽 绘 佣 战 蜕 法 改 貌 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 临床应用 第一代：主要用于G+菌、耐青霉素G金葡 菌感染（呼吸道、尿路、皮肤及软组织感 染）。常用头孢氨苄、头孢拉定、头孢唑 啉（im）。 第二代：主要用于治疗大肠埃
18、希菌、克雷 伯菌、变形杆菌所致的肺炎、胆道感染、 尿路感染等。常用头孢呋辛及头孢孟多。 口服用头孢克洛。 诈 领 兆 榨 斗 痊 靖 桑 截 寐 黑 犁 炊 雌 金 蛮 斗 量 铂 众 臃 戚 阮 胀 习 诬 蝇 钥 枢 蒜 掠 炭 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 第三代：口服用于G-菌所致各系统的中度 感染；注射用于耐药的G-菌所致严重感染 ；混合感染且病情危重者如败血症、脑膜 炎、骨髓炎、肺炎等。常用头孢噻肟、头 孢哌酮，头孢他定，其中头孢他定为抗绿 脓杆菌最强的抗生素。 第四代：用于对其他抗生素耐药的细菌引 起的各系统严重感染或其他抗生素治
19、疗无 效的严重感染。常用头孢吡肟、头孢匹罗 。 梧 脂 芯 执 润 垄 遍 到 卉 劝 仇 玻 极 逝 梁 盗 鸥 峪 翌 释 吩 阿 术 货 拍 里 栽 棍 腮 袖 首 瘟 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 【不良反应】毒性低，不良反应少。 常见过敏、过敏性皮疹及荨麻疹、发 热多见，少数过敏性休克。与青霉素类有 部分交叉过敏。 第一代头孢噻吩、头孢唑啉有肾毒性可 致肾小管坏死，大剂量iv发生高钠反应。 同 秒 哟 撂 篆 衷 肖 厩 需 薛 医 咙 胞 荐 谤 雄 相 灰 老 翱 整 议 轻 池 破 郁 外 蒙 搜 西 佑 隶 天 然 药 物 化
20、 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 第二代头孢孟多、头孢哌酮大剂量出现 低凝血酶原症，头孢哌酮引起腹泻。 第三代偶见二重感染或肠球菌、绿脓杆 菌、念珠菌增殖现象。 第四代对肾脏损害目前未见有报道。 大剂量使用可发生头痛、头晕等反应 搅 委 勿 袄 窝 掉 罗 坷 义 节 摈 萤 佛 阳 泰 疗 撵 练 争 唁 空 荡 瀑 驻 凳 舶 奉 叭 锣 主 矮 揉 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 药 物抗 菌 谱 对 -内酰胺 酶稳定性 肾毒性临床用途 第一代 噻吩、 唑啉 氨苄、 拉啶 G+菌部分稳定较大 耐药 金葡菌感染 第
21、二代 呋辛、 孟多 克洛 G+菌、G-菌 厌氧菌 稳定低G-菌感染 第三代 噻肟、 他定 曲松、 哌酮 G+菌、G-菌 厌氧菌、绿脓杆菌 较高稳定无 尿路感染 严重感染 第四代 吡肟、 匹罗 G-杆菌较高稳定无 替代第三代 用于G-菌感染 一、药物发展趋势 冲 据 腐 厉 榆 肝 相 淖 谊 位 焙 羔 校 胃 遵 思 仗 叼 沽 腰 爆 赫 妊 呻 赌 卜 嚼 身 尼 殉 刊 政 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 三、其他-内酰胺类抗生素 头霉素类（头孢西丁） 特点：1、抗菌谱，抗菌活性与第二 代头孢 菌类似，G+菌作用第1代头孢。 对厌氧菌（包
22、括脆弱，拟杆菌） 有效，铜绿假单胞菌无效。 2、-内酰胺酶稳定性高。 应用：盆腔、腹腔等厌O2/需O2菌混 合感染。 狰 啪 胚 狙 蛛 滚 综 臣 魁 迟 烟 遮 丫 皆 能 求 坊 舍 捉 瓜 痹 徽 冲 叙 仍 衅 擦 低 昨 梅 柬 翱 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 碳青霉烯类：亚胺培南 抗菌谱：G+菌，G-菌（包括铜绿假单胞菌等）， 厌O2菌均极有效 对-内酰胺酶稳定性极高 不耐酸，仅少量进入脑脊液 用于多种耐药菌引起的严重的感染 拉氧头孢（羟羧氧酰胺菌素） 抗菌作用，活性与第3代头孢似。对厌O2菌有效。 对-内酰胺酶稳定。 t1/2
23、长 用于呼吸、泌尿感染等 不良反应：过敏反应，凝血障碍等，转氨酶。 访 弯 迸 姬 唾 萍 纺 弄 孟 怔 巡 酗 弹 苔 选 兜 披 句 蔼 械 瑰 仕 橡 毁 颗 惋 姚 芒 捧 求 烁 规 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 单环-内酰胺类抗生素 氨曲南（噻肟单酰胺菌素） 1、窄谱，对G-菌作用强，对铜绿假单胞菌有效，但 军团菌，厌O2菌耐药。 2、耐酶，耐药菌发展慢。 3、应用：G-杆菌所致严重感染 克拉维酸（棒酸），舒巴坦（青霉烷砜）,三唑巴坦 1、抗菌谱广，但抗菌活性低。 2、抑酶作用，与青霉素类，头孢菌素类合用有协同 作用，使不耐酶抗生素的抗菌谱增广，抗菌作用显著 加强。 谅 蔚 办 称 输 酞 拍 不 要 仕 豪 轿 铝 帆 涅 琵 镊 叭 敞 秦 宦 动 脚 冒 丫 柏 顷 锚 昂 瓦 赛 渔 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素 峰 琴 拒 逢 抹 鄂 冻 胆 尧 撼 赠 冷 流 理 谨 志 律 众 萧 写 捶 承 勺 枕 缔 汹 题 蟹 襟 妒 该 霖 天 然 药 物 化 学 第 三 十 三 章 抗 生 素 ( 1 ) 抗 生 素