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1、莫西沙星的合理应用,邵阳市中心医院药剂科 廖刚,主要内容,喹诺酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项,起源及发展简史,退市,当前市售,最新分代 第一代 萘啶酸、 吡哌酸 对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低， 可用于各系统感染 第三代 左旋氧氟沙星 、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、 司帕沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌 和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长 第四代 克林沙星 、加替沙星 、莫西沙星 在第三代基础
2、上增加了对抗G+球菌的活性，增加了对厌氧菌 的抗菌活性,喹诺酮类的分代和抗菌谱,泌 尿 道 感 染,全 身 感 染,主要内容,喹诺酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项,氟喹诺酮药物构效关系,影响抗菌活性 抗菌谱（非典型性致病菌） 药代动力学分布,活性所必需基团 药物与受体酶蛋白形成离子键和氢键,控制抗菌强度以及抗G+菌活性 OHFClOCH3NHCH3,增加脂溶性，组织亲和力，细胞 穿透力以及与DNA旋转酶的结合,影响药物疏水性 抗菌谱（G-） 药代动力学,影响药代动力学 以及抗菌活性,影响与旋转酶的结合力,氟喹诺酮各取代基与
3、毒性的关系,控制茶碱相互作用 和遗传毒性,金属离子鳌和作用 如抗酸药、牛奶、铁离子 二价阳离子等,影响光毒性和遗传毒性 CH3HNH2,F具有脂溶性 与中枢神经系统的ADR有关,控制与GABA的结合 与茶碱的反应,控制光毒性 CFCClNCHOMe,莫西沙星分子结构优势,7-位阿扎双环 明显提高对G+菌的抗菌活性，尤其是肺炎链球菌 增强脂溶性 阻碍药物外排泵蛋白,1-位环丙基 抗G-菌活性,8-位甲氧基 作用于拓扑异构酶II和IV，对左氧氟沙星耐药菌株仍然有效 抗厌氧菌的活性增加 光稳定性(消除传统喹诺酮的光毒性),Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infe
4、ct Ther.2009;7(6):645-668,莫西沙星化学结构式,莫西沙星的作用机制,抑制细菌DNA的螺旋酶（拓扑异构酶）和拓扑异构酶破坏DNA双股结构，阻 断DNA复制、修复和转录,拜复乐：优化的抗菌作用机制,抗G+菌：拓扑异构酶II/IV 抗G-菌：DNA促旋酶,Burkhardt O et al. Expert Rev.Anti Infect Ther.2009;7(6):645-668,主要内容,喹诺酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项,卓越的临床疗效,出色的药代动力学,依从性好,安全性高,组织浓度高,抗菌谱广活
5、性强,莫西沙星的作用特点,莫西沙星的临床应用,上、下呼吸道感染 社区获得性肺炎 急、慢性鼻窦炎 慢性支气管炎急性发作 泌尿生殖系统感染 皮肤和软组织感染 抗结核治疗 不宜选用： 脑膜炎及颅内感染：要求最大治疗剂量，容易发生ADR 感染性心内膜炎：心脏毒性,EMEA-欧洲药品管理局限制令（2008年7月24日）,1.限制含莫西沙星口服药的使用 只能在其他抗生素不能使用或使用无效的情况下，用于治疗急性细菌性窦炎、AECB、CAP 2.加强对含莫西沙星口服药的警示 1）腹泻 2）妇女及年老患者的心衰 3）严重皮肤反应 4）致命肝损伤等风险。,摘自：www.emea.europa.eu,主要内容,喹诺
6、酮类药物的简介 莫西沙星的构效关系及作用机制 莫西沙星的作用特点及临床应用 莫西沙星的不良反应及注意事项,中枢神经系统ADR,机制： 分子结构含氟，具有一定脂溶性，能透过血脑屏障进入脑组织，增加中枢细胞内渗透压，使神经细胞水肿，导致颅内压升高。 阻断抑制性神经递质-氨基丁酸(GABA)与受体结合，产生中枢神经系统兴奋。 表现： 轻中度：头昏、头痛。 重度：抽搐、惊厥。 相关性： 与剂量，基础性疾病，性别，年龄(45岁以下)有关。 与7位侧链结构有关。 睡前服药可降低眩晕和头痛的发生率。 危险人群：有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者等。,光敏毒性,莫西沙星引起的光敏毒性倾向与其它一些氟喹诺酮类药物
7、相比较小，服药期间病人无需采取特殊措施防,关节病变,软骨毒性的机制：FQNs与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素与细胞基质的信号转导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞，造成软骨细胞坏死与硫酸软骨素空泡。 表现：关节僵硬，颌关节痛。大多可逆。 相关性：年龄，剂量。 成人和儿童分别约为0.1%和2%-3%。 所有FQNs都可造成软骨损伤。 18岁以下青少年、孕妇、哺乳期妇女应避免使用。 儿童仅在其他药物治疗无效而危及生命时选用。 儿童剂量不应超过每日1015mg/kg体重，疗程不超过7天(实用儿科学),肌腱炎,机制：引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死 表现：肌痛
8、，肌腱炎，腱断裂 危险人群：合并使用甾体激素，60岁以上老人，运动员,心血管毒性,机制：FQNs有直接改变心脏节律的潜力。药物进入心肌细胞后，阻滞K+ 通道，使复极减慢，QT间期延长，引发心律不齐。 表现：血压升高或下降、心肌梗死、心动过缓、心律不齐或尖端扭转型室性心动过速(TDP)。 相关性：剂量 有一项研究显示，当莫西沙星提高剂量到800mg时，它对QT间期延长的危险性就达到了左氧1000mg的4.2倍,心血管毒性,危险人群：合用可延长QT药(三环类抗抑郁药、胺碘酮、特非那定、红霉素、西沙比利等)，或引起心动过缓的药物(如普萘洛尔)；电解质紊乱（无法纠正的低钾血症）。,肝脏毒性,长期给予高
9、剂量喹诺酮类药物可产生明显肝毒性,尤以静脉给药为重,可见肝肿胀、胆汁淤积,甚至肝细胞坏死。 莫西沙星禁止用于严重肝功能受损(Child Pugh C)的患者以及转氨酶升高大于正常限度（ULN）5倍以上的患者。 因此临床在应用莫西沙星时需密切关注患者肝功能情况。,高CDAD发生率,莫西沙星容易引起腹泻的原因有以下2点： 莫西沙星大部分是通过肝脏代谢的，需要经过胃肠道系统从粪便排泄，从而易导致正常菌群失调。 莫西沙星对厌氧菌有效，会杀死肠道系统（多数厌氧菌）的正常菌群，从而破坏肠道正常菌群的平衡。,腹 泻,皮肤反应,2008年2月拜耳公司致欧洲医生一封信中指出中毒性表皮坏死松解症（ TEN ）病例的发生与莫西沙星可能存在因果关系。,摘自：http:/www.mhra.gov.uk,药物相互作用与其他抗菌药合用,药物相互作用有害作用,莫西沙星注射剂的使用,本类药物应单独输注，不要与其他药物混合 与其他组输液依次输注时，本组药物使用前后应进行冲管 本类药物对血管有刺激性，高浓度或输注速度过快可引起静脉炎、局部疼痛等，故每次用量的稀释溶媒不少于100ml，以250ml为宜(qd给药)，输注速度不宜过快，输注时间不少于90分钟。 只有澄明的溶液才能使用。,谢谢！,