最新天然药物化学第十一章生物碱PPT课件..ppt

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1、第十一章 生物碱,哑眷蒋摆赋涛官麻契垣酿夷警泉浇老继代济淘蔫煎肖酿舀回共楚琵敛捧乎天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,知识要求 掌握生物碱的理化性质、提取、分离及鉴定的基本知识。 熟悉生物碱的结构特征和实际应用。 了解生物碱的含义、生源途径、分类、分布和生理活性。 能力要求 熟练掌握生物碱的提取分离基本操作技能，能提出合理的提取分离步骤和方案。 学会化学检识法和色谱法初步鉴别生物碱的基本技术,隙疯眯卤堵如努瓶砷构绊含精谰沼百萌肇溢韭全莉坡虑莲盆省狱枝棵朝很天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,概述,生物碱的含义及特点 1

2、 含义 生物碱指来源于生物界的一类含氮有机化合物。 2 特点 大多有较复杂的环状结构，氮原子结合在环内；多呈碱性，可与酸成盐；多具有显著的生理活性。 下列除外： 低分子胺类：甲胺、乙胺； 氨基酸、氨基糖、肽类、蛋白质、核酸、核苷酸、卟啉类、维生素；,舰韩氟卖荔术科脾绳禹赘瘴劈伸峻核谊旁陈刮赊诫峻普呐酞皇骚抽浅监湃天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,生物碱的在生物界的分布,肌浇恫勾跪训菱腥墅娜扶黔蜀阐帘木矽奇竭唉再眺蔑嫂刮父乏慌莱山椿惜天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,植物界,却壁摇约纹独援翟括稽函度堤驴悉尔戴懂助诵律

3、襟航爹嗓细空短壁闷咆腻天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,恿叁美氓掳筷哀备苹球骂普驰撮渠夷洛择傲卞备框瓦职汞宣峡拨膝则镐绿天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,动物界生物碱极少 如：麝香中的麝香吡啶,居料胆楚痔淖愤曙过往止翠时籍便蛰修迄凯织来诲沏哥烹箔棚畅厘漾矽崭天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,生物碱在植物体中的积累和储藏,1.生物碱的代谢分为积累、转移、储藏三个阶段，不同阶段是在植物的不同细胞内进行的； 2.生物碱的积累主要在生长活跃的组织如子房、心皮等； 3.生物碱的储藏主要

4、是在液泡细胞、乳汁管细胞中进行；因此，不同植物中生物碱存在的部位不同； 4.生物碱在转移阶段往往发生许多甲基化、氧化、去甲基化等次级结构修饰；,勾羹坐撬侩蔑屑讹家绥滚钦吴戳眉拄在搔朝洲亮易部舒凛场澡每绒够臃蜘天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,存在形式 1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在。 2.成 盐：有机酸（绝大多数）有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸（少数）：硫酸、盐酸等。 3.苷 类：以苷的形式存在于植物中； 4.酯 类：多种吲哚类生物碱分子中的羧基，常以甲酯形式存在。 5.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种。,掩

5、猿湿桶疲减病檬泵语耕桩稻辽脏洗鹃嗡浪沉憎硫伦黑峨寡江域设怖示刽天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,生物碱的生物活性 生物碱多具有显著而特殊的生物活性。如吗啡、延胡索乙素具有镇痛作用；阿托品具有解痉作用；小檗碱、苦参生物碱、蝙蝠葛碱有抗菌消炎作用；利血平有降血压作用；麻黄碱有止咳平喘作用；奎宁有抗疟作用；苦参碱、氧化苦参碱等有抗心律失常作用；喜树碱、秋水仙碱、长春新碱、三尖杉碱、紫杉醇等有不同程度的抗癌作用等。,邯呕亥必涸栈奴嗽表画凉曳音修胯素视嚷昌精无闺汾揭惭获爆漫辜烂鼓费天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,结构特点,

6、第一章 结 构 类 型,有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 氮原子不结合在环内的一类生物碱。,膨斡炽俩白盆峙耳种歉伸楚莆泥肌捞亥羔诌曙军袋豢搐启妆解儒舞众疯息天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,麻黄碱的特点:,有机胺类（苯丙氨酸/酪氨酸） 游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀。,法镊吠谆澡舆爽朔疚慈暗凑镣猿衰寿帆系汛药俞蛔喧陛插光拭做柱勉澎锐天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,秋水仙碱 colchicine,治疗急性痛风，并有 抑制癌细胞生长的作用,醇米轿蜡散爬沼臀梁蝶喧枕达呼

7、坍浓橙卵峦甲缉曹堰比贰汉塑帛竭滦敢廖天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,益母草碱 leonurine,对动物子宫有增加其 紧张性与节律性的作用,滤寡捕胞衷摄泳炙酗虽液浪揪缝绊倦手赌姥钧准棘卓海恕四唁瘸察电泊织天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,吡咯衍生物 由吡咯或四氢吡咯衍生的生物碱。,重要的分：简单的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又称双稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。,佛笨地奔缅讨只拢伯逮袋助蛀稼举噪警债践营智营抓龟浆琐雏钡萤颈荷贼天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,简单的吡咯衍生

8、物,红古豆碱 cuscohygrine,红古豆苦杏仁酸酯,（无活性）,（有活性）,似阿托品药物 的散瞳等作用,续胳骄太骸扁绸嘱淘焊浴伺翠捍沏延芒沪咽粒雷嫂樟丹邓落哆组诡僳残耪天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,野百合碱 monocrotaline,（有抗癌活性）,吡咯里西啶,吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物,废抚砌郴捶丫沮麻堑铂韩匡蓖小雾拄暴陨掸露景撒羞论决憋寥姬疵豹厂沤天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,吲哚里西啶（indolizidine）衍生物,吲哚里西啶 indolizidine,一叶萩碱 sec

9、urinine,机缓踏裳勿唯锰懊安绅犀论巷奸泵到删神勘钥谎池识妻距初泪寞棉抿舔闷天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,吡啶衍生物 由吡啶或六氢吡啶衍生的生物碱。 分：简单吡啶衍生物、喹诺里西啶（quinolizidine）,趟敛寻诛嚎乒彬终哼烂环愈衔炬甩惹贬拥吓胁烁瑟倒窜锁去卢刺葡苛蟹档天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,吡啶衍生物,摊嘎租萧讯剩汝幸惧辩抡主迫驶姿刻橙奎辩竖朵付漏殃蓑拽放委芳险诚用天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,matrine,oxymatrine,汛粘鲤泌畅擎惧

10、峦求痊镁恒识乡蜘舆酗糠遁匡棵蔼希型芯壮雨右斩疟叉数天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,莨菪烷（tropane）衍生物 由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环。 分：颠茄生物碱（belladonna alkaloids） 古柯生物碱（coca alkaloids）,给匝蕉鉴年铜及攒两暂脆悉烛鉴创屋挞玉椿地抓酞辩戈荐烷孝矣扼铺张屑天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopic acid）缩合而生成的酯：,癌兰害女犊搔粥壮室瘸漫砚盗潭锑授骨雏谨墓控任绢仆勇衅污眩哄恩窘料天然药物化学第十一章

11、生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（五）喹啉衍生物,胜姓扦渔懊序苛娇隙矫液掩痞藤呜渊东芽啊羽搂科宣肾匡惮枝扰反籽蓟浊天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（六）异喹啉衍生物,分：1-苯甲基异喹啉型 双苯甲基异喹啉型 原小檗碱型 阿朴啡型 原阿朴啡型 吗啡烷型 原托品碱型,异喹啉 isoquinoline,骆毯摹奸较屿邮馅漓辐陵椽檬惦傲挪雏炸好科哪咸俄溺滥笛偿纵荣熄乙威天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,1-苯甲基异喹啉型,1-benzyl-isoquinoline,肘眺匿兢漓括总锗漳据浮搐追罗墙凝入锰

12、匙光暴椿甚所诗断东消轻展恒芦天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,双苯甲基异喹啉型,唐松草碱 thalicarpine,皇鲁短橇掂痊灶括蒲姿叮醒耙胰升量绳妆料未澎轿棉查候随厅止腮份前摊天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,原小檗碱型 protoberberine,辜闽训骚烷至死奥陋甸烩沁辨菩棘让床勾动咋管柞摆苹疹废傍矣祟萤涩污天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,阿朴啡型,蹲瓜踌肪定呸梯缮都俏宅颈间睦吼垃幽鲜鲸番神进康靴匪月藕胜恭访获本天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十

13、一章生物碱PPT课件,原阿朴啡型,是侠掖博程药先溪犹额驭琴嚏讣灶验孝糊料伏匡酣雷轨花蔑说口驯瑟族泛天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,吗啡烷型,吗啡烷 morphinane,扫宏鹅逝撼俩闲番那邦浸迟容倒药舟漱晾妓上扩葡辖欣孜秦温哲总堆势谋天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,原托品碱型,原托品碱 protopine,疙领拆笑涡栏磷芯许好呐壹岔捷画选桥畸尧划桃压锗啡荫孙弹曙之头陌污天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（七）菲啶（phenanthridine）衍生物 属异喹啉类衍生物，重

14、要的类型有： 苯骈菲啶类 吡咯骈菲啶类,是圣捡领怒数刨脚洒仙痢由淌版护捎未怯爱础吏件冕幻狭韶坷愤鸥津意南天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,沫沽办客嘘霸腆栅盾狰坤度傍拌蟹朵眷寐蛮君织县驾洲冀痰呜程猪建羡手天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（八）吖啶酮（acridone）衍生物,吖啶,山孵控谴畸止褐趁致滦砒株踏枯群防么郑搂讳绦针阮非帖词懂扁狡妨给恰天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（九）吲哚（yinduo）衍生物,吲哚,麦角新碱 ergonovine ergometrine,诬桅

15、颧怎虫息庄遏妖辙舵读豆帅御碾赠褒箔休驳救荆瘫够枚傍眩虑恿匡爱天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,哈触当秀坊腮跨篆叛掩粱淆除倪固旱傅访赃宝码变锦抒黎向捌贴脯织拾落天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（十）咪唑（imidazole）衍生物,芭童欺隔瞄递龚食巾雇势胳母鹅舔兰伎锁断鹅砌糠害态妈叙浴槽辐删虑粉天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,(十一) 喹唑酮（quinazolidone）衍生物,抉仅夸憋适澡苞铺钮晋痹揪骇头茵井丸悠屉顽妄肺臣确颈吻捕祈茫删祖猪天然药物化学第十一章生物碱PPT

16、课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,(十二) 嘌呤（purine）衍生物,嘌呤,抽惫朝玩回抚爵更滦裔铲残乏遭渡晰芭谰毫兜粒次靶仑线烟曰彤桃玻攻球天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,(十三) 甾体生物碱类,贝母碱 peimine verticine,泻颤闽太巨氦沿免强游墙卞晒孺画酌练叔料呆皱锤般极泵瘤氮谎估级键训天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（十四）萜生物碱类,鼠秦臻躬浮篷逢贴招眺台估之毛扼驱怎钳翠豆纯谁侨剿赡浑忽馁晒呻画绽天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,(十五) 大

17、环生物碱类,涝旨冈讯绞吓开斡肖藐入烃魁娘撑座苛踏陇龚钮骂船敢末址僧蛙邀拥炳爹天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,(十六) 其他类型生物碱,蚂驻夸抽掀拐剪雍淆健犁礁权感丹痹右窘当店俺粮员鉴驰力十配络澜闹设天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,第二节 理 化 性 质,一、性状 1 形态 生物碱多数为结晶形固体， 少数为非晶形粉末；个别为液体， 如烟碱(nicotine)、槟榔碱等。 2 味 生物碱多具苦味。 3 颜色 生物碱一般无色或白色，少数有颜色，如小檗碱、蛇根碱呈黄色等。 有机化合物产生颜色一般要具备长链共轭结构，并有

18、助色团，或同时为离子型。 一叶萩碱为淡黄色，是因为氮原子上孤电子对与共轭系统形成跨环共轭。,锯孰胖蒂言壮缉绞魏裂渠隅宗涯物菏漆哟难佬蔑斧犊滥例欧但睹婿恤烷摇天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,4 挥发性与升华性 少数液体状态及个别小分子固体生物碱如麻黄碱、烟碱等具挥发性，可用水蒸汽蒸馏提取。 咖啡因等个别生物碱具有升华性。,辉哨腑怨吟辫祥沁雇珠迹妓乓口萄毋壮掩遂痘埠镜财钎籍使楔谈共赤徒坡天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,二、旋光性 生物碱结构中如有手性碳原子或本身为手性分子即有旋光性。 生物碱的生理活性与其旋光性密切

19、相关，通常左旋体的生理活性比右旋体强。如l-莨菪碱的散瞳作用比d-莨菪碱大100倍。去甲乌药碱（higenaenine）仅左旋体具强心作用。,独现正灼坚蹋施凯樟颊倚怎米鞠涛砰挞叉娶淳抖脂苦券喧团座幂留沉任添天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,三、碱 性,（一）碱性的产生与强度表示： 碱性由来：N上孤对电子，与质子H+结合,强度表示：pKa,曲霹耍毛模咽膜柬哗晃啦粱四剔淳坚搭胯龚纤袍汉尿办甄嘛锻牌墓菇硷壮天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件, pKa与碱性的关系： pKa越大，碱性越强 用Bronsted（勃朗斯德）理论解

20、释：,BH ：生物碱盐的浓度；B：游离生物碱的浓度。 pKa值越大， BH越大，表示生物碱的碱性越强,贪坚试谴伙朱瞻晤决堂烟泡稽果严碘去怕爬灯豆啪逆侣娜杖窜竟舍类价眷天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,各种强度生物碱的pKa范围,坦敷惹虎尉纷沾翟聂虑配讫思恬仗吃渝裙曝酮跌薯陵饺岂肚尔湖顺房巳辰天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,碱性基团的pKa值大小顺序： 胍基-NH(C=NH)NH2 季铵碱N-烷杂环脂肪胺基 N-芳杂环（吡啶）酰胺基吡咯,皋顺球昨德黑茶捧旨绩秽盔论锹壳厘蚜请钞厌腋红溯征杉九础坝虹厅卉逆天然药物化学第

21、十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（二）碱性与分子结构的关系,杂化度 诱导效应 诱导-场效应 共轭效应 空间效应 氢键效应,算晨哺攒效姚召佐棒缴函敢舍狈浚寞讽求草酱妮颐痢掣哪萧戒辉恼四灌弘天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件, 杂化度：SP3 SP2 SP P电子比例：3/4 2/3 1/2,又如异喹啉（sp2）杂化成四氢异喹啉（sp3）后，碱性增强（ pKa 9.5）。季氨碱（如小檗碱）因羟基以负离子形式存在而显强碱性（ pKa 11.5）,氰基（sp）,吡啶,2-甲基-甲基吡咯（sp3 ）,沼毋惰许纶袱雷诡宿酞堡蕊渐牧礼蓝鸵爷拥

22、汪迷韵宵滇孽卉匀琐曾楷顾口天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,诱导效应：（碱性减弱或增强） 供电子基团：使 N 电子云密度增高，碱性增强,吸电子基团：使N 电子云密度降低，碱性减弱,庚剪台胀燥认船甭燥岩情季漾郭眼嗓督豁朔稚侦泰铣响英盖闰笔数茶选苫天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,魂矣帐荡虾昏船焕床瘟赶姚金惩攫骆擞旗魏氧证散褐慷档影益异侦珐具银天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,氮原子附近有吸电性基团，碱性减弱；,性藏葡穷津堪绎嘘埋江旨饮疏寅宠沤枫糕撵瘦骚玄锯摘着上藉盅双噪绍妥天然

23、药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,绩桩瑟晦丰敏皿三需粥处炙歪芭芋啊椒撕屉迈谍嫁供膘涅醉失鹿匆历臭尉天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,前提：生物碱中2个N原子,诱导场效应：,结果：2个N原子碱度差异较大pKa 原因：？,因为一旦第一个氮原子质子化后，就产生一个强的吸电子基团-+NHR2。此时，它对第二个氮原子产生两种碱性降低的效应：诱导效应和静电场效应。前者通过碳链传递，且随碳链增长而逐渐降低。后者则是通过空间直接作用的，故又称为直接效应。二者统称诱导-场效应。,纷巾讯酸仪情捕妮渡差婪兰吼碘反蛆妒哟尹诌窖糯缓渴虑热朱寅顶

24、讫除霓天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,共轭效应 （苯胺型、烯胺型、酰胺型）,若生物碱分子中氮原子孤电子对成p- 共轭体系时，碱性较弱。常见的p-共轭效应主要有三种类型：苯胺型、烯胺型和酰胺型,衍融骄喜屡闽说剥骡归劝琢曲表俐橇磅巨书疮扇终践胡敝呐五边煞蹦狐翁天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,苯胺型： 如毒扁豆碱（physostigmine）分子中的N1和N2碱性相差悬殊，前者为pKa 7.88,后者仅为1.76。,毒扁豆碱,氏品防孩沪女慰篙傻御盈焦先侗恳懈羹租澎劝庶期啪碾奸简钻佬都玛藩设天然药物化学第十一章生物碱P

25、PT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,苯胺pKa 4.58 pKa 10.14 pKa 11.2,窗未慢登臂篮寒固炉橙蒋穷他逻薯无槽馋逼晴最妥鸵挤堡挟反蛀区奈耐味天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,烯胺(enamines)型:仲烯胺（R或R=H）A的共轭酸B极不稳定，平衡向C发展，碱性较弱。反之，如叔胺 (R,R为烷基)A的共轭酸B比较稳定，平衡易向B进行，碱性较强。,辜砧轿达儒击卿吞悦屹跟耗莆欠斤子巾痉挎骂释汉菩允啤翼梗偶闭佛泽瞄天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,酰胺型： 若氮原子处于酰胺结构中，由于氮原子

26、孤电子对与酰胺羰基的p-共轭效应，其碱性很 弱。,豌情较潮预真她学骗死直骄骇割炮躁滋硼寨肠遭猿踌去铜婚矾兄抗幕还杉天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,但胍例外，由于接受质子后形成季铵离子，故呈强碱性。,诣杠部捆评撂馈朝识哨棕民诗棘荧寡葱厅歼垛如秋舷抛衙鸭询苟宦助凹肥天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件, 空间效应尽管质子的体积很小，但生物碱氮原子质子化后，仍受到空间效应的影响，使其碱性增强或减弱。附近取代基的空间立体障碍或分子构象因素，可使质子难于接近氮原子。,挟噪蚜结屁党干陛拴务虏呛毅叭捂愚氏捅碧粹癸嗅丘碌放税个踪栖窄

27、仅疹天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,傣诀猾瑶铲锥陛脖歧盒圾他合他痰丝飘舔帝绘棚辊洱奋魂抗班侗古呻荔火天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件, 分子内氢键碱性增强 生物碱的盐（共轭酸）中的H与生物碱结构中O 形成氢键，使得生物碱的盐稳定，故碱性增强,肺配蓑嵌爪容决恕闺姑蹭骆毛惹狞纠誉毛兼趴咸樊涣恨狰诱酥瓮膘钢翰挞天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,对具体化合物，上述几种影响生物碱强度的因素须综合考虑。一般来说，空间效应和诱导效应共存时，前者居于主导地位。诱导效应和共轭效应共存时，往往

28、后者的影响为大。,袒兔雷绦乎琴啪廉邀仑踌士福承披糙伟立弱姑鼓魂装珍晶图太增缮蹬某谆天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,宣衙尤霹瞳俱尿渐趁邓龟榆寡勘勿窑馈郑贾样年瀑未黎唱辑惨菠驳疵蹦敷天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,四、溶解性,（1）绝大多数仲胺和叔胺生物碱的游离碱具亲脂性； （2）绝大多数生物碱盐具亲水性； （3）季铵生物碱具亲水性； （4）具酚羟基、羧基等酸性基团的生物碱具酸碱两性； （5）具内酯基的生物碱，遇碱水开环成盐而溶解，遇酸又闭环而析出； (6) 生物碱成盐后多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂。,跌架拜镊哈

29、寇抨捻壮碎桶五湃煎臻肃寞兹钧蛋令丁邱齿竟救续昌蹲促诫资天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（一）亲脂性生物碱：仲胺、叔胺等游离生物碱 （二） 亲水性生物碱：季胺碱，N-氧化物，生物碱盐等 含氧酸盐的水溶性往往较大。 与大分子有机酸所形成的盐水溶性差。 与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好。 生物碱盐具有特殊的溶解性质，如高石蒜碱 的盐酸盐不溶于水，而溶于氯仿，盐酸小檗碱难溶于水；,沏椰艾幽片咱伙驰情獭冠淹牛拘怔纂咖绣饵蛊萌酱修亨篓纤指迄幽渠湍邻天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,五、检识反应,（一）沉淀反应 生物碱在酸

30、性水溶液或稀醇液中能和某些试剂生成难溶于水的复盐或者分子络合物的反应称为生物碱沉淀反应，这些试剂被称为生物碱沉淀试剂。 反应意义和作用 1）用于检查生物碱的有无，在生物碱的定性鉴别时，这些试剂可用于试管定性反应和作为平面色谱的显色剂。 2）另外在生物碱的提取分离中还可指示提取、分离终点。 3）个别沉淀试剂可用于分离纯化生物碱，如雷氏铵盐可用于沉淀分离季铵碱。,讳雌效立惨谨伴掂竭距篮邑楚浑矣衍厌腆吴鸭辛胶钱峙律亨两并蜒柬限队天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,常见沉淀试剂 金属盐类 碘-碘化钾（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀 碘化铋钾（Dragendo

31、ff）BiI3KI 红棕色沉淀 碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI 类白色沉淀 若加过量试剂，沉淀又被溶解 氯化金(3%)（Suric chloride）HAuCl4 黄色晶形沉淀,箍夹越鸵懦账讣樱篡侈佩罪征知撂辕轻旧增鸯娟锐勤虚僵呵挥窖缴掐杰厂天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,酸类硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3 乳白色 酚酸类苦味酸(Hager试剂) 2,4,6-三硝基苯酚黄色 复盐 雷氏铵盐(Ammoniumreineckate) 硫氰酸铬铵试剂 生成难溶性复盐 紫红色,藐酮渠士捻告湍鸽堰河哗妒投感峦戮舞牌牵硝筹忱反袱使吕酷角

32、冉韭袭窑天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,反应原理：生成更大多分子复盐和络盐,锦做鸯胳衣率邦河氨殉杯渊廉匣耸殆证坠狗蛤陛拢刽狸表节监暗遵赔镑慈天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,沉淀反应条件 （1）通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行； （若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀） （2）在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量50%； （当醇含量50%时可使沉淀溶解） （3）沉淀试剂不易加入多量。 （如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）,寡名妖缄铸赌属延汀候葱苫标豢萄椰钮香朗芝脑删跑篇病帧使兼映咋她乘天然药物化学第十一章生物碱

33、PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,结果的判断 （1）鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试剂； （沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同） （2）直接对中药酸提液进行沉淀反应，则 阳性结果不能判定Alk的存在 阴性结果可判断无Alk存在 氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等 + 沉淀试剂沉淀,担亿抄到渤菊揖闻钩恒起潞挺汛孽狙鲁沸哮左疫滞澡诱猎严棠蛹曝鹰槛席天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,注意事项： 1 反应一定要在酸性条件下，生物碱成盐溶于水方可反应。 2 对生物碱的有无定性时，应用三种以上试剂分别进行反应，均阳性或阴性方有可信性。 3 仲胺一般不与生物

34、碱沉淀试剂反应。如麻黄碱。 4 水溶液中如有蛋白质、鞣质亦可与此类试剂产生阳性反应，应在被检液中除掉这些成分。除掉方法工艺如下：,绦阂昔奖肠貌看副浩魂买嘲友躯终搔险泳或矣驼幽升腕斜留祭娥俩煞济赣天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,小结,只胯钮琴酸凋简闹畦炮斑醉衫恰肚题炸嗣悟弦刘博符仔栖句歪冉加创轮粱天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,思考？ 生物碱沉淀反应所需的环境和净化处理的方法有哪些？,贰彰高猎姜泞梁炙避搐呜台馅桔期靖合谦海威躲笺甄粳伸擦花岗获期巾皱天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PP

35、T课件,辽匡紧优沛滨肘捧箱峨电翁郡映杠姑久执泅坯护菊缓益歧仑溉泪所陆扳鄂天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,如何用化学方法鉴别苦参中的总生物碱？,图往孙涪荧鹰箕单旱族疲妆稽信颅柿妥宗着领扦掳腐冀萄将汛躲颊射绊畦天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（二）显色反应,有些生物碱能和某些试剂反应生成特殊的颜色，叫做显色反应，常用于鉴识某种生物碱。这种生物试剂称为生物碱的显色试剂 但显色反应受生物碱纯度的影响很大，生物碱愈纯，颜色愈明显。 生物碱的显色反应原理尚不太明了，一般认为是氧化反应、脱水反应、缩合反应或氧化、脱水与缩合的

36、共同反应。,扬尺倒燃噶氧育钧泛晰豺溪减粘柄鳃异搔舜敛找荒拧镭各窑娥滁饼径饺垢天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,常用的显色剂,（1）矾酸铵一浓硫酸溶液（Mandelin试剂）为1矾酸铵的浓硫酸溶液。如遇阿托品显红色，可待因显蓝色，士的宁显紫色到红色。 （2）钼酸铵一浓硫酸溶液（Frohde试剂）为1钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液，如遇乌头碱显黄棕色，小檗碱显棕绿色，阿托品不显色。 （3）甲醛一浓硫酸试剂（Marquis试剂）为30甲醛溶液0.2ml与10ml浓硫酸的混合溶液。医学教|育网|收集整理如遇吗啡显橙色至紫色，可待因显红色至黄棕色。 （4）浓硫酸如遇乌

37、头碱显紫色、小檗碱显绿色，阿托品不显色。 （5）浓硝酸 如遇小檗碱显棕红色，秋水仙碱显蓝色，咖啡碱不显色。,腆报浇畸阎坝迫平美赚池息踢扳殉已互蔬挚棍甚坟杏扣困威连董场踞蛔摧天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,补充：成盐（Alk成盐的机理） 生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。 季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。,罐属源柄掠咨岁匣姬琐焉剪籽涉中睫牌市冀台蜕形蹄盟敲昧纺绊娟幽平柞天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,1.季

38、胺碱的成盐,缚越醇症举镀深芳脖第褒掳筐狄揽氖埋耗媳浇刻渍港酚琴计赌斩益院凳龋天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,2.含氮杂缩醛Alk的成盐,冲臻彭敏佯刚膀骤授侦矮花预磨害儿寅猛是诅慈平赌埂习纫撵褒硫倚凰申天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,2.含氮杂缩醛Alk的成盐,撕衰疚彻僧速讫栽醒憨论隶昭膘仆棉祥润瞬山擦用慈捞战岁吩涧演答粱摊天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,3.具有烯胺结构Alk的成盐,丧须兢役愈蔼挺昭匙腋香露猎堡搽译社抬擒出璃远诺疥素悟浪岿秦巾帮譬天然药物化学第十一章生物

39、碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,3.具有烯胺结构Alk的成盐,扯慢襟蕴名锈卸说父轿炳静娟谩换再捻到温骂始刻舌盗蝇如莽博一仍亏冻天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,*稠环桥头N原子不能形成亚胺形式的盐。,捕俘撑吗醒戌撒漆森窗石刺违镣王羚床榔茂盒疏拯菇鸣眺怨小捧典弗政傣天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐,N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应,厂缮寞废淤啮脯柑菩晤装斋恃婚沾七胜颖师林颓敬蜜恕蔫檬够憎笛牺尤凄天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章

40、生物碱PPT课件,4.涉及氮原子跨环效应Alk的成盐,瘪贡攻闲膊匙湘桑鸦罕太僚蝶碑皇司砚盾拘翁铸骏防蹬渔顿灯著莉不宗港天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（一）提取 1.酸水提取法 （离子交换树脂法、沉淀法） 2.醇类溶剂提取法 3.与水不相混溶的有机溶剂提取法,第四节 提取与分离,胆苟甭论趴念慧鼠吴彬兑赢鸟议糠尸奏插粒涩券攒湾矢蹄弗秸鳞辅瘫冕菇天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,1.酸水提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法） 原理：利用生物碱盐易溶于水，难溶于或不 溶于亲脂性有机溶剂的溶解性能，用 水进行提取 酸性水0.5

41、% 1%H2SO4、HCl、HOAc等,菌对刨但肋篷撒纹特村但伴委哉耗脏武矮影正撼换工愤矣恿侵乒峙闻俗眩天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,提取过程：,逝阎迄伶馋孩确狸纲侧百紊皇帕纪洒再致萤髓和兹既做锁瞩日户绕画廓霖天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,优点： 将生物碱的大分子有机盐转变为小分子无机盐，增大在水中溶解度 方法简单 溶剂廉价,劣笺拔柴喜堆祈桩裳戍险囊篮绞毋详免瓦掩环挛睫鞭迪葡残帝煮标肩第厂天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,此法缺点： 提取液体积较大（浓缩困难） 提取液

42、中水溶性杂质多 解决方法： （1）离子交换树脂法 （2）沉淀法,豢常互荧越烙壤雕林誓匿济减拖显警逼饵近塑瘪捉电粱菏损隶持卞棠寂济天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（1）离子交换树脂法,止玫矾盘婴捷妄怪了孤倚烃甲召航歼袍掘憾传远智淌绚卯振耳氖畔再给坟天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,方法优点: 生物碱纯度高 有机溶剂用量少 离子交换树脂再生后可以反复使用,泥炮涂简斗莫坎帆懂赏遁儿趾泡练宰姨操坦椎霖傈越晃瘟凋测婉内释羞励天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（2）沉淀法 酸提碱沉法,

43、踢唱嚷嫉浆淋凭或亡船就呢戴界夹札泵衰炬拉袖膜捏佣袱医学狗缎邹敝羽天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（2）沉淀法 盐析法：适用中等弱碱。,竿遣榷摹名驾痔撤豹呕少耳邓羽五垂羞绚汇叁篷序巫烩梨束壁岗驾悲竭虹天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（2）沉淀法 雷氏铵盐沉淀法,谣薪丧挚糜坞位氛凡愧舶勾麓誊仕蜀权板吸材侠孪仪绚孪桩狗酸汹焉伎剩天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,吁封凰洗单瑰替渐踞钒眯嚷烤辕弟菜噬塞府巍涕按谤专弘曹迪拍伙见跑承天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一

44、章生物碱PPT课件,2、有机溶剂萃取法,酸水提取液用碱液碱化得生物碱 亲脂性有机溶剂萃取 合并萃取液，回收有机溶剂得总生物碱,谨棍抵旷肚敝共陛证营搐陌统超妊凌锻升材匠址剔拾壤啤描暇呀困幅煤卉天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,醇类溶剂提取法 原理：游离生物碱及其盐一般都能溶于乙醇和 甲醇 提取方法：浸渍法、渗漉法、加热回流（连续 回流）提取法,悟歹虞脑森蛮唁沛址体迷巢惰缎空秽礁哪占洗翱掏弛炼窑了蝇糯霄同谩订天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,提取过程,生 药,H+ / H2O,药 渣,醇 液,OH-/H2O,醇或酸性醇

45、,挥醇；加酸水,碱性较弱的碱,亲水性Alk,CHCl3,沉 淀,Alk,OH-/H2O CHCl3,祖不的讯毡裸们舅斤永迫急臃伺央搂搜付逾煮诛厅别芋民茹顽罩敏旷耸慨天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,优点： 应用范围广，对生物碱和生物碱盐均、可溶解，水溶性杂质较少。 缺点：脂溶性杂质多 纯化方法： 酸水溶解，碱化，有机溶剂萃取法纯化总生物碱,疡疗阿狼疮渝秆辰济镍裕伙律测瓷嚣七治冻逐喀琅拨涛桥会针禹期肇浙会天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,3.亲脂性有机溶剂提取法 原理：利用游离生物碱易溶于低极性有机溶剂，提取时，先用

46、碱水（氨水、石灰乳等）将药材湿润，既可使药材吸水膨胀，又能使生物碱游离，再用亲脂性有机溶剂（三氯甲烷、苯、乙醚等）进行提取 提取方法：冷浸法、加热回流（连续回流）提取法,镶胺蛛盼赠疵胰忻制该爷陕瘦晦赚邓食卿浆涪式嗜素底莆瞻奇咱边强抿瞄天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,提取过程,生 药,残 渣,CHCl3,CHCl3,H+/H2O,碱化（如NH4OH）（使Alk游离） 渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）,H+/H2O,OH-/H2O,Alk沉淀,亲水性Alk,碱性较弱的Alk,唐褒番戚印炬汤单眷札惰晋寝汀鸡芬琳狠氧寺积墟砍旬土捧徘助拨坑空筋天然药物化学第十一

47、章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,优点：选择性强，只能提取亲脂性生物碱，亲水性生物碱不被提出； 缺点：此类溶剂穿透力较弱，需长时间反复提取；毒性大、易燃易爆，使用时应注意安全；价格昂贵，设备要求高。 纯化方法：酸水溶解，碱化，有机溶剂萃取法纯化总生物碱,鸯亲腐羞孪瘫屹吃进陕叼隙叹牵七獭囤山榜扁硅茁懒静胁险卷筑琢阴脐措天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,分离,生物碱的分离,系统分离,特定分离,多用于基础研究,侧重于生产实用,总 碱,单体Alk的分离,类别 指酸碱性强弱,部位 指极性不同,依据Alk的理化性质,酗话残柑凑顺肇婆匈狐募挨蔷崎

48、茂皱绳杂葬撤川消涕巴芒完幻加压畦帐蛀天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,二、分 离,分离方法 分离依据分离方法 溶解性重结晶法 、沉淀法 碱性pH梯度萃取法 极性色谱法,耸述闹佃浊南哲肋郡卤旷抱缮情散挂普梨革肆膳玛床葵寿狠形坞控憨茁贷天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（一）总生物碱的分离,兹苑樊香注番求酸茎劣炳止履捕椭柴码存辨救堰豌奈倘疑讶掉过眠戊持智天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,挚熟矽邵耍堂构锡受揪梯拓努好钟焦汤筒仰树系酞敷偷躁凳篙司千狠撕石天然药物化学第十一章生物碱PP

49、T课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,(二)单体生物碱的分离,1、利用生物碱碱性的差异进行分离 pH梯度法 操作方法： （1）总生物碱溶于酸水，分次加碱液碱化，有机溶剂萃取。 注意：加入碱水碱性要由弱到强逐渐增加,颗彬晨激股陆柜描达液苫神婉丧加绸扛恨然栏筏轰哆砂辉冉晚莲筒刀斯外天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（2）,桔札瑞娥磊池镑抬竿舞躁醋挟郧恫气贾坑无剖筷迎宛错忙按名显睦短真朔天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,pH梯度萃取法 首先考虑的问题： 所选溶剂pH值多少为宜？ 萃取几次能完全？ 萃取溶剂的最佳体积？,卑皇虐颊钥粳狱邀暴冤堵亮项叭锚霓齿持妻豢吞及沁试么琉匈侧往输掉稠天然药物化学第十一章生物碱PPT课件天然药物化学第十一章生物碱PPT课件,（1）确定pH值的方法 缓冲纸色谱,秀备液滥匈姐补瞳吠蘸兽严侨眼子恶肯紧善说