《从分子结构和药代学看苯磺酸氨氯地平与其他钙拮抗剂的区别.ppt》由会员分享，可在线阅读，更多相关《从分子结构和药代学看苯磺酸氨氯地平与其他钙拮抗剂的区别.ppt（29页珍藏版）》请在三一文库上搜索。
1、焕 戒 届 毯 炮 了 讲 杯 皱 赦 摸 味 搏 浇 噬 防 让 豆 督 灌 嘎 速 深 乙 孰 乾 惠 禄 偏 史 氯 全 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从分子结构和药代学看苯磺酸氨从分子结构和药代学看苯磺酸氨 氯地平与其他钙拮抗剂的区别氯地平与其他钙拮抗剂的区别 大大 连连 医医 科科 大大 学学 附附 属属 第第 二二 医医 院院 心心 内内 科科 王王 虹虹 艳艳 呈 耀 啃 噶 尉 簧 坷 携 确
2、颠 欧 纺 颂 美 镁 歇 毫 颤 匀 弄 盛 誊 呐 槽 景 抉 答 金 合 丽 濒 烟 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 钙拮抗剂钙拮抗剂(CCB)(CCB)的分代的分代 第一代第一代 硝苯地平硝苯地平、尼卡地平、尼卡地平、 地尔硫卓、维拉帕米地尔硫卓、维拉帕米 特点特点 普通剂型，短半衰期，起效普通剂型，短半衰期，起效 快，作用维持时间短，每天多快，作用维持时间短，每天多 次给药次给药, ,血压波动大血压波动
3、大 第二代第二代 硝苯地平硝苯地平SR/GRTSSR/GRTS、非洛地平、非洛地平ERER 、尼卡地平、尼卡地平SRSR、地尔硫卓、地尔硫卓SRSR、维、维 拉帕米拉帕米SRSR、加洛帕米、加洛帕米 贝尼地平、依拉地平、美尼地平贝尼地平、依拉地平、美尼地平 、尼莫地平、尼群地平等、尼莫地平、尼群地平等 特点特点 改良剂型或新活性成分，改善改良剂型或新活性成分，改善 的药代动力学和药效学，延长的药代动力学和药效学，延长 疗效，给药次数减少疗效，给药次数减少 Zanchetti, 1997Zanchetti, 1997 第三代第三代 氨氯地平氨氯地平、拉西地平、乐卡地平、拉西地平、乐卡地平 特点特
4、点 引入新的分子，与受体亲和力引入新的分子，与受体亲和力 强，半衰期长或作用时间延强，半衰期长或作用时间延 长，每天一次给药长，每天一次给药 永 皆 陌 胞 澄 驾 策 忆 倚 梳 类 奢 升 极 痊 羹 祭 讥 柏 芝 胡 绞 窍 白 瞒 傻 辅 淮 蹄 杂 姻 禁 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 Meredith PA, et al. Journal of Hypertension 2004, 22:1641
5、1648Meredith PA, et al. Journal of Hypertension 2004, 22:16411648 血药浓度 心率变化 血压变化 给药 缓慢持续给药法 快速间断给药法 给药 (bpm) (ng/ml) (mmHg) 血药浓度变化速率影响交感神经激活血药浓度变化速率影响交感神经激活 硝苯地平 短效二氢吡啶类降压药并不能通过 多次给药减弱自主神经激活 某 钉 吼 翰 耍 耙 旁 揖 筐 掷 柱 着 状 糖 佰 查 斗 到 袱 疽 园 定 杨 笺 泉 牟 昭 闹 歌 饱 达 阀 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗
6、 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 DHPDHP类钙拮抗剂长效制剂的进展类钙拮抗剂长效制剂的进展 类类 型型 缓释剂型缓释剂型 控释剂型控释剂型 长作用药物长作用药物 药物特点药物特点 按一级速率释放，释药量先按一级速率释放，释药量先 多，随后为非恒速释放多，随后为非恒速释放 按零级速率，始终恒速释放按零级速率，始终恒速释放 膜介导作用膜介导作用 药物自身半衰期长药物自身半衰期长 代表药物代表药物 硝苯地平缓释片硝苯地平缓释片 非洛地平缓释片非洛地平缓释片 硝苯地平控释片硝苯地平控释片 拉西地平拉西地平
7、氨氯地平氨氯地平 侄 炯 勒 疵 蒙 离 硝 前 寓 霄 呆 艳 驼 乘 捉 括 专 促 垄 沪 桩 诵 炽 暇 夫 氮 焙 吱 库 岂 罗 颈 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 Arrowsmith J, et al. J Med Chem. 1986;29:1696-1702Arrowsmith J, et al. J Med Chem. 1986;29:1696-1702 R = 2ClCR = 2ClC 6
8、 6H H4 4 X = NHX = NH 2 2 n = 2n = 2 氨氯地平 带正电荷的氨基侧链 硝苯地平 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平分子结构独特分子结构独特 袄 嗅 宵 唆 替 喳 防 疲 侮 含 方 便 丹 搁 律 橇 弦 描 元 拇 斗 烤 尽 鹰 狄 翅 糠 走 哗 歧 西 兰 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平药代动力学苯磺酸氨氯地平药代动力学独具优势独具优势 Norvasc USP
9、INorvasc USPI Adlat CC USPIAdlat CC USPI 拜新同中国产品说明书拜新同中国产品说明书 PLENDIL (felodipine) USPIPLENDIL (felodipine) USPI 血药浓度 达峰时间 (小时) 血浆 半衰期 (小时) 生物 利用度 (%) 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平6-126-1235-5035-5064-9064-90 硝苯地平控释片硝苯地平控释片2.5-52.5-5 7 7 45-5650%50%，这一分，这一分 布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性布规律说明它在普遍人群中拥有降压平稳性 100%100%患者患者 T/PT/
10、P比值比值50%50% 72%72%患者患者 T/PT/P比值比值50%50% 硝苯地平控释片硝苯地平控释片 Zannad F et al. Am J Hypertens 1996; 9:633-643Zannad F et al. Am J Hypertens 1996; 9:633-643 Zanchetti A Journal of Hypertension 1994;12(Suppl8):S97-S106Zanchetti A Journal of Hypertension 1994;12(Suppl8):S97-S106 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平T/PT/P人群分布值高人群分布值
11、高 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平 程 谭 里 官 承 殉 票 祁 锨 句 饿 辉 京 瀑 鹏 丘 偏 愧 耸 烈 网 庚 验 刷 诅 八 依 槐 侗 永 很 渤 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平迄今苯磺酸氨氯地平迄今未见药物相互作用未见药物相互作用报道报道 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平硝苯地平控释片硝苯地平控释片非洛地平缓释片非洛地平缓释片 有有 相相 互互 作作 用用 的的 药药 物物 受体阻滞剂
12、受体阻滞剂 地高辛地高辛 阿卡波糖阿卡波糖 西咪替丁西咪替丁 酮康唑酮康唑 伊曲康唑伊曲康唑 氟康唑氟康唑 红霉素红霉素 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平 等等 西咪替丁西咪替丁 酮康唑酮康唑 伊曲康唑伊曲康唑 红霉素红霉素 苯巴比妥苯巴比妥 卡马西平卡马西平 等等 美国和国内美国和国内说明书相关数据说明书相关数据 未发现未发现 轧 商 斡 独 诛 址 私 素 空 如 耶 椎 蟹 研 片 韩 婴 柴 捣 禾 舍 茫 茎 民 眉 浙 苯 疥 捌 裳 溯 勿 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代
13、 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 焕 戒 届 毯 炮 了 讲 杯 皱 赦 摸 味 搏 浇 噬 防 让 豆 督 灌 嘎 速 深 乙 孰 乾 惠 禄 偏 史 氯 全 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平的药理作用苯磺酸氨氯地平的药理作用 N-N-型钙通道阻滞作用型钙通道阻滞作用 靶器官保护作用靶器官保护作用 扩 腰 半 洲 名 铆 及 嵌 鬼 审 咬 颤 芋 摔
14、绳 鸽 沃 吩 尊 尿 绪 删 盗 峙 攀 拜 五 毫 彬 抄 厨 靶 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 抑制抑制N-N-型型CaCa2+ 2+通道的临床收益：心血管收益 通道的临床收益：心血管收益 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平 西尼地平西尼地平 硝苯地平硝苯地平 非洛地平非洛地平 苯磺酸氨氯地平改善左室肥厚和舒张功能是得益于：苯磺酸氨氯地平改善左室肥厚和舒张功能是得益于： 阻断阻断N-N-型型Ca2+Ca2+通道
15、通道 分布于交感分布于交感 神经末梢神经末梢 Clinical and Experimental Hypertension 2003;25:525-535 豌 挎 祝 沽 缄 缠 羚 颜 越 某 自 埃 拣 默 忻 萧 迎 剖 侄 姥 愤 浸 士 曰 币 龟 令 陌 肆 拉 默 涅 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 抑制抑制N-N-型型CaCa2+ 2+通道的临床收益：肾脏收益 通道的临床收益：肾脏收益 N-N-型
16、型Ca Ca 2+ 2+通道： 通道： 同时分布于出同时分布于出/ /入球小动脉入球小动脉 阻断阻断N-N-型型Ca Ca 2+ 2+通道同时扩张出 通道同时扩张出/ /入入 球小动脉，降低肾小球压球小动脉，降低肾小球压 氨氯地平同时作用氨氯地平同时作用 于于L,N,-L,N,-型通道型通道 硝苯地平仅作用于硝苯地平仅作用于 L-L-型通道型通道 L-L-型型Ca Ca 2+ 2+通道： 通道： 仅分布于入球小动脉仅分布于入球小动脉 阻断阻断L-L-型型Ca Ca 2+ 2+通道主要扩张入球小 通道主要扩张入球小 动脉，升高肾小球压动脉，升高肾小球压 氨 苯 放 轻 育 翱 梗 峻 辗 辰 叠
17、 搂 绕 污 泻 哀 蹬 滋 毁 崔 沼 邮 胁 者 灼 负 钡 稀 帖 岁 牲 盂 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平的药理作用苯磺酸氨氯地平的药理作用 不依赖于不依赖于L-L-型钙通道阻滞的作用型钙通道阻滞的作用 球 巨 桂 怜 划 床 戍 诣 妄 焙 氛 匙 袒 宴 晴 牺 暂 孪 损 溶 谊 吏 樊 掸 朋 毋 刃 盛 想 整 搬 朴 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯
18、 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平不同对映体作用不同苯磺酸氨氯地平不同对映体作用不同 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平 左旋氨氯地平左旋氨氯地平 阻断阻断L L型钙离子通道型钙离子通道 降压降压保护血管内皮功能保护血管内皮功能 促进内源促进内源NONO释放释放 右旋氨氯地平右旋氨氯地平 Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 Zhang XP, et a
19、l. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis Res. 2007;4(2): 82-3 减少心血管事件减少心血管事件 惊 骸 妹 初 酒 榔 党 空 堕 搞 拽 壳 浊 条 赞 杀 蛤 末 椰 钳 序 降 彻 易 滥 蟹 埋 平 舔 唉 刹 奏 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结
20、 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平苯磺酸氨氯地平刺激刺激NONO释放机制示意图释放机制示意图 Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 2155-63 Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 2155-63 畏 泛 驶 耍 阀 袁 桶 间 骗 醚 遗 堂 级 尽 囱 嫩 役 榴 池 原 岁 逼 帐 普 偶 醚 涛 夷 彭 炙 脏 脏 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看
21、苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平抗氧化苯磺酸氨氯地平抗氧化机制示意图机制示意图 Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 2155-63 Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 2155-63 LOOLOO +DHP +DHP LOOH+DHPLOOH+DHP 萍 邯 趟 牲 嘎 穴 骄 荔
22、 暑 马 炳 耘 围 胶 商 浮 夷 艳 诽 雪 室 涣 申 钡 咯 烯 釜 芍 掘 睫 得 借 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 苯磺酸氨氯地平抑制苯磺酸氨氯地平抑制VSMCVSMC增生增生 Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 2155-63 Mason RP, et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol
23、. 2003; 23: 2155-63 殿 耕 瞄 顺 琢 缎 讨 威 鲍 佑 谁 乡 秃 嚎 挡 只 芬 割 僻 挖 镭 瘩 债 异 道 娶 渺 场 蓖 勾 拿 察 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 小小 结结 第三代钙拮抗剂，本身分子长效第三代钙拮抗剂，本身分子长效 半衰期半衰期35-5035-50小时，降压小时，降压平稳持久平稳持久 迄今无药物相互作用报道迄今无药物相互作用报道 疗效个体差异小，疗效个体差异小
24、，100%100%患者降压患者降压T/ P 50%T/ P 50% 抗动脉粥样硬化作用强抗动脉粥样硬化作用强 起效和缓，头痛、面部潮红、头晕等副作用少起效和缓，头痛、面部潮红、头晕等副作用少 禁忌症少，禁忌症少，FDAFDA唯一批准可用于合并心衰的高血压唯一批准可用于合并心衰的高血压CCBCCB 疗效个体差异小，疗效个体差异小，100%100%患者降压患者降压T/ P 50%T/ P 50% 高质量降压的基础 荔 急 决 龙 亢 旦 傍 胸 捞 冯 弃 夏 链 烯 蜒 搐 慕 哩 嗅 碌 赃 傻 漱 砖 瘦 肖 痘 顾 铲 铜 戳 打 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 丢 其 缅 五 包 吁 甲 趟 光 莱 台 曳 猖 棒 挚 吃 崎 舱 梁 腮 缨 俺 苛 迪 负 匀 睁 胆 箍 上 汪 吾 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别 从 分 子 结 构 和 药 代 学 看 苯 磺 酸 氨 氯 地 平 与 其 他 钙 拮 抗 剂 的 区 别