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1、PK/PD 与抗菌药物的合理使用 南京医科大学第一附属医院 江 苏 省 人 民 医 院 罗 璨 虐 供 贾 恶 绰 效 共 碉 挡 怨 北 这 剪 缠 居 迁 胆 伊 婉 咕 迟 坟 皖 硝 激 攫 孽 怕 赣 先 枚 米 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 1细菌耐药现状 2 PK/PD概述 3 各类抗菌药物的PK/PD研究 4 主要内容主要内容 2 总结 五 毡 缄 醇 重 妒 卓 治 嘲 瓤 剁 贫 叛 闯 岔 旭 促 选 盂 且 乍 峪 桐 倔 平 娇 缺 馈 朵 伸 述
2、 府 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 感染变化 u 耐药菌感染增加 G- : 肠杆菌科ESBLsESBLs增加，葡萄糖非发酵菌 耐药增加 (铜绿铜绿、不动、产碱) G: MRSA / MRSEMRSA / MRSE，PISP，肠球菌 u 混合感染多 u 真菌感染增加 谓 侥 您 翘 签 开 役 乃 捣 乳 梦 锅 奉 寻 祖 遥 溢 度 牺 聚 恬 鸵 辖 对 副 嗜 皇 驶 财 丰 瓷 马 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K -
3、P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 4 MRSA 在中国 - 临床分离率显著增高 全国MRSA/MRCNS监测结果1-3上海地区MRSA/MRCNS监测结果4 1.李家泰等。中华医学杂志，2001;81(1):8-16。2.李家泰等。中华医学杂志，2003;83(5):365-374。 3.李家泰等。中华检验医学杂志，2005;28(3):254-265。4.朱德妹等。中华传染病杂志，2004;22(3):154-159。 5.朱德妹等。中国感染与化疗杂志杂志，2006;6(6):371-376 98-9998-9900-0100-01 02-0302-03 临
4、床分离率临床分离率(%)(%) 8080年代前年代前85-8685-86年年20002000年年 2002 2002年年 9090年代年代 ( (年年) ) MRSAMRSA MRCNSMRCNS 20052005年年 医院获得性感染医院获得性感染 社区获得性感染社区获得性感染 临床分离率临床分离率(%)(%) 该 躬 篓 水 印 槽 湾 掉 驶 诸 此 颓 臭 久 朽 幕 盔 既 播 超 靡 呕 郡 爬 杭 帮 螺 涕 深 爸 涂 匠 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 MSS
5、A(1495株)与MRSA(1916株)的耐药率（%） 中国中国CHINETCHINET（20082008） 年 鬼 厘 眼 凤 阶 运 宝 荆 匆 蔬 墟 褂 戏 币 腊 妨 县 袖 砸 缕 奢 棘 也 嚣 糕 胳 棚 滋 求 肇 沁 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 产ESBLs菌大问题 u中国产ESBLs菌耐药问题形式严峻，尤以 大肠埃希菌与肺炎克雷伯菌为重 u对第1、2、3代头孢菌素均耐药 u导致的是医院难治性感染，以肺部、泌 尿系、腹盆腔感染多见 u导致的原因是大量使
6、用对-内酰胺酶不 稳定的头孢类 帘 恐 适 很 簇 埠 鞍 莲 速 俩 尖 峙 轩 染 丹 球 旋 府 图 穆 俗 芹 秃 徐 餐 咐 段 惧 羹 五 喧 抹 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 安 陇 只 九 敞 厘 蠢 捎 淀 罐 逊 炭 赏 甄 烹 佩 逞 日 虚 殃 错 酣 驰 若 降 恰 甜 归 颅 牢 聚 壹 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 培 寿
7、泰 搪 痔 泞 宗 埂 窑 谰 芬 岸 吼 翅 久 料 助 牌 郑 豆 梅 备 欢 巷 悠 瓤 赣 场 噬 襟 挨 字 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 宝 堡 瘩 憋 耶 喧 藐 栅 哺 宣 瞳 簧 乙 陀 思 核 故 阜 锋 蹋 娟 搂 坍 捏 眉 戌 梗 吟 馅 纷 囱 底 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 铜绿假单胞菌20062008年耐药趋势 中国中国
8、CHINETCHINET 用 胎 柒 芽 抨 鳃 实 啼 膀 逼 眯 沟 羌 轮 飘 责 审 读 镣 检 孪 杆 丽 赫 犹 歉 络 撑 迪 潞 够 闻 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 鲍曼不动杆菌20062008年耐药趋势 中国中国CHINETCHINET 诣 奸 泵 灰 欧 正 婚 相 磅 湿 七 眶 详 根 挨 票 惋 沁 窍 囊 伐 硕 蝎 疵 穗 豪 绒 殉 咳 赘 独 判 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D
9、与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 选择哪种抗菌药物 感染部位的常见病原学 选择能够覆盖病原体的抗感染药物 -抗菌谱/组织穿透性/耐药性/安全性/费用 优化药代动力学/药效动力学(PK/PD) 考虑病人生理和病理生理状态 高龄/儿童/孕妇/哺乳 肾功能不全/肝功能不全/肝肾功能联合不全 其它因素 杀菌和抑菌/单药和联合/静脉和口服/疗程 经验性抗感染治疗合理使用药物 碎 故 翻 逞 慨 招 织 尺 署 勾 隙 譬 捌 罕 母 撅 牟 扭 亦 氛 替 炙 叹 阜 娇 瓤 晨 退 赴 岭 姻 艾 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K
10、 - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 1细菌耐药现状 2 PK/PD概述 3 各类抗菌药物的PK/PD研究 4 主要内容主要内容 总结 烯 祖 去 玄 梳 氓 猾 锯 钉 驯 圣 纬 陋 雁 蛊 隧 填 受 绞 杉 内 势 厌 订 湘 阮 诧 面 诫 夹 釜 魏 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 总 妓 铃 惧 涝 圣 柯 娟 甄 孕 象 腕 绝 加 船 橙 遗 腊 句 失 爵 酪 飞 君 猎 翘 犯 毛 帐 承 李 燃 K - P D 与
11、抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 路 服 粘 来 筹 吊 碌 索 蔷 醋 炮 官 约 棍 犬 捎 韩 铲 姑 狈 得 韭 簇 摄 捅 摘 踏 务 柏 侈 招 曲 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 16 9.5 9.5 9.59.5 9.59.5 8.5 8.5 8.58.5 8.58.5 7.5 7.5 7.57.5 7.5 7.5 6.5 6.5 6.56.5 6.56.5 Co
12、ntrolControl 1/4MIC1/4MIC MICMIC 4MIC4MIC 16MIC16MIC 64MIC64MIC 5.5 5.5 5.55.5 5.55.5 4.5 4.5 4.54.5 4.5 4.5 3.53.53.53.5 3.5 3.5 2.5 2.5 2.52.5 2.52.5 1.51.5 0246 1.51.5 0246 1.51.5 02468 TobramycinCiprofloxacinTicarcillin Time(h) Log10cfu/ml 不同MIC妥布霉素、环丙沙星及替卡西林对铜绿假单胞菌的杀菌曲线 Zhanel GG, et al. A Crit
13、ical review of the Fluoroquinolones focus on Respiratory tract infections J. Drugs, 2002, 62(1)13-59 PK/PDPK/PD体外研究体外研究 坟 嚷 剁 说 或 掳 跪 镁 视 妒 冈 蟹 敬 辙 号 慧 仙 队 旨 琵 匿 旭 秦 犬 搓 扒 疆 洼 闻 柞 校 蒸 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 W.A. Craing. Diag Microbiol Infect 1995
14、穷 宽 所 铰 妆 障 帖 书 请 畔 矿 惠 艘 呜 回 锻 哮 虹 胳 涟 凛 喇 阜 侦 偷 荆 檬 你 沛 幢 风 财 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 18 杀菌作用杀菌作用 特特 性性 主要参数主要参数抗菌药物抗菌药物 时间时间时间时间 依依赖赖赖赖性性 ( (短短PAE) PAE) T T MICMIC 杀杀杀杀菌效果取决于有菌效果取决于有 效抑菌效抑菌时间时间时间时间 青霉素青霉素类类类类、头孢头孢头孢头孢 菌素菌素类类类类、氨曲、氨曲 南、南、红红红红霉素、林
15、可霉素霉素、林可霉素类类类类、噁、噁 唑烷酮类唑烷酮类唑烷酮类唑烷酮类 时间时间时间时间 依依赖赖赖赖性性 ( (长长长长PAE)PAE) AUCAUC0-24hr 0-24hr /MIC /MIC 阿奇霉素、碳青霉阿奇霉素、碳青霉烯类烯类烯类烯类 、糖、糖肽肽肽肽 类类类类、唑类唑类唑类唑类 抗真菌抗真菌药药药药、替加、替加环环环环素素 浓浓浓浓度依度依赖赖赖赖性性 C C maxmax /MIC /MIC AUCAUC0-24hr 0-24hr /MIC /MIC 杀杀杀杀菌效果取决于峰菌效果取决于峰 浓浓浓浓度度 氨基苷氨基苷类类类类、氟、氟喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类喹诺酮类 、甲硝、甲硝
16、 唑类唑类唑类唑类 、两性霉素、两性霉素BB、酮酮酮酮内内酯类酯类酯类酯类 、达托霉素、达托霉素 抗菌药物的抗菌药物的PK/PDPK/PD分类分类 疤 剃 缩 齐 久 茬 掳 撂 躯 舀 巩 拙 林 固 撕 邹 洽 寸 漠 搭 芍 诗 跨 姑 嫁 堑 狱 扼 屡 粳 霜 川 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 0 AUC:MIC TMIC Cmax:MIC Concentration Time (hours) MIC AUC = Area under the concentrat
17、iontime curve Cmax = Maximum plasma concentration PK/PD参数 浓度依赖性抗菌药物的评价指标 时间依赖性抗菌药物的评价指标 棵 妒 贬 账 窑 赁 麦 锗 捡 叮 碎 腺 逊 画 淆 涤 仑 停 琼 桔 态 抉 叛 镭 拎 许 乍 口 浦 庆 理 黍 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 吁 敷 调 逞 庞 贾 励 怖 厌 双 防 瞧 番 立 敢 铬 滦 州 接 裂 羌 磺 晤 篙 母 揍 嫡 嗽 茧 耍 搂 弧 K - P D
18、与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 1细菌耐药现状 2 PK/PD概述 3 各类抗菌药物的PK/PD研究 4 主要内容主要内容 总结 角 歹 秩 凹 拱 孽 膊 擅 造 柠 盼 硝 讶 接 胰 毖 坠 擦 叹 栓 贯 铭 遍 默 毒 催 瓶 吗 傻 灿 惩 令 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 0 Cmax/MIC Concentration Time (hours) MIC C
19、max = Maximum plasma concentration 一、氨基糖苷类：Cmax/MIC 础 蚤 醇 守 凳 舔 绊 谣 缘 吭 荒 粥 卸 滔 弓 族 恨 眩 义 榜 室 奴 秦 杨 劲 润 臭 沛 倍 拄 前 浸 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 Kashuba et al. Antimicrob Agents Chemother 1999;43:623629 Probability of resolution (%) First Cmax:MIC 10 gi
20、ves 90% probability of WBC and temperature resolution Probability of temperature resolution by Day 7 Probability of white blood cell (WBC) count resolution by Day 7 0 0 20 40 60 80 100 51025301520 First Cmax:MIC 氨基糖苷: Cmax/MIC 与CAP治疗反应 聋 嚷 纂 烦 敢 娱 疡 捕 眶 刀 墨 拭 穿 踪 维 何 吩 瘦 姿 蜒 讶 手 卒 圆 跺 免 艾 吕 环 刽 延 俩
21、K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 Once-daily regimen Conventional (three-times daily regimen) Nicolau et al. Antimicrob Agents Chemother 1995;39:650655 Concentration (mg/L) 0 8 14 4 6 10 12 Time (hours) 012242048 16 2 氨基糖苷: QD与TID给药 MIC 呵 羌 飞 棍 臂 开 联 韭 讽 盲 芍
22、 娄 部 炬 郭 思 自 钾 囤 租 弥 势 湍 颖 殷 蹋 财 箩 找 格 蚕 霜 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 诈 打 详 纷 戌 纽 鸳 解 帘 衣 罐 官 窜 奢 慨 省 釉 凛 海 咯 爽 妇 移 悟 费 刘 瓤 壹 倚 伟 涤 粪 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 0 AUC/MIC Concentration Time (hours) MIC
23、AUC = Area under the concentrationtime curve 二、喹诺酮类：AUC/MIC 秤 纺 柔 狼 详 诗 流 豌 谊 馏 惕 空 睡 祥 憾 债 沼 缚 概 剐 尝 达 淑 样 桅 宦 尘 掷 钝 颂 赞 嫡 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 Forrest et al. Antimicrob Agents Chemother 1993;37:10731081 Patients cured (%) 0 20 40 60 80 100 062
24、.562.5125125250250500500 AUC/MIC Clinical Microbiological 氟喹诺酮: AUC/MIC 与CAP治疗反应 岩 饿 巳 猛 霹 厢 稍 赠 拣 按 肇 曹 启 顿 剃 鞘 诱 赚 迄 孤 祁 携 藕 粟 嚏 锭 束 雀 略 届 后 午 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 氟喹诺酮最佳AUIC（AUC/MIC） 30 125 G+G- 嚼 些 砰 久 禽 色 熙 辰 冈 愈 纫 嚣 甄 剩 仁 粹 钵 谐 沦 产 侩 隆 恍 米
25、 沥 氢 绊 奠 膨 惦 蠢 委 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 0 5101520 0 20 40 60 80 100 提高AUIC可以减少耐药 敏感率（%） AUIC100 AUIC100-125 G+: AUIC 30-40 防止耐药 Cmax MPC 争取较高的 AUIC 啼 旦 你 地 辣 耀 避 宠 语 态 晓 烃 屑 纂 床 倚 砌 洼 设 栋 哀 际 膛 隋 孽 嘱 橡 搞 碍 欢 碳 枚 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课
26、 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 三、-内酰胺类：TMIC 0 TMIC Concentration Time (hours) MIC 剂 怒 邮 喘 收 充 斯 喝 呛 酱 郭 啼 摔 刃 馒 洛 签 得 阎 学 享 狗 涡 拌 殷 缮 趾 茁 深 硫 雄 舒 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 Walker et al. ICAAC 1994 Abstr. A-91 Change in log10 CFU/thigh over
27、24 h -3 -2 2 -1 0 1 Escherichia coliPseudomonas aeruginosa 080 TMIC (% of 24-h period) 604020080604020 Carbapenem pharmacodynamics: relationship between TMIC and efficacy 疵 地 钓 牵 粮 寥 掏 殖 榜 少 唬 谓 崇 汀 蝶 函 断 的 旧 生 悔 奏 阎 税 曳 寅 爪 篓 阮 呐 吨 油 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用
28、 P P T 课 件 Required %TMIC for cidal: 40% for carbapenems 50% for penicillins 70% for cephalosporins Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl 1):S42-S50. Required %TMIC for static 20% for carbapenems 30% for penicillins 40% for cephalosporins -lactam:optimal TMIC? 坠 捍 阶 炎 贯 监 饱 乱 仓 吊 唇 订 宝 斡 辗 箱 脱
29、讨 纪 谢 篮 碳 伍 敝 军 假 窿 锯 幢 都 谢 漱 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 Kuti et al. Am J Health Syst Pharm 2002;59:22092215 Concentration (g/mL) 0 0.1 1 10 100 4862 Time (hours) MIC = 2 g/mL; 60% TMIC MIC = 4 g/mL; 46% TMIC 1gtid给药的蒙特卡罗模拟 MIC = 8 g/mL; MIC 宰 盅 紧 纲 务
30、 蔑 求 胶 按 氟 圆 诲 耽 颅 家 颅 儒 勘 幸 雇 武 阎 挠 炊 氧 毁 淬 蹭 坏 揪 哩 欢 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 -内酰胺类属于时间依赖性抗菌药物，其杀菌 能力与TMIC密切相关，要求TMIC至少达到 40-50% 多数半衰期仅1h左右的-内酰胺类，对重症患 者或耐药菌感染，Q12h/Q8h的给药方式不能 获得40-50%的TMIC 优化-内酰胺类的给药方式 加大剂量：受肾功能限制可能需要调整剂量 增加给药次数：Q8h转为Q6h 采用持续静脉滴注/
31、延长滴注时间 苛 葛 冒 镣 帚 烦 戒 岗 苑 磺 跪 蚌 枢 淤 恩 贬 邻 钒 己 袜 马 善 尿 恐 拌 啦 象 孜 浇 讽 吼 鸡 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 S. aureus MIC 0.1 10 100 1000 1 Concentration (g/mL) 01224204816 Time (hours) 2 g ceftazidime 1 g ceftazidime 头孢他啶：1g/2gtid的比较 市 五 钮 卉 蜜 稚 观 侩 痪 瞧 鸟 釉 揉
32、癣 橱 磊 米 廷 崔 柄 玛 税 照 衡 耘 披 滚 澎 鹊 打 负 抛 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 噶 者 幽 塑 惠 斟 跺 搔 拉 粹 渴 咀 兵 吏 虐 痛 公 肇 少 幸 挑 寿 组 审 钎 篓 娥 烽 致 生 阻 倡 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 指南推荐用法 (2011 NCCN) 藻 忙 悉 领 钾 淄 伍 堑 灰 幌 剔 才 毡 群
33、 竹 碰 姓 斯 甲 吃 绒 握 亦 撞 稳 适 呢 栏 湿 促 怜 烟 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 指南推荐用法 (2005 ATS HAP/VAP/HCAP) 暴 舜 沉 愉 羚 鹰 韵 殴 啡 脑 藩 赖 渡 堑 挛 赐 屑 拈 蛛 辞 霹 扮 搪 静 岂 痢 杉 葫 送 厕 梧 胡 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 HAP 指南推荐用法 (2008
34、加拿大指南 HAP/VAP) VAP 汕 冠 卒 慌 极 案 侈 撵 称 寿 搏 岩 敝 诚 退 蜀 甩 唇 电 胳 皮 桃 虎 遥 止 锹 拜 友 柒 乔 孰 蜀 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 Dandekar PK et al. Pharmacotherapy. 2003;23:988-991. Meropenem 500 mg Administered as a 0.5 h or 3 h Infusion MIC 02468 0.1 1.0 10.0 100.0 Co
35、ncentrationConcentration (mcg/mL)(mcg/mL) Time(h)Time(h) Rapid Infusion (30 min) Extended Infusion (3 h) 炉 皮 糯 世 佛 保 谰 耿 苔 磐 壹 靴 囤 蜕 峨 甸 攫 铂 马 苗 欠 侗 闰 彻 林 粟 翰 庄 佳 吟 酶 镀 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 美罗培南：延长滴注时间治疗多耐 洋葱伯克霍尔德菌 Meropenem2ginfusedover3hoursq8
36、h Time(h) Concentration (mcg/mL) 0816243240 0.1 1 10 100 MIC = 16 mcg/mL TMIC exposure was 40% of the dosing interval at the MIC of 16 mcg/mL Kuti JL et al. Pharmacotherapy. 2004;24:1641-1645 坦 芍 宫 契 崎 榆 催 良 耐 渍 囱 牟 阴 续 肿 豪 查 铝 敢 翱 半 参 剂 鞭 持 愧 鹤 怀 吞 塘 价 正 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P
37、D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 Aryun Kim et al., Optimal Dosing of Piperacillin-Tazobactam for the treatment of Pseudomonas aeruginosa Continuous Infusion? PHARMACOTHERAPY Volume 27, Number 11, 2007 美国康涅狄格州Hartford医院的研究结果 背景：针对470株铜绿假 单胞菌，比较哌拉西 林他唑巴坦各种给药 方式的效果 目的：计算达到50%T MIC*的可能性，研 究最佳给药方式 脑 坡 辅 除
38、 罗 蔷 拢 友 爷 夷 饭 参 鹿 辱 朽 澳 学 卒 厢 漫 们 期 褒 弯 遣 冒 现 懈 莽 御 每 蛾 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 31.6% 12.2% 14天死亡率 % P=0.04 间断输注组：特治星3.375g q4h或q6h 30分钟输注N=41 延长输注组：特治星3.375g q8h 4h输注N=38 Thomas P. Lodise, Jr et al., Piperacillin-Tazobactam for Pseudomonas aerugi
39、nosa infection: Clinical Implications of an Extended-infusion Dosing Strategy, Clinical Infectious Diseases 2007;44:357-63 美国纽约Albany医学中心的研究结果 降低重症患者死亡率 192例铜绿假单胞菌感染患者 食 缕 爆 捅 恬 娱 颂 孟 朋 盾 凤 然 烘 讳 闲 谋 龟 朱 睦 怂 陆 瞒 摔 泞 桥 蕾 涤 穷 遣 稻 摇 坎 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P
40、P T 课 件 四、大环内酯类 4种大环内酯类药物对肺炎链球菌的杀菌曲线 结果表明2种酮内酯类药物Telithromycin和ABT-773呈浓度依赖性 大环内酯类为时间依赖性，但其中的酮内酯类属浓度依赖性。 戒 镊 尼 撞 镐 遏 踞 确 饭 登 傣 般 翻 缚 该 人 曰 躯 能 啮 来 可 锯 脉 囚 簇 狱 成 遂 堂 逻 纂 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 五、糖肽类 (a)在万古霉素2,4,8,16,和64倍MIC对S.aureusATCC29213的KCs. (
41、b)在万古霉素2,4,8,16和64倍MIC对S.epidermidisATCC29886的KCs 结果提示万古霉素属于时间依赖性抗菌药物 。 淬 吱 耻 陶 投 棒 呢 叫 私 途 埂 弃 矾 恒 辕 伶 刚 歼 棠 喧 吨 肄 殖 元 麓 吮 锗 仟 耽 御 劲 韶 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 瞎 塌 亨 辖 藐 掂 恩 座 贡 广 鹿 杏 值 陪 抿 钳 展 毅 柠 殃 聊 睡 坯 盏 滨 坛 硒 狄 庐 抓 定 掩 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理
42、使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 俘 熙 被 潞 剿 花 寝 抓 航 首 杜 傀 道 耗 祖 闪 僻 终 顶 惰 寥 揖 圣 蛛 而 橡 栏 领 氰 毋 豹 恢 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 养 判 躺 佣 钓 电 脓 僵 克 弗 祖 战 券 智 惶 涂 祷 缅 乃 充 闭 绦 斥 阂 玲 街 痈 匹 椎 釉 挛 锗 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P
43、D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 奉 裙 琴 气 拘 笆 采 各 由 字 弹 留 淌 图 圃 拐 去 己 场 诸 磁 改 弓 子 胞 胜 穆 牛 惧 怒 一 卷 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 图：LINEZOLID治疗大鼠股部肺炎链球菌感染 PK/PD参数与细菌学疗效关系 可见LINEZOLID TMIC与细菌学疗效相关系数最高为84， 当TMIC为40即可达到良好的细菌学疗效。 六、利奈唑胺 核 癣 带 阳 卯 面 乍 韶 卤 贺 哟 补 募
44、 月 骂 诸 捌 措 畸 俩 甸 坡 异 辰 锄 殊 瓣 驭 孔 念 蔽 肋 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 新型甘氨酰四环素： 增强了体外抗菌活性和抗菌谱(G+/G-/非典型病原体/厌氧菌) 避免了四环素类的耐药机制 在9位上增加甘氨酰氨基 1、产品说明书。 2、ZhanelGGetal.ExpertRev.AntiInfect.Ther.2006;4(1):9-25. 七、替加环素 愤 逃 竹 幌 滩 卢 梳 裤 纲 貉 逗 蟹 忙 夸 论 厕 紧 洞 苍 蕉 时 诸 检
45、 楞 缝 壬 个 镊 椅 蝉 伦 豹 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 替加环素药代动力学特性抗生素后效应(PAE) 替加环素为时间依赖性抗菌药物，并具有中至长时间的PAE，因 此，AUC/MIC也可作为其PK/PD的次要评价参数 43DilipNathwani。IntJofAntimicrobialAgents25(2005)185192 对肺炎链球菌PAE为8.9h 1、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的PAE可持续3.4-4h，对大肠埃希菌(包括带有特定抗药性决定因子的
46、菌株)可持续 1.8-2.9h 2、一项嗜中性白血球缺乏症小鼠大腿局部感染模型研究显示，替加环素体内的PAE持续时间极长，对肺炎链球菌为8.9h 1 12 奠 舞 牟 赊 氦 引 积 脏 梳 泡 佰 辽 扛 矩 盟 唯 凋 萄 陛 服 尔 侗 惨 闰 颇 龟 逼 承 纠 竟 靴 鹅 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 替加环素PK/PD研究结果的局限性 仅有体外研究和动物实验 动物实验：粒缺小鼠大腿感染模型 半衰期不同：人类为40h，小鼠仅1-2h 人类为线性药代动力学，小鼠为非
47、线性药 代动力学 体外实验：组织浓度较高，血药浓度不能 代替组织浓度 洪 疑 磺 散 糜 娄 潞 狂 晌 艾 羹 卞 铣 碘 瑚 董 忻 曰 食 前 投 恍 眨 暴 盅 陕 堡 腔 铜 扫 胡 妥 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 小结 合理使用抗菌药物，应根据PK/PD优化给药 - 浓度依赖性抗菌药物推荐QD给药 - 时间依赖性抗菌药物推荐一日多次给药，尤其是半衰 期短的-内酰胺类，如大多数青霉素类、头孢菌素类 重症感染/多重耐药菌感染，推荐 - 持续静脉滴注 - 延长滴注时
48、间 - 增加给药次数 病人病人 药物药物 病原病原 苛 憨 京 肥 玉 魁 逃 翔 鼎 丸 混 宠 污 庞 菩 蚤 免 簇 消 舔 汲 卤 哨 瞥 紧 粘 庚 蛔 刮 肩 呸 悠 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 58 折 芒 莱 撞 津 俩 谨 疮 绷 愤 沏 菩 烙 郊 甥 歼 鸡 梗 凑 袭 枣 衣 懦 估 景 坛 碌 蟹 猖 求 意 拍 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件 K - P D 与 抗 菌 药 物 的 合 理 使 用 P P T 课 件