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1、多发性骨髓瘤残留检测,四川大学华西医院血液科 朱焕玲 2016.06.25 绵阳,Page 1,目录,MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法,目录,MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法,MM 疗效评估,CR：血和尿IFE(-),浆细胞50%,尿蛋白减少90%或200mg/24h;骨髓浆细胞下降30%. VGPR: 血清蛋白电泳阴性，但IFE阳性,Page 4,目录,MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治
2、疗 MM MRD监测方法,MRD定义,疗效达CR，采用其他更敏感方面检测到的病变成MRD； CR:传统治疗CR率5%、新药治疗CR率明显升高 M蛋白消失：IFE(-)/SPE(-),骨髓瘤细胞5%. MRD： MFC：4色流式8色（50万个细胞）二代流式（810色流式500万个细胞） NGS:个体化VDJ区测序，可达10万分之一 影像学检查：10%病人有髓外病变，MFC、FISH等均不能评估到，PET/CT成为髓外病变的评估重要手段。,Page 6,目录,MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法,MRD意义,Mailanko
3、dy et al. Nature Reviews Clin Oncology 2015,Page 8,MM MRD意义,MM达到CR的比率增高 但大多数CR患者最终复发，提示存在常规方法检测不到疾病残留 改进MRD检测方法可检测到10-6细胞。 MRD阴性预示更好的生存 PFS、OS 平均达CR和MRD阴性时间采用CRd治疗在5.5疗程,Page 9,Page 10,Martinez-Lopez et al. Blood 2014,Page 11,Median OS by MRD level 1y for 10% 4 y for 1-10% 5.9y for 0.11% 6.8y for 0.
4、01-0.1% 7.5y for 0.01%,Signifcant improvement in OS for each log depletion in MRD level,Rawstron et al Blood 2015,Page 12,Page 13,Page 14,Page 15,Page 16,MRD意义,2/3达CR患者可取得MRD阴性 MRD阴性预示较好的PFS和OS 高危遗传学异常的MM患者，MRD同样具有意义 大宗数据分析MRD状态是长生存的关键指标 MRD作为生存替代指标具有重要作用,Page 17,基于MRD状况治疗,CR+MRD阴性 巩固2疗程停止联合治疗、进入维持治
5、疗 MRD转阳性： 从维持治疗转为联合治疗，防治临床疾病进展 MRD持续阳性： 高剂量疗法,Page 18,目录,MM疗效评估 MM MRD定义 MM MRD意义 生存 治疗方式改变：基于MRD状况治疗 MM MRD监测方法,MRD检测方法,MFC：10-3-10-5 NGS: PCR: VDJ测序10-6 影像学,Page 20,MRD检测方法,Paiva B et al. JCO 2011;29:1627-33 Paiva B. et al. Blood 2012;119:687-91 Rawstron AC JCO 2013;31:2540-7,Page 21,MFC,抗体组合： 8色2
6、管 敏感性 10-5-6 CD138/27/38/56/45/19/117/81 CD138/27/38/56/45/19/ckappa/clambda 收集10.000.000 events 国内一代：4色常用，8色有用 收集 200 000 events 敏感性 0.01% 10-4,Page 22,二代流式,Page 23,Rawstron A et al. JCO.2013.3(20)2540-7,独立预后因素,Page 24,移植后生存,Page 25,MFC 和 NGS趋势相当，且使用方便,Page 26,Page 27,Page 28,MRD检测方法,MFC：10-3-10-5
7、PCR VDJ测序：10-6 NGS 影像学,Page 29,NGS,Page 30,NGS特性,优势 适用于所有患者 适应于各个实验室 超敏感：10-510-6 直接定量MRD水平 诊断时不一定强制需要 快速：2-3h 相对便宜 测量克隆变化 有可能标化,缺点 骨髓片状分布和髓外病变作用有限 仅限定浆细胞检测 实验室要求标化等条件高 新鲜标本（36h内）,Page 31,MFC and NGS敏感性差异,Page 32,影像学检测,传统影像：WBXR全身X光显像 新技术： WBLDCT：全身低剂量CT PET/CT MRI,Page 33,影像学检测,WBXR： 溶骨性病变在骨质损害达30-
8、50%才能发现 不能发现小的溶骨性病灶（平面技术） 对脊柱病变不敏感 不能区分骨质疏松导致的椎体骨折还是MM引起的骨折 不能评价疗效 低估MM骨骼病变，忌增强扫描,Page 34,WBLDCT,优势 敏感、特异性可 3D成像可指导活检、外科或放疗 可发现髓外病变、溶骨性病变 可评估疾病负荷 及时、放射剂量低 患者感觉无特殊不适 相对便宜,不足 肋骨、颅骨病变不易发现 对弥漫性骨髓受累稍差 缺少/不确定预后意义 相对WBXR贵,Page 35,PET/CT,优势 敏感、特异 髓外病变敏感 评估疾病负荷和代谢 具有预后作用对局灶病灶（SUV） 分期准确 检测疾病复发,缺点 对骨髓弥漫受累相对不足
9、昂贵 放射剂量WBXR,WBLDCT 设备不普及,Page 36,MRI,优势： 敏感、特异； 无放射 对弥漫性骨髓受累是金标准 对脑、脊髓成像好 是区分骨质疏松和病理性骨折的金标准 推荐在脊髓病变分期和SMM使用 可以发现髓外病变 具有预后作用,缺点 检查时间长 对终末器官损害界定不够准确 较WBXR和WBLDCT贵 设备不是都有,Page 37,影像学选择,对骨骼病变和器官损害评估时推荐WBLDCT取代WBXR； 无WBLDCT时可采用WBXR 在WBXR阴性而有骨痛症状推荐PET/CT或WBLDCT PET/CT是检测溶骨性和代谢状态很有价值的方法，可以预后作用，性价比高 无溶骨性病变和CRAB症状者，MRI可能发现局灶病变,Page 38,Page 39,Extramedullary disease,Page 40,Page 41,谢谢您！,Page 42,年龄、FISH、影像、MRD,年龄反应病人状态、共病和耐受力，提供治疗前选择窗 FISH/GEP、NGS反应疾病生物学特性，确定个体疾病危险度和预后，是治疗前信息 MRD和影像评价治疗反应状况，提供需要继续治疗信息。,Page 43,MM预后因素,DS分期、ISS分期 FISH: P53缺失、t(4;14), 1q21扩增；t(14;16)预后差 LDH：反应肿瘤增殖 beta2MG；,Page 44,