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1、1,多基因遗传病,Polygenic Inheritance And Polygenic Disorders,2,如：高血压、糖尿病、智能障碍等 发病率：0.1% 有一定的遗传基础 患者同胞中的患病率为1%10% -多基因病polygenic disorderes (多因子病)multifactorial disorders,3,多基因假说polygene hypothesis 1，数量性状的遗传基础是两对以上的基因。 2，基因的遗传仍然遵循孟德尔定律，基因之间共显性。 3，每对基因对性状的形成效应是微小的-微效基因minor gene ，效应可以累加additive effect。 4，性状
2、的形成受环境和遗传基础的双重影响。,第一节 多基因遗传的定义和特点,4,质量性状qualitative character：单基因遗传的性状由一对基因控制，性状的变异在一个群体中的分布是不连续的往往可以分成23个亚群，亚群之间差异显著。 数量性状quantitative character：多基因遗传的性状在一个群体中的变异分布是连续的只有一个峰。,一、多基因遗传的特点,5,05% 4550% 100%,PKU患者、携带者和正常人PAH的活性,6,130 140 150 160 170 180 190 200 身高(cm),80 70 60 50 40 30 20 10,变异数,身高遗传,7,
3、8,9,20,15,15,6,6,1,1,0 1 2 3 4 5 6,10,例：肤色遗传 设：肤色加深基因、一般基因、,P 纯黑人 AABB AABB 白人,AB,AB, AABB 稍黑,AABB 2AABB AABB 2AABB AABB 2AABB 4AABB 2AABB AABB 纯黑 深黑 稍黑 浅黑 白人 1/16 4/16 6/16 4/16 1/16,F2,11,多基因遗传的特点,1.两个纯合的极端个体杂交。子1代都是中间类型，但个体间也存在一定的变异，这是环境因素作用的结果。 2.两个中间类型的子1代个体杂交，子2代大部分仍为中间类型，但变异更广泛，有时会出现极端变异的个体，环
4、境因素、基因的分离及自由组合 3.一个随即交配的群体中，变异范围广泛，但大多数接近中间类型，极端变异少，环境、多基因,12,第二节 多基因遗传病,一、易患性与发病阈值： 易患性liability：一个个体在遗传基础和环境因素共同作用下患某种多基因遗传病的风险。 易感性susceptibility：仅由遗传基础决定的一个个体患某种多基因遗传病的风险。 阈值threshold：当一个个体的易患性达到一定限度时，个体就将患病，这个限度即阈值。代表在某一特定环境条件下，个体发病所需的最低易患性基因数目。,13,低 高 易患性,阈值(threshold),14,群体易患性平均值与阈值的关系,群体易患性平
5、均值与阈值相距越远 ( 越近 ),则易患性平均值越低（越高）;阈值越高 (越低)，发病率越低 (越高)。,易患性平均值,阈值,易患性 低 高,15,遗传率(heritability)：多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率h2（H）, 或遗传度。一般用百分率(%)来表示。 遗传度高（7080%）: 控制环境因素较难控制发病 遗传度低（3040%）: 控制环境因素较容易控制发病 遗传度是群体统计量，不适用于个体。,二、遗传度heritability,16,一些常见多基因病的遗传率,病名（%） 遗传率（%） 群体发病率 唇裂腭裂 76 0.17
6、 先天性畸形足 68 0.1 先天性幽门狭隘 75 0.3 脊柱裂 60 0.3 无脑儿 60 0.2 先天性心脏病（各型） 35 0.5 精神分裂症 80 1.0 糖尿病(青少年型) 75 0.2 原发性高血压 62 48 冠心病 65 2.5 消化性溃疡 37 4 支气管哮喘 80 4,17,18,19,20,21,22,23,24,多基因病的特点,包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000。 发病有家族倾向，同胞发病率为110% 发病率有种族(或民族)差异 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同。 随着亲属级别降低，发病风险
7、迅速下降。,25,26,一些多基因病的种族差异,27,某些多基因遗传病患者不同级别亲属的发病风险,28,第三节 多基因病复发风险估计,1、 多基因病的发病风险与遗传率密切相关 方法1：Edward 公式 f ：患者一级亲属发病率 P：群体发病率 条件：P 0.1%1%遗传度：70 80% 方法2：查表法 遗传度低于70%时多用此法。,29,例： 脊柱裂 患病率0.38%遗传度60%， 则患者一级亲属的发病率为4%,30,2、多基因病有家族聚集倾向 3、一家庭中，患病亲属越多，复发风险增高,31,4一家庭中，患者病情越严重，后代复发风险越高 例：唇裂遗传,32,33,34,5阈值有性别差异的多基因病，则发病率也有性别差异Carter效应： 发病率高（阈值低）的性别患者后代发病风险低 发病率低（阈值高）的性别患者后代发病风险高,0.5%,例：先天性幽门狭窄 男：0.5% 阈值 其儿 5% 女：0.1% 阈值 其儿 20%,35,36,掌握,多基因假说内容 质量性状、数量性状 易患性、阈值、遗传度 多基因遗传病的遗传特点 多基因遗传病发病风险的估计,37,再见！,