食管癌IHC研究背景.docx

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1、一、癌症的6个生物学特征:1. 持续性的细胞增殖信号,(GLI蛋白)2. 对生长抑制剂的躲避,3. 抵抗细胞死亡,使细胞无限复制,4. 诱导血管生成,5. 增强细胞侵袭和转移的能力(E-cadherin)二、食管癌介绍食管癌是常见的消化道肿瘤,全世界每年约有30万人死于食管癌,一半以上在我国,男多于女,发病年龄多在40岁以上。食管癌典型的症状为进行性咽下困难,先是难咽干的食物,继而是半流质食物,最后水和唾液也不能咽下。食管癌恶性程度高、病程进展迅速、易复发和转移、预后极差。中晚期患者5年生存率仅10%左右。尽管早期食管癌5年生存率可达90%以上,但由于早期食管癌患者无明显特异临床症状,缺乏高危

2、 人群(无症状)预警和早期发现的特异指标和有效手段。临床上首次被确诊的食管癌患者中,95%以上均为中晚期。食管癌变早期已发生许多重要的分子变化,主要包括某些肿瘤抑制基因的失活,如P53突变,Rb杂合缺失,P14和P15纯合缺失,以及某些癌基因的活化或过度表达,例如Cyclin D1,C-myc,C-erbB2等。这些分子变化可能是导致轻度癌前病变持续向癌的方向发展的重要机制。三、信号通路介绍当细胞里要发生某种反应时,信号从细胞外到细胞内传递了一种信息,细胞要根据这种信息来做出反应的现象,叫做信号通路。当信号分子是胆固醇等脂质时,它们可以轻易穿过细胞膜,在细胞质内与目的受体相结合;当信号分子是多

3、肽时,它们只能与细胞膜上的蛋白质等受体结合,这些受体大都是跨膜蛋白,通过构象变化,将信号从膜外domain传到膜内的domain,然后再与下一级别受体作用,通过磷酸化等修饰化激活下一级别通路。从细胞受体接收外界信号到最后做出综合性应答,是一个将外界信号转导并进行逐步放大的过程。受体蛋白将细胞外信号转变为细胞内信号,经信号级联放大、分散和调节,最终产生一系列综合性的细胞应答,包括下游基因表达的调节、细胞内酶活性的变化、细胞骨架构型和DNA合成的改变等。四、四种蛋白介绍Ecad表皮钙黏附蛋白(E-cadherin)是一种主要分布在上皮组织中的介导细胞间同质黏附的钙依赖性跨膜糖蛋白,其作用依赖于ca

4、2+。E-cadherin的低表达和不稳定表达可促进转移的发生,其黏附功能丧失是细胞获得去分化和高侵袭性的关键。E-cadherin的表达与恶性肿瘤的分化程度、侵袭力、转移性呈负相关,与预后呈正相关。GLI蛋白是由Hh家族控制的胞内信号转录因子,对胚胎的发育及维持成熟组织的稳态平衡有重要作用。Hh信号通路通过GLI锌指蛋白调控正常细胞的生长、分化和组织发育,参与肿瘤细胞的增值和扩散。作为Hh信号通路的末端调控因子,GLI锌指蛋白在致瘤过程中起着非常重要的作用。EMX2同源盒结构基因通过调控基因的表达和控制器官发生与细胞分化,尤其是在脑部发育过程中发挥极为重要的作用。EMX2与人类肿瘤形成有关,研究显示其能够在发育过程中调控Wnt通路,EMX2表达降低将导致Wnt-1信号通路异常激活增加,EMX2有抑制肺癌细胞增殖和癌细胞新陈代谢的功能。

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