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1、XXX有限公司GMP文件空调净化系统风险评估XXX有限公司空调净化系统风险评估1.概述根据生产工艺和 GMP 的要求，对XXX有限公司与洁净室空调系统相关的影响产品质量的因素（风险关注点）进行分析评估并提出法规、规范方面的控制要求和风险控制建议或措施。2.目的为降低和控制车间空调净化系统相关的风险，建立有效的空调净化系统质量控制体系，提高产品质量提供风险分析参考；为车间空调净化系统的确认活动提供风险分析参考。3.适用范围空调净化系统的使用，确认过程。4.引用资料4.1药品生产质量管理规范（2010版） 4.2产品质量风险评估管理规程（文件编码：）5.风险管理小组成员及职责序号管理小组成员姓名性
2、别职责提供风险管理所需的资源；负责对参与风险管理人员的资格认可；全面组织、实施风险管理活动；参与风险分析与评价；批准风险管理计划；审批风险管理报告。协助并监督风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。全面参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析和评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与
3、评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与风险管理活动的实施；参与空调净化系统风险分析与评价。参与空调净化系统风险分析与评价。6. 风险分析由于空调净化系统由不同的组件组合而成，并协调运行，对系统的平衡，关键工艺参数产生影响，因此必须对验证过程中的操作环节、组件等进行风险分析，进行风险评估所用的方法遵循FMEA技术（失效模式与影响分析），其中FMEA技术包括以下几点。6.1 风险确认：可能影响洁净区洁净度
4、及产品质量的风险。6.2失败模式效果分析(FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。6.2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为五个等级：风险等级风险可能导致的结果5直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。4直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差3尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性
5、、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。2尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响1此类风险对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性产生的影响可忽略。6.2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级：风险等级风险可能导致的结果5肯定会发生4极易发生3偶尔发生2很少发生1发生可能性极低6.2.3可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下：风险等级风险可能导致的结果5不存在能够检测到错误的机制4通过周期性控制不大可能检测到错误3通过周期性控制可检测到错误2通过
6、应用于每批的常规手动控制或分析可检测到错误1自动控制装置到位，检测错误(例：警报)或错误明显(例：错误导致不能继续进入下一阶段工艺)6.3风险级别评判标准6.3.1风险优先系数(RPN)计算公式RPN=SPD=严重性(S)可能性(P)可测性(D)6.3.2风险评价标准测量范围1-125SPN：风险优先数量等级判定描述严重性x发生的可能性x可检测性37或严重程度=5高此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风险水平。验证应先集中于确认已采用控制措施且持续执行。由严重程度为5导致的高风险水平，必须将其降低至RPN最大等于10。 质量风险评估表 编号
7、第一部分 启动质量风险管理程序一、 风险项目名称：空调净化系统质量风险评估。二、风险管理小组组长：其它资源要求成员：药品生产质量管理规范（现行版）3、 存在的危险源1、 设备自身功能故障或失效2、 洁净厂房墙体、地面、门窗、管线等安装情况不符合GMP要求，污染空气或药品的生产3、 所供应的空气质量不当。4、 风量不当：空气不流通区域、房间每小时换气次数减少、房间之间的压差不当。5、 房间温度超出所设定的限制。6、 房间湿度超出范围。7、新风空气质量低，存在大量灰尘。8、初效过滤器泄漏/破损。9、中效过滤器泄漏/破损。10、高效过滤器泄漏/破损。4、 风险发生后的危害1、 设备无法正常运行，影响
8、生产的进行，缩短设备寿命2、 洁净厂房不密封或产生脱落物，影响空调净化系统的运行效果3、 颗粒引起的产品污染、车间微生物污染。4、 送风量不足，产品污染5、 舒适环境缺失。6、 舒适环境缺失。7、 初效过滤器使用期限缩短。8、 中效使用期限缩短。9、 高效使用期限缩短。10、 洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染。5、 目前的控制方式1.设备自身功能故障或失效1.1维护保养1.2清洁1.3检修2.洁净厂房墙体、地面、门窗、管线等安装情况不符合GMP要求，污染空气或药品的生产2.1洁净厂房设计规范（GB500732001）要求进行设计2.2维护保养2.3巡视检查2.4清洁3.所供应的空气质量不当的
9、控制方式3.1仪表安装；3.2空调系统控制系统；3.3高效过滤器完整性测试；3.4取样方案监测微生物负载。4.风量不当：空气不流通区域、房间每小时换气次数减少、房间之间的压差不当的控制方式4.1安装仪表测量洁净区的风量、压差；4.2空调控制系统；4.3高效过滤器完整性测试；4.4取样方案监测微生物负载。5.房间温度超出所设定的限制的控制方式5.1安装仪表测量洁净室的温度；5.2空调控制系统。6.房间湿度超出范围的控制方式6.1安装仪表测量洁净区洁净室的湿度；6.2空调控制系统。7.新风空气质量低，存在大量灰尘的控制方式7.1安装符合规格的过滤网；7.2纳入预防性维护系统。8.初效过滤器泄漏/破
10、损的控制方式8.1安装压差计；8.2根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。9.中效过滤器泄漏/破损的控制方式9.1安装压差计；9.2根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。10.高效过滤器泄漏/破损的控制方式10.1按规定周期更换；10.2定期做完整性测试。计划计划开始时间：计划完成时间：文件责任姓 名职 位签 名日 期编 写 审 核审 核批 准 质量风险评估表 编号 第二部分 执行正式风险评估一、数据评估（总结数据的充分性，有效性及其他相关方面）1.确认系统各部件完好，系统运行正常。2确认洁净厂房、洁净区符合GMP要求和洁净厂房设计规范（GB500732001）。3.确认仪表已
11、安装校验、空调系统控制系统符合设计要求，确认高效过滤器完整性，进行检漏试验，确认微生物符合标准规定要求，详见附件（附后）。4.确认每个房间风量、压差符合规定要求，确认空调控制系统符合设计要求，确认高效过滤器完整性，进行检漏试验，确认微生物符合标准规定要求，详见附件（附后）。5.确认洁净区的温度符合标准规定要求，确认空调控制系统符合设计要求，详见附件（附后）。6.确认洁净区的湿度符合标准规定要求，确认空调控制系统符合设计要求，详见附件（附后）。7.确认安装的过滤网符合规格要求，并定期对新风过滤网定期进行清洗更换，详见附件（附后）。8.确认压差计安装到位并经校验合格，并根据压差显示数据定期对初效过
12、滤器进行清洗更换，详见附件（附后）。9.确认压差计安装到位并经校验合格，并根据压差显示数据定期对中效过滤器进行清洗更换，详见附件（附后）。10.根据日常监测要求，对高效过滤器进行更换，并按监测周期对高效过滤器进行检漏，详见附件（附后）。二、风险识别（总结以下风险识别）1.设备自身功能故障或失效，导致系统不能正常运行，影响车间洁净度。2.洁净厂房不密封，影响空调净化系统的运行效果，造成洁净区的污染。3.所供应的空气质量不当，不符合规定要求的颗粒导致产品污染、车间微生物污染。4.风量不当：空气不流通区域、房间每小时换气次数减少、房间之间的压差不当，这样会造成车间生产的产品受到污染。5.房间温度超出
13、所设定的限制，这样造成车间舒适环境缺失。6.房间湿度超出范围，这样会造成车间生产的舒适环境缺失。7.新风空气质量低，存在大量灰尘，这样未经截留的大量灰尘进入空调系统，被初效过滤器截留，造成初效过滤器使用期限缩短。8.初效过滤器泄漏/破损，因此未经初效处理的空气中的尘埃及微粒就进入空调系统，被中效截留，造成中效过滤器的负担，从而使中效过滤器的使用期限缩短。9.中效过滤器泄漏/破损，这样未经中效处理的空气中的尘埃及微粒就进入空调系统，被高效截留，造成高效过滤器的负担，从而使高效使用期限缩短。10.高效过滤器泄漏/破损，这样进入洁净区的尘埃及微生物就会超出标准规定要求，从而导致洁净区洁净度受到破坏，
14、进而使药品受污染。三、风险分析及评估（汇总和/或附上FMEA分析表或HACCP分析表格）v 风险分析：1.设备自身功能故障或失效，导致系统不能正常运行，造成洁净区内不能正常换气，影响洁净区洁净度，生产不能正常进行，此风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响，因此，确定严重程度为1级，S1；出现这种风险的可能性很少发生，因此，确定P2；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D2，所以，RPN4，属于低风险，风险可接受水平为可接受。2.洁净厂房墙体、地面、门窗、管线等安装情况不符合GMP要求，洁净区不密封或产生脱落物，此类风险尽管不
15、存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。因此，确定严重程度为3级，S=3；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确定P=3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D=2，所以RPN=18,属于中风险，应采用控制措施。3.空调净化系统所供应的空气质量不当，不符合标准要求的尘埃颗粒引起产品污染，车间微生物污染，直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，确定严重程度为5级，S5；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确定P3；在潜在风险造成危害前，可检测性
16、适中，确定D3，所以， RPN 45，属于高风险，风险可接受水平为不接受。4.空调系统风量不当，形成空气不流通区，房间每小时换气次数减少，房间之间的压差不当，造成产品污染，直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，确定严重程度为5级，S5；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确定P3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D3，所以， RPN 45，属于高风险，风险可接受水平为不接受。5.房间温度超出所设定的限制（1826），这样造成生产舒适环境缺失，尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质
17、量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响，因此，确定严重程度为4级，S4；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确定P3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D5，所以， RPN 6，属于低风险，风险可接受水平为可接受。6.房间湿度超出范围（4565%），这样造成生产舒适环境缺失，尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响，因此，确定严重程度为1级，S1；出现这种风险的可能性偶尔发生，因此，确定P3；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D2，所以， RPN 6，属于低风险，风险可接受水平为可接受。
18、7.风源/新风空气质量低，存在大量灰尘，导致初效过滤器使用期限缩短，尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响，因此，确定严重程度为1级，S1；出现这种风险的可能性很少发生，因此，确定P2；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D2，所以， RPN 4，属于低风险，风险可接受水平为可接受。8.初效过滤泄露/破损，导致中效使用期限缩短，尽管此类风险不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，造成资源的极度浪费，因此，确定严重程度为2级，S2；出现这种风险的可能性偶尔发生，
19、因此，确定P；在潜在风险造成危害前，可检测性高，确定D1，所以， RPN 6，属于低风险，风险可接受水平为可接受。9.中效过滤泄露/破损，导致高效使用期限缩短，尽管此类风险不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性，造成资源的极度浪费，因此，确定严重程度为3级，S3；出现这种风险的可能性很少发生，因此，确定P2；在潜在风险造成危害前，可检测性适中，确定D2，所以， RPN 12，属于中等风险，风险可接受水平为不接受。10.高效过滤泄露/破损，导致洁净区洁净度受到破坏，使药品受到污染，此类风险直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整
20、性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用，直接影响GMP原则，危害产品生产活动，因此，确定严重程度为5级，S5；出现这种风险的可能性很少发生，因此，确定P2；在潜在风险造成危害前，可检测性低，确定D，所以，RPN30，但应严重程度为5级故仍属于高风险，风险可接受水平为不可接受。v 风险评估风险评估见附件。附件确认: _ 签名/日期：四、风险控制实施的标准符合药品生产质量管理规范（现行版）、产品质量风险评估管理规程（文件编码）。五、拟定采用的控制方式（汇总控制风险所需的措施）及实施计划（包括控制方式的开始时间、完成时间，控制方式的负责部门及负责人）。v 控制风险所需措施的汇总：1.设备自身功能故障
21、或失效1.1维护保养1.2清洁1.3检修2.洁净厂房墙体、地面、门窗、管线等安装情况不符合GMP要求，污染空气或药品的生产2.1洁净厂房设计规范（GB500732001）要求进行设计2.2维护保养2.3巡视检查2.4清洁3.所供应的空气质量不当的控制方式3.1仪表安装；3.2空调系统控制系统；3.3高效过滤器完整性测试；3.4取样方案监测微生物负载。4.风量不当：空气不流通区域、房间每小时换气次数减少、房间之间的压差不当的控制方式4.1安装仪表测量洁净区的风量、压差；4.2空调控制系统；4.3高效过滤器完整性测试；4.4取样方案监测微生物负载。5.房间温度超出所设定的限制的控制方式5.1安装仪
22、表测量洁净室的温度；5.2空调控制系统。6.房间湿度超出范围的控制方式6.1安装仪表测量洁净区洁净室的湿度；6.2空调控制系统。7.新风空气质量低，存在大量灰尘的控制方式7.1安装符合规格的过滤网；7.2纳入预防性维护系统。8.初效过滤器泄漏/破损的控制方式8.1安装压差计；8.2根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换。9.中效过滤器泄漏/破损的控制方式9.1安装压差计；9.2根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换。10.高效过滤器泄漏/破损的控制方式10.1按规定周期更换；10.2定期做完整性测试。实施计划见质量风险管理记录（附后）。文件责任姓名职位签名日期编 写审 核审 核批
23、准质量风险评估表 编号第三部分：风险控制执行完毕后的风险再评估一、控制方式实施后的风险结果风险再分析及评估（汇总和/或附上失败模式效果分析（FMEA）分析表或HACCP分析表格）附件确认: _ 签名/日期二、实施风险控制方式前后的风险对比三、实施结论文件责任姓 名职 位签 名日 期编 写 审 核审 核批 准是否关闭风险管理程序 是 否 需重新进行风险评估。 质量受权人签名/日期： 质量风险管理记录编号：实施计划序号具体措施/完成时间责任部门/责任人1确认系统各部件完好，系统运行正常。完成时间：2013年07月30日前2确认洁净厂房、洁净区符合GMP要求和洁净厂房设计规范（GB500732001
24、）。完成时间：2013年07月30日前3确认仪表已安装校验、空调系统控制系统符合设计要求，确认高效过滤器完整性，进行检漏试验，确认微生物符合标准规定要求。完成时间：2013年07月30日前4确认每个房间风量、压差符合规定要求，确认空调控制系统符合设计要求，确认高效过滤器完整性，进行检漏试验，确认微生物符合标准规定要求。完成时间：2013年07月30日前5确认洁净区的温度符合标准规定要求，确认空调控制系统符合设计要求。完成时间：2013年07月30日前6确认洁净区的湿度符合标准规定要求，确认空调控制系统符合设计要求。完成时间：2013年07月30日前7确认安装的过滤网符合规格要求，并定期对新风过
25、滤网定期进行清洗更换，详见附件（附后）。完成时间：2013年07月30日前8确认压差计安装到位并经校验合格，并根据压差显示数据定期对初效过滤器进行清洗更换。完成时间：2013年07月30日前9确认压差计安装到位并经校验合格，并根据压差显示数据定期对中效过滤器进行清洗更换。完成时间：2013年07月30日前10根据日常监测要求，对高效过滤器进行更换，并按监测周期对高效过滤器进行检漏。完成时间：2013年07月30日前落实计划跟踪记录序号完成情况责任人确认/日期QA /日期：风险管理小组组长/日期： QA主管/日期：15XXX有限公司GMP文件附件1 空气净化系统风险分析采取措施前采取措施后编号子
26、步骤风险影响S原因P控制措施DRPN风险水平采取的措施SPDRPN状态是否引进新风险01系统设备功能故障或失效系统不能正常运行1维护保养不到位2维护保养、清洁、检修24低风险低风险为可接受，无需额外的控制措施02洁净厂房厂房不密封、产生脱落物影响系统运行效果3维护保养不到位3维护保养、巡视检查、清洁218中风险维护保养、巡视检查、清洁03空气质量所供应的空气质量不当颗粒引起的产品污染车间微生物污染5过滤器压差不当3仪表安装空调系统控制系统高效过滤器完整性测试监测微生物负载345 高风险 仪表安装空调系统控制系统对高效过滤器进行检漏监测微生物负载04风量风量不当：空气不流通区域房间每小时换气次数
27、减少房间之间的压差不当产品污染5进风口和排风口位置布置错误，形成空气不流通区房间过滤器堵塞造成压差平衡问题进/排风阀调节错误3安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调控制系统高效过滤器完整性测试监测微生物负载345高风险安装仪表测量每个房间内的风量、压差空调控制系统高效过滤器检漏监测微生物负载05房间温度温度超出所设定的限制舒适环境缺失1工艺参数不当3安装仪表测量每个房间的温度空调控制系统26低风险低风险为可接受，无需额外的控制措施06房间湿度湿度超出范围舒适环境缺失1工艺参数不当3安装仪表测量每个房间的湿度空调控制系统26低风险低风险为可接受，无需额外的控制措施07风源/新风新风空气质量低，存
28、在大量灰尘初效过滤器使用期限缩短1新风口过滤网规格不当或破损2安装符合规格的过滤网纳入预防性维护系统24低风险低风险为可接受，无需额外的控制措施08初效过滤泄露/破损中效使用期限缩短2未安装压差计未定期清洗、更换3安装压差计根据压差显示数据对初效过滤器定期进行清洗更换16低风险低风险为可接受，无需额外的控制措施09中效过滤泄露/破损高效使用期限缩短3未安装压差计未定期清洗、更换2安装压差计根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换212中风险安装压差计根据压差显示数据对中效过滤器定期进行清洗更换10高效过滤泄露/破损洁净区洁净度受到破坏，使药品受污染5未按规定周期更换未按期做完整性测试2按规定周期更换定期做完整性测试330高风险按规定周期更换定期做高效过滤器检漏