顺铂药品说明书.docx

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1、顺铂药品说明书篇一：常用化疗药物说明书大全 常用化疗药物说明书大全（包括内分泌治疗药物） 1.药品通用名: 紫杉醇 药品商品名: 紫杉醇 药理作用: 紫杉醇和Taxotere均属紫杉类药物（Taxoids）。紫杉类药物是由紫杉的树干、树皮或针叶中提取或半合成的有效成分。早在60年代即发现由美国西部紫杉（Taxusbrevis）树干的粗提物具有抗肿瘤活性。1971年Wall等分离到紫杉醇，美国国立癌症研究所在体外人癌细胞株筛选中对卵巢癌、乳腺癌和大肠癌疗效突出，对移植性动物肿瘤如黑色素瘤、肺癌也有明显抑制作用。因而于1983年进入临床研究。由于其作用机制独特，对很多耐药病人有效，成为目前最热门的

2、抗肿瘤药物之一。紫杉醇于1994年在我国上市，国产的紫杉醇已通过审评进行期临床试用。微管在维持正常细胞功能，包括有丝分裂过程中染色体的移动，细胞形成的调控，激素分泌，细胞膜上受体的固定等具有重要地位。微管蛋白是微管的组成基础很多植物药对微管蛋白有选择性作用，例如长春花碱类主要与微管蛋白的特定部位结合，从而使微管蛋白不能聚合形成微管，导致纺锤体破坏和细胞死亡。紫杉类也作用于微管/微管蛋白系统，但机制不同。目前进入临床的两种紫杉类药物紫杉醇和Taxotere都可促进微管蛋白装配成微管，但抑制微管的解聚，从而导致微管束的排列异常，形成星状体，使纺锤体失去正常功能，导致细胞死亡。紫杉类药物可以在缺少鸟

3、苷三磷酸（GTP）与微管相关蛋白（MAP）的条件下诱导形成无功能的微管，而且使微管不能解聚。紫杉类与微管结合的部位也与长春碱类不同。在体外人瘤株筛选和实验动物中对多种肿瘤均有效，属于广谱的抗肿瘤植物药。实验研究说明诱导对紫杉醇耐药需要使微管蛋白的二聚体a和B管蛋白失活。所以对顺铂、阿霉素耐药的癌细胞也有效。本品为从短叶紫杉（Taxus brevifolia （Taxaceae）或红豆杉中提取分离的新的双萜烯成分。它是1994年7月由美国FDA批准进入市场的一种新型抗微管药物。紫杉醇是一种广谱抗癌药物。它在体外对L1210、P388白血病细胞、Walk-er256肉瘤细胞、肉瘤180及B16黑色

4、素瘤细胞具有很高的杀伤活性，亦可抑制KB、HCT-8、A2780及MCF-7等人癌细胞生长（IC50分别为0.0019，0.0036及0.01g/ml）。动物实验治疗表明，紫杉醇对黑色素瘤B-16、walker肉瘤及裸鼠的人卵巢癌异种移植肿瘤的生长有明显的抑制作用。但本品与长春碱的作用不同，并不导致微管去多聚化，而是与细胞中微管蛋白结合，促使细胞中微管双聚体装配成微管，抑制微管去多聚化而使之稳定，从而抑制细胞中诸如运动和分泌等依赖微管蛋白的过程，阻断细胞的有丝分裂，使之停止于62晚期和M期。此外，紫杉醇尚可激活巨噬细胞起杀灭肿瘤的作用。当其与-干扰素合用时，对激活巨噬细胞溶解肿瘤有增强作用。

5、药代动力: 静脉滴注紫杉醇后血浆内消除呈二室模型，平均t1/2a为0.27小时，t1/2B为6.4小时，与血浆蛋白结合率为95%98%。剂量200-275mg/m2作24小时静脉滴注，平均max为435111802260ng/ml。剂量为170mg/m2以上静脉滴注6或24小时，至少在612小时之间血药浓度达85ng/ml以上。目前对3小时滴注的药代正在进行研究，可能血药浓度更高，但AUC和Cmax并不与剂量增加成正比，这种非线性药代动力学可能是由于可饱和和清除过程。 适应症: 通过临床研究，紫杉醇主要适用于卵巢癌和乳腺癌，对肺癌、大肠癌、黑色素瘤、头颈部癌、淋巴瘤、脑瘤也都有一定疗效。紫杉醇

6、为具有重大突破的新一代肿瘤化疗药物。现已作为卵巢癌和乳腺癌的一线药物，对铂类等已有抗药性的顽固性卵巢癌亦有效。单药应用，对晚期卵巢癌的有效率为25%30%，乳腺癌的有效率为30%38%）肺癌为20%25%，头颈部癌为40%，食管癌为30%，生殖细胞肿瘤为20%25%，子宫内膜癌为30%，淋巴瘤为20%30%，膀胱癌为40%；联合其他常用抗肿瘤药，疗效可进一步提高。此外，紫杉醇对黑色素瘤、结肠癌亦有效。紫杉醇对HIV引起的卡波济肉瘤有效，包括进展性病变、晚期艾滋病或以前用过系统治疗的患者。 用法用量: 一般临床使用紫杉醇的程序如下：1.先询问病人有无过敏史，并查看白细胞及血小板的数据。有过敏史者

7、及白细胞/血小板低下者应慎用。2.由于此药可引起过敏反应，在给药12小时和6小时前服用地塞米松20mg，给药前3060分钟给予苯海拉明50mg口服及西咪替丁300mg静脉注射。3.常用紫杉醇的剂量为135175mg/m2，应先将注射液加于生理盐水或5%葡萄糖液5001000ml中，需用玻璃瓶或聚乙烯输液器，应用特制的胶管及0.22um的微孔膜滤过。4.滴注开始后每15分钟应测血压、心率，呼吸一次，注意有无过敏反应。5.一般滴注3小时。6.注药后每周应检查血像至少2次，3-4周后视情况可再重复。本品可与顺铂、卡铂、异环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素、vp一16等联合应用，血像低下时应用G-cSF，或紫

8、杉醇加G-CSF预防给药。单药治疗：135250mg/m静滴，324h每34周1次，23周期为一疗程，综合各研究资料：紫杉醇175mg/m2以上有效率高。200mg/m结果优：于135mg/m2。国内常用135175mg/m2。文献上紫杉醇的输注时间有1，3，12，24，120h等。近来临床试验证明，短时输入是安全的（1h），相似于3和24h的结果，现临床常用3h输入。一般临床使用紫杉醇的程序：先询问有无过敏史，并查看白细胞和血小板数，有过敏史或白细胞/血小板低下者慎用；在给药12h和6h前服用地塞米松2.56mg，给药前3060min给予苯海拉明20mg口服及西咪替丁300mg静脉注射；将紫

9、杉醇溶于生理盐水或5%葡萄糖液5001000ml中，静脉输注；滴注开始后每15min测血压、心率、呼吸1次，观察有无过敏反应；一般滴注35h；注药后每周应检查其象至少2次，34周后视情况再重复；为预防神经毒性给药期间可服用烟酰胺50mg，3次/d，维生素B610mg，3次/d,维生素B110mg，3次/d。联合化疗：卵巢癌，紫杉醇135mg/m2，静注，顺铂80mg/m2静注，每34周1次,23周期为一疗程；乳腺癌紫杉醇135mg/m2静注，阿霉素40mg/m2静注。每34周1次，23周期为一疗程；肺癌，紫杉醇135m/m2，静注，顺铂80mg/m2静注或卡铂350mg/m2静注，每34周一次

10、，23周期为一疗程；食管癌，紫杉醇135mg/m2静注（第1周），顺铂80mg/m2静注（第1周）平阳霉素8mg肌注，2次/周（第1，2周），每34周一次，23周期为一疗程。 不良反应: 毒副反应主要为骨髓抑制，神经毒性（1）血液系统：剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要表现为中性粒细胞减少，而对血小板和红细胞毒性小，抑制程度与药物剂量相关。中性粒细胞减少与紫杉醇和6a紫杉醇AUC无相关性，与Cmax亦无相关性，而与紫杉醇血浆0.05mol/L相关。（2）过敏反应：可发生呼吸困难和低血压、血管神经性水肿、全身荨麻疹等严重过敏反应。因此，接受紫杉醇治疗的病人应先服用皮质激素、苯海拉明和风受体拮抗剂以作

11、预防。发生过严重过敏反应者不宜再用本品。（3）心血管系统；约30%病人有心电图异常。低血压和心 注意事项: 1血液学毒性：为限制剂量提高的主要因素，一般在白细胞低于1500/mm3时应辅助应用G-CSF，血小板低于30，000/mm3时应输成分血。2过敏反应：除了预处理外，如只有轻微症状如面潮红、皮肤反应、心率略快、血压稍降可不必停药，可将滴速减慢。但如出现严重反应如血压低、血管神经性水肿、呼吸因难、全身寻麻疹，应停药并给以适当处理。有严重过敏的病人下次不宜再次应用紫杉醇治疗。3神经系统：最常见为指趾麻木。有约4%的病人，特别是高剂量时可出现明显的感觉和运动障碍及腱反射减低。曾有个别报告在滴注

12、时发生癫痫大发作。4心血管：一过性心动过速和低血压较常见，一般不需处理。但在滴注的第一小时应严密观察，以后除有严重传导阻滞的病人不必每小时观察一次。5关节和肌肉：半数左右的病人在用药后23天会感到关节和肌肉疼痛，与所用剂量相关。一般在几天内恢复。在给予G-CSF的病人肌肉痛会加重。6肝胆系统：由于紫杉醇大部由胆汁中排出，对有肝胆疾病的病人应谨慎观察。在数千例的资料中约8%的病人有胆红素升高。23%的病人碱性磷酸酶升高，18%有谷草转氨酶升高。但目前尚无资料说明紫杉醇对肝功有严重损害。7其他：消化道反应虽常见但一般不重，少数可有腹泻和粘膜炎。轻度脱发也较常见。于避光28冰箱内保存。 制剂: 注射

13、液：每支30mg（5ml）。紫素：中国医学科学院药物研究所提供，每瓶30mg（6mg/m1，5ml），28保存。泰素（Taxol）：美国百时美公司生产。 外观检查: 本品为针状结晶，高亲脂性，不溶于水。熔点216217，其浓缩注射液是一种无色透明或略带黄色的粘性溶液。 2.药品通用名: 阿霉素 药品商品名: 羟基正定霉素 药理作用: 为由Streptomycespeucetiumvar，caesius的发酵液提出的一种糖甙抗生素，由于其抗瘤谱广，且对乏氧细胞也有效，故在肿瘤化学治疗中占有重要地位，但本品对心肌有毒性。如前所述。菌环类化合物的主要作用机制是直接嵌入DNA核碱对之间，干扰转录过程，

14、阻止mRNA的形成起到抗肿瘤作用。它既抑制DNA的合成又抑制RNA的合成，所以对细胞周期各阶段均有作用，为一细胞周期非特异性药物。此外，阿霉素还可导致自由基的生成，能与金属离子结合，与细胞膜结合。自由基的形成与心脏毒性有关。对病人晚6时给予阿霉素，毒性最小，肿瘤抑制率、完全缓解率和治愈率均比一日内其它时间点给药效果好。 药代动力: 阿霉素对乏氧细胞也有作用。阿霉素静脉注射后血浆浓度迅速下降，呈三室模型，t1/2分别为825分钟，1.5-10小时，2448小时。阿霉素和柔红霉素的主要代谢物分别为阿霉醇和柔红霉醇，其代谢物主要在肝脏。配氧糖基也是阿霉素的代谢产物，可能与心脏毒性有关；而表阿霉素的脱

15、氧配基的产生率较低，因之心脏毒性也低。大部由胆汁排出，48小时由尿中排出10%，4天内胆道排出40%。其中绝大部分以阿霉素原形及阿霉素醇排出。 适应症: 阿霉素为广谱抗肿瘤抗生素，对急性白血病、淋巴瘤、乳腺癌、肺癌及多种其他实体肿瘤均有效。 用法用量: 一般主张间断给药，4060mg/m2，每3周1次;也有人给予2030mg/m2，每周1次,静脉注射。目前认为总量不宜超过450mg/m2，以免发生心脏毒性。 不良反应: 骨髓抑制、脱发、消化道反应均较常见， 注意事项: 本品可引起心脏毒性，轻的表现为心电图室上性心动过速、室性期外收缩及ST-T改变，重者可出现心肌炎而发生心力衰竭与所用总剂量相关

16、，大多发生于总量超过400mg/m2的病人。与原先存在的心脏疾病无关。辅酶Q10、维生素C、E等由于可清除自由基，可降低心脏毒性。密闭、干燥、避光保存。 制剂: 注射用阿霉素：每瓶10mg,50mg。 外观检查: 质量判断: 盐酸盐为桔红色针状结晶，易溶于水，水溶液稳定。在碱性溶液中迅速分解。 3.药品通用名 顺铂 药理作用本品为目前常用的金属铂类络合物，在中心原子铂的四周有2个氯原子和2个氨分子，具有双官能团烷化剂的性质。在体内氯可被水解下来，形成活泼的带正电的水化分子cis-Pt（NH3）2（H2O）(OH)，然后与核酸和蛋白质反应，主要与鸟瞟呤的7位上N结合，也与胞嘧啶及腺瞟呤结合，引起

17、DNA链间或链内交联，或形成DNA与蛋白质的交联，从而抑制DNA复制和转录，导致DNA断裂和误码，抑制细胞有丝分裂，作用较强而持久。本品的抗癌谱较广，为细胞周期非特异性药物。但对肾、神经系统及胰腺有毒性。高浓度时也抑制RNA及蛋白质的合成。本品作用的另一特点是对乏氧细胞也有作用。进入人体后可扩散通过带电的细胞膜。在Cl一离子浓度高的条件下较稳定，进入细胞后由于细胞内cl-浓度低，药物水解为阳离子水化物，具有类似烷化剂的双功能基团的作用，主要与DNA链上的碱基作用。顺氯氨铂早6时给药者药物尿中排泄速度远快于18时给药者，药物自尿中排出加快显然不利于疗效的发挥。本剂的呋脏毒、性的最小时间依赖于治疗

18、（前患者尿钾昼夜排泄节律1的高峰时间，在接近尿钾排泄峰值时给药较为安全。另有研究发现，18时给药比早6时给药发生消化道不良反应明显为少。 药代动力 静注后迅速分布到各脏器组织，在肝、肾、肠和睾丸等组织结合较多，很少进入脑脊液。血浆清除曲线呈双相，快相t1/24149分钟，慢相t1/25773小时。在第二相存在的药物的90%与血浆蛋白结合。清除主要靠肾脏排出。在第一天可排出19%34%，但5d后只有25%45%从尿中排出。很少量药物由粪便排出。 不良反应 本品的最常见最严重的毒性是由于直接对肾小管的毒性作用而引起的肾功能损害，表现为蛋白尿、管型尿，BUN、肌酐和血清尿酸水平升高，尿素廓清率降低等

19、，这在开始治疗后第2周出现，此毒性与剂量相关，且是蓄积性的，肾功能未恢复正常前不宜进行另一疗程，亦不宜与其他肾毒性药物合用，若血清肌酐133mol/L，应立即停用本品。几乎所有用药者均有恶心、呕吐，严重者需停药，使用甲氧氯普胺（灭吐灵）、氯丙嗪或枢复宁（onsansetron，zofran）可减轻此不良反应。 注意事项 少数病人并有胰腺毒胜可诱发糖尿。因此，在用本品前，尤其是高剂量时，应先检查肾脏功能及听力，并注意多饮水或输液强迫利尿。肾功能不全者慎用。密闭避光保存。 用法用量 静脉注射，1次20mg，溶于生理盐水30ml中，1日1次或隔日1次，一疗程总量100mg。或溶于5%葡萄糖250ml

20、中滴注，连用5天，或每次30mg/m2，每日1次，连用3天，间隔34周可再重复给药。或以高剂量8012Omg/m2静脉滴注，每34周重复1次，需配合水化利尿，使尿量保持在20213000m1。本品亦可动脉注射或胸、腹腔内注射。 外观检查 黄色或橙黄色结晶，稍溶于水（0.253g/100g，25），在水溶液中可逐渐转化成反式和水解。不溶于乙醇，溶于二甲基甲酰胺。 质量判断 更多信息 药品商品名 双氯双氨络铂 适应症 主要用于治疗转移性睾丸癌和卵巢癌，是治疗睾丸肿瘤最有效的药物之一。本品与博来霉素、长春新碱合用治疗播散性非精原细胞睾丸癌，可使70%患者长期生存；应用本品与阿霉素或红比霉素，一种烷化

21、剂（如环磷酰胺）的联合方案治疗转移性卵巢癌已取得令人鼓舞的结果。此外，对膀胱癌、宫颈癌、头颈部癌、骨髓瘤、非小细胞肺癌和胃癌也有一定疗效，本品与常用抗癌药物无交叉耐药性。 4.药品通用名 氟尿嘧啶 药理作用由于5-FU是第一个根据一定设想而合成的抗代谢药并在临床上是目前应用最广的抗嘧啶类药物，对消化道癌及其他实体瘤有良好疗效，在肿瘤内科治疗中占有重要地位。本品需经过酶转化为5-氟脱氧尿嘧啶核苷酸而具有抗肿瘤活性。5-FU通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶而抑制DNA的合成。此酶的作用可能把甲酰四氢叶酸的一碳单位转移给脱氧尿嘧啶核苷-磷酸合成胸腺嘧啶核苷一酸。5-FU对RNA的合成也有一定抑制作用。5

22、-FU可以静脉及腔内注射。5一氟尿嘧啶膀胱癌病人以恒定速率连续滴的本剂后发现，用药浓度最低在10时，而在22时3时之间用药浓度最高。在不用恒速滴的时，将流速峰值定在凌晨4时，则允许极大地提高剂量而毒性极低，疗效因之增强。本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。5-FU可经不同途径生成F-dUMP和FUMP。前看可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧核苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，5-FU的代谢物也可以伪代谢物形式惨入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。5-FU是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作

23、用。 药代动力 本品口服吸收不完全且难以予测，故注射给药，静注后迅速分布到全身各组织：脑脊液和肿瘤组织中。如上所述，5-FU在体内才转化成活性核苷酸代谢产物而起作用。 代谢降解可在许多组织中进行，尤其是在肝脏。 5-FU在肝、肠粘膜和其他组织内的二氢嘧啶还原酶的作用下，嘧啶环被还原为5-氟-5，6-二氢尿嘧啶而失活。如若因遗传而缺乏此酶，则对该药的敏感性大大增加，极少数人可因缺乏此酶而对常用剂量的5-FU表现出很强的药物毒性。5-FU最终的代谢产物为-氟-丙氨酸。 快速静注5-FU血浆浓度可达0.1 不良反应 不良反应 有骨髓抑制，消化道反应，严重者可有腹泻，局部注射部位静脉炎，少数可有神经系

24、统反应如小脑变性、共济失调，亦有人出现皮疹、色素沉着、甲床变黑等。 治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。 治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可经皮损内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的 注意事项 用药期间应严格检查血象。避光置阴暗处保存，温度不应低于10，亦不宜超过35。治疗期涂药范围有炎症，停药后炎症消退。本品可引起严重的皮肤刺激，尤其在日光下。该药还可

25、经皮损内注射给药用于角化棘皮病、疣和汗孔角化病。其主要副作用为注射期间有的烧感，继之有局部红斑、水肿甚至溃疡。 除醛氢叶酸外，许多药物可与5-FU联合应用以增强细胞毒性，临床上最感兴趣的与5-FU联合应用的药物有：（1）MTX：通过抑制瞟呤代谢和增加细胞池PRPP，MTX可增强5-FU合成代谢，增加RNA中的掺人，增加字5-FU的活化。因此，当MTX用在5-FU前，可增加5-FU活性。 （2）干扰素：减少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。（3）醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。 （4）顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。（5）尿嘧啶：减少RNA掺入。此外，抑制嘧啶早期合成步

26、骤的药物， PALA （ N-phosphono-acetyl-L -aspartate）可通过抑制门冬氨酸转氨基甲酰酶，与5-FU产生协同作用，但是这些联合用药没有被证明有临床价值。篇二：注射用奈达铂说明书-奥先达 注射用奈达铂说明书 注射用奈达铂 商品名：奥先达 英文名：Nedaplatin for Injection 汉语拼音：Zhusheyong Naidabo 分子式：C2H8N2O3Pt 分子量：303.18 Cas No：95734-82-0 辅料：右旋糖酐 (1) 严重不良反应： 1) 过敏性休克症状 (0.1-5%)：出现过敏性休克症状(潮红、呼吸困难、畏寒、血压下降等)，应

27、细心观察，发现异常应立即停药并做适当的处理。 2) 骨髓抑制 (频度不明)：表现为红细胞减少、贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、出血倾向 (0.1-5%)，应细心观察末稍血象，发现异常，应延长给药间隔、减量或停药并进行适当的处理。 3) 肾功能异常 (0.1-5%)：出现血尿素氮、血肌酐升高，肌酐清除率下降，2球蛋白升高，以及血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒及尿酸升高等，发现异常，对于是否继续给药，应慎重检查。 4) 阿-斯综合症 (Adams-Stokes Syndrome)发作：有报道因使用本品引起阿-斯综合症而死亡的病例 (参照：注意事项12)。 5) 听觉障碍、听力低下、耳

28、鸣 (频度不明)：本品可引起耳神经系统毒性反应，表现为听觉障碍、听力低下、耳鸣。用药期间应进行适当的听力检查并观察患者的状态，发现异常应停药并做适当的处理；治疗前用过其它铂类制剂的、给药前就有听力低下、肾功能低下的患者应特别注意。 6) 间质性肺炎 (频度不明)：对于伴有发热、咳嗽、呼吸困难、胸部X线异常的间质性肺炎患者，应细心观察，发现异常应终止给药，并给予肾上腺皮质激素等药物进行适当的处理。 7) 抗利尿激素分泌异常综合症 (SIADH)(频度不明)：表现为低钠血症，低渗透压血症，尿中钠离子排泄增加，伴有高张尿、意识障碍等，发现这些症状应终止给药，并采取限制水分摄取等适当的方法处理。 (2

29、) 其他不良反应： 频度 5%以上 0.1-5% 种类 神经系统 痉挛、头痛、手足发冷等末稍神经功能障碍 肾脏BUN升高(11.4%)、血清肌酐清除率低 血尿、蛋白尿、少尿、代偿性酸中毒、下(25.3%)、2小球蛋白升高尿酸升高、NAC升 消化系统 恶心、呕吐(74.9%)、食欲不振(59.5%)、腹泻肠梗阻、腹痛、便秘、口腔炎等 循环系统 心电图异常(心动过速、ST波低下)，心肌受损 呼吸系统呼吸困难 泌尿系统尿痛、排尿困难 过敏症状变态反应(湿疹、发红)、发疹等 肝脏AST(GOT)升高(11.9%) 胆红素升高、AL-P上升、LDH升高、ALT(GPT)升高(12.3%)血清总蛋白减少、

30、血清白蛋白降低电解质 钠、钾、氯等电解质异常 其他如脱发、全身性疲倦、发热、静脉炎、 肿、潮红、疱疹、白细胞增多(一过性) 1、有明显骨髓抑制及严重肝、肾功能不全者。 2、对其它铂制剂及右旋糖酐过敏者。 3、孕妇、可能妊娠及有严重并发症的患者。 本品大鼠每周2次共一个月、每天一次连续1个月，每周一次共6个月及狗每周一次共6周静脉注射给药的毒理研究结果显示，其毒性与顺铂类似，主要毒性靶器官为血液(红细胞、血小板下降)、肾脏、胰腺。 遗传毒性：本品Ames试验阳性，体外(人淋巴细胞)及体内(小鼠骨髓细胞)染色体畸变试验结果显示本品可引起染色体畸变率明显增高。 生殖毒性：家兔器官形成期静脉注射本品剂

31、量为500g/kg时有致畸性，对胎仔的无影响剂量为250g/kg。大鼠给药剂量达540g/kg时，可引起胎鼠骨化延迟，但对其外形、骨骼系统、发育等功能无明显影响。 洛铂的用药说明 药品名称: 通用名称：注射用洛铂 英文名称：Lobaplatin for Injection 商品名称：注射用洛铂 成份: 洛铂。 适应症: 本品主要用于治疗乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病。 规格: 50mg（以无水物计）。 用法用量: 使用前用5ml注射用水溶解，此溶液应4小时内应用（存放温度2-8）。静脉注射按体表面积一次50mg/m2，再次使用时应待血液毒性或其他临床副作用完全恢复，推荐的应用间歇期为3

32、周。如副作用恢复较慢，可延长使用间歇。 用药的持续时间：治疗持续时间应根据肿瘤的反应，最少应使用2个疗程。如肿瘤开始缩小，可继续进行治疗，总数可达6个疗程。 不良反应: 1、血液毒性：在洛铂的剂量限制性毒性中，血小板减少最为强烈，约有26.9%实体瘤患者的血小板计数低于50，000/mm3。在已用大剂量化疗后的卵巢癌患者中，血小板减少发生的频率高达75%。血小板数降低常在注射洛铂后2周（14天）开始，血小板计数常在下降后1周恢复到100，000/mm3。在15%患者中（在大量化疗后卵巢癌患者中达32 5%）白细胞计数低于2021/mm3。血象改变呈可逆性，但可引起继发的副作用，如血小板减少引起

33、出血，白细胞减少引起感染。 2、胃肠道毒性：34.3%患者发生呕吐，但仅有6.7%患者的呕吐比较严重：14.8%患者发生恶心，建议使用预防性止吐剂。3.5%的患者发生腹泻。 3、神经毒性：1.3%患者发生感觉异常，神经疾病、神经痛、耳毒性，精神错乱和视觉异常等，仅在不到0.5%患者中发生。 4、肾毒性：在应用洛铂时，大多数患者不需大量输液或/和强制利尿，发生肾功能异常很罕见。食欲缺乏患者应用洛铂后，液体摄入不足，严重呕吐可引起毒性肾功能衰竭。 5、肝毒性：应用洛铂后，偶然有轻度的可逆性SAST和SALT升高这种升高也可由于肝转移所致，但和洛铂的因果关系不能除外。 6、电解质变化：电解质变化不是

34、洛铂的副作用。 7、过敏性反应：约有1.9%患者发生过敏性反应（如疹状紫癜、皮肤潮红、皮肤反应）这些副作用往往发生在过去用大量铂类化合物治疗的卵巢癌患者中，在慢性粒细胞性白血病中，无这种副作用。 8、其他副作用：对洛铂未进行长期致癌试验，和洛铂类似的相同机制的化合物有致畸和致癌作用。因此，在洛铂治疗时，不能排除发生继发性肿瘤的危险。洛铂对男性生育能力的副作用不能完全排除。 禁忌: 有骨髓抑制患者，或有凝血机制障碍的患者（可增加出血的危险或出血）和已有肾功能损害的病人禁用。对铂类化合物有过敏反应者禁用。 注意事项: 用洛铂后患者发生严重的不良反应，必要时应减少剂量。 1、洛铂应在有肿瘤化疗经验的

35、医师指导下应用。应有足够的诊断和治疗的设备来处理可能引起的并发症。洛铂对骨髓有毒性，血小板严重减少和重度贫血患者，特别在罕见的出血病例可能需要输血。 2、患者的监控：血液（包括血小板、白细胞和血色素）和临床血化学（包括转氨酶）应定期检查，在每个疗程前和每次用药后第二周进行检查。 3、配伍禁忌：洛铂不能用氯化钠溶液溶解，这样可增加洛铂的降解。应使用注射用水配制。 孕妇及哺乳期妇女用药: 妊娠和哺乳期禁用，有生育能力的女性，在洛铂治疗期间，应避免怀孕，并在洛铂治疗终止后6个月内也应避免怀孕。 儿童用药: 尚不明确 老年用药: 尚不明确 药物相互作用: 如洛铂和其他骨髓抑制药物同时应用，可能增加骨髓

36、毒性作用。 药物过量: 对洛铂没有特异性的解毒剂。如发生过量，建议给患者进行大量输液、强制性利尿，并进行严密监护和对症处理。 药理作用: 具烷化作用，属烷化剂（广义）。本品对多种动物和人肿瘤细胞株有明确的细胞毒作用，与顺铂的抑瘤作用相似或较强，对顺铂有抗药性的细胞株，仍有一定的细胞毒作用。 毒理研究: 大鼠、犬的长期毒性试验表明，其毒性和卡铂相似，主要毒性为骨髓造血抑制。 肾毒性较低，在体内外试验均表现出有致突变作用，尚未进行致癌试验，但这类烷化剂均有致畸和致癌的潜在作用。 药代动力学: 静脉注射后，血清中游离铂的血药浓度一时间曲线与完整的洛铂基本上相同，在血液循环中没有或很少代谢产物存在。洛

37、铂的两种立体异构体曲线也完全相同。用药患者的血清中总铂和游离铂的浓度时间曲线，在1小时内相似，在11小时后，血循环中约25%的洛铂浓度和血清蛋白结合。游离铂的终末半衰期(t1/2)为13115min，总铂为6.84 3天。游离铂标准化曲线下面积(AUG) (50mg/m2)为(13.91.8)minm2/L，总铂为(5719) minm2/L。游离铂标准化平均血浆清除率(1.73m2)约为(12514) ml/min，总铂为(3411) ml/min。游离铂平均分布容积为(0.280.51)L/kg，总铂为(4.82.61)L/kg。本品主要经肾脏排出。 性状:本品为白色冻干粉末。 贮藏:遮光，密闭，在25下保存。 包装:玻璃管制注射剂瓶，1瓶/盒。 有效期: 暂定36个月。 执行标准:WS-016(X-014)-98。 批准文号:国药准字H20210308。 生产企业:海南长安国际制药有限公司 药物分类:化疗用药 核准日期: 2021年04月13日 最新研究：与紫杉醇等合用，洛铂较顺铂、卡铂更可能产生协同作用。 顺铂药品说明书