氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌.ppt

1、细胞毒性药物或生物制剂直接植入肿瘤组织或其周细胞毒性药物或生物制剂直接植入肿瘤组织或其周围的间质组织内围的间质组织内,对肿瘤直接攻击的治疗方法对肿瘤直接攻击的治疗方法 Interstital Therapy间质化疗间质化疗19841984年年 gliadelgliadel（卡莫司汀）（卡莫司汀）19961996年年 卡氮芥缓释薄片卡氮芥缓释薄片20032003年年 植入用缓释氟尿嘧啶植入用缓释氟尿嘧啶肿瘤部位肿瘤部位易被侵及的临近组织易被侵及的临近组织肿瘤易转移的部位肿瘤易转移的部位肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位位目目前前的的临临床床应应用用术前植入

2、术前植入 控制原发病灶，缩小手术范围控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会失去手术治疗机会 姑息治疗姑息治疗减缓肿瘤进展，改善局部症状减缓肿瘤进展，改善局部症状 放疗、化疗的增敏手段放疗、化疗的增敏手段目目前前的的临临床床应应用用理想的肿瘤临床治疗策略理想的肿瘤临床治疗策略控释药物系统优点控释药物系统优点药物浓度平稳药物浓度平稳 高分子骨架和膜层技术高分子骨架和膜层技术对半衰期短的药物减少给药次数对半衰期短的药物减少给药次数对患者全身影响小对患者全身影响小对肿瘤杀伤持久对肿瘤杀伤持久手术加速了残留肿瘤细胞的增殖手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血损伤、出血生长因子、血小板生长因子、血小板

3、活化因子、炎症介活化因子、炎症介质增加质增加免疫低下免疫低下原发灶对转移癌的原发灶对转移癌的抑制作用消失抑制作用消失肿瘤细胞肿瘤细胞快速增殖快速增殖手术前肿瘤生物学特点 肿瘤负荷大（细胞数肿瘤负荷大（细胞数10109 910101212）细胞增殖比率低（细胞增殖比率低（10%10%40%40%）G G0 0期为期为60%60%90%90%5-Fu5-Fu、DDPDDP等均对等均对G G0 0期细胞无作用期细胞无作用自发耐药细胞数量自发耐药细胞数量 （1cm1cm3 3病灶约病灶约 含含10109 9肿瘤细胞，即有肿瘤细胞，即有10104 4自发耐药细胞）自发耐药细胞）手术一周后残留肿瘤生物学特

4、点手术一周后残留肿瘤生物学特点肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0G0期期 5-Fu5-Fu、DDPDDP等常用药物对等常用药物对G0G0期细胞无作用期细胞无作用负荷增大，自发耐药细胞数相应增加负荷增大，自发耐药细胞数相应增加亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点术后一周内残留肿瘤生物学特点术后一周内残留肿瘤生物学特点肿瘤负荷小（肿瘤负荷小（10103 310108 8）残留灶迅速（残留灶迅速（2424小时内）进入增殖状态，几乎所有小时内）进入增殖状态，几乎

5、所有细胞均可进入细胞均可进入5-Fu5-Fu敏感的时相（敏感的时相（G G1 1、S S期），此时肿期），此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感瘤细胞对化疗药物异常敏感因为负荷小，自发耐药细胞少因为负荷小，自发耐药细胞少一周内可增殖一周内可增殖2 24 4 2 27 7倍，成为肉眼可见肿瘤倍，成为肉眼可见肿瘤 术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会abcUICC 临床肿瘤学手册 第七版肿瘤部位药物浓度低肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应代谢和清除效应)自发耐药细胞多自发耐药细胞多区域缓释化疗区域缓释化疗亚临床残留亚临床残留第一时间第一时间副反应小副反应小术后残留病

6、灶迅速增殖，术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段处于对化疗最敏感阶段持续释放持续释放360h360h以上，覆盖以上，覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期多个肿瘤细胞的增殖周期时间长时间长区域缓释化疗区域缓释化疗浓度高浓度高术中术中-时机选择、第一时间、综合治疗时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用缓释持续作用-时间依耐性的药物时间依耐性的药物区域性区域性 靶向性，提高药物有效性，减少不良反应靶向性，提高药物有效性，减少不良反应术中区域性缓释化疗术中区域性缓释化疗持续释放持续释放360h以上以上 能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期 胃癌细胞增殖周期胃癌细胞增殖周期 15-84

7、h15-84h肠癌细胞增殖周期肠癌细胞增殖周期 39-123h39-123h肝癌细胞增殖周期肝癌细胞增殖周期 28-56 h28-56 h乳腺癌乳腺癌 20-48h20-48h食管癌食管癌 28-41h28-41h细胞增殖周期细胞增殖周期 肿瘤细胞增殖周期肿瘤细胞增殖周期平均为平均为 50 50-60h-60h5-Fu5-Fu持续时间仅持续时间仅6 6至至8h8hDDPDDP持续时间为持续时间为24h24h紫杉醇持续时间为紫杉醇持续时间为2424至至4848h h化疗药物作用时间化疗药物作用时间5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径（静脉化疗）作用机理和代谢途径氟尿嘧啶植入剂氟尿嘧啶植入剂(中

8、人氟安中人氟安 )临床应用临床应用术中区域性缓释化疗SLOW-RELEASE CHEMOTHERAPY5-Fu5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的周期的S S期和部分期和部分G G1 1期，期，5-Fu5-Fu是典型的时间依赖是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度性药物，维持有效抑瘤浓度 缓释植入剂缓释植入剂临床思考临床思考1 1 术中切缘病理术中切缘病理2 2 术后化疗对局部的有效性术后化疗对局部的有效性3 3 放疗的应用放疗的应用 间质化疗的开展保乳手术保乳手术 小于小于2cm2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况的乳腺癌周围癌细胞分布情况图图

9、1 1 矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm2cm，乳晕方向乳管内浸，乳晕方向乳管内浸 润呈条索状高信号，浸润为距离为润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm1.5cm，该点同样呈，该点同样呈 快速增强曲线（右图快速增强曲线（右图7 7号曲线）号曲线）图图2 2 浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况 HE HE 4040浸润性导管癌及周围的乳管内浸润浸润性导管癌及周围的乳管内浸润手术局部血液循环的破坏手术局部血液循环的破坏瘢痕形成瘢痕形成全身化疗药物局部浓度全身化疗药物局部浓度?(局部浓度与作用时间的乘积局部浓度与作用时间的乘积)放疗放疗-

10、局部复发的局部复发的抑制抑制局部植入局部植入 增加组增加组织内药物浓度织内药物浓度 术后术后局部抑制局部抑制植入用缓释氟尿嘧啶植入用缓释氟尿嘧啶1 1 扩散距离扩散距离 3-7cm3-7cm2 2 释放速率释放速率 D1:20%D1:20%D5:50%D5:50%D15:D15:75%75%3 3 特点特点 长效作用长效作用 缓控释作用缓控释作用 靶点区维持有效药物浓度靶点区维持有效药物浓度 75.119ug/g75.119ug/g 避免肝脏首过效应避免肝脏首过效应 乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安间距间距1cm1cm植入植入距离3-4cm乳腺癌保乳手术中自

11、切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术中自切缘植入中人氟安乳腺癌保乳手术乳腺癌保乳手术右乳内上右乳内上,肿瘤直径肿瘤直径1.5cm1.5cm右乳癌保乳手术后一周右乳癌保乳手术后一周中人氟安在局部复发病例的治疗中人氟安在局部复发病例的治疗乳腺癌术后局部复发乳腺癌术后局部复发,赫赛汀赫赛汀+泰索帝治疗泰索帝治疗6 6周期后周期后局部扩大切除后局部扩大切除后术中植入中人氟安术中植入中人氟安,背阔肌肌皮瓣胸壁背阔肌肌皮瓣胸壁创面覆盖成型创面覆盖成型中人氟安在局部晚期病例的治疗中人氟安在局部晚期病例的治疗自肿瘤周围穿刺植入中人氟安自肿瘤周围穿刺植入中人氟安,结合新辅助化疗后结合新辅助化疗后,肿瘤局限性肿瘤局限性

12、缩小缩小乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻乳腺癌根治胸壁扩大切除即刻背阔肌肌皮瓣乳房成型术后背阔肌肌皮瓣乳房成型术后3 3周周中人氟安植入的相关问题中人氟安植入的相关问题局部植入与术后引流局部植入与术后引流乳腺癌术后局部皮肤反应乳腺癌术后局部皮肤反应术后异物肉芽肿的形成与鉴别术后异物肉芽肿的形成与鉴别感染？感染？保留乳头乳晕复合体皮下腺体广泛保留乳头乳晕复合体皮下腺体广泛切除即刻假体乳房再造术中皮下植切除即刻假体乳房再造术中皮下植入中人氟安入中人氟安中人氟安植入后中人氟安植入后3-43-4周内伤口周内伤口周围皮肤红肿情况周围皮肤红肿情况乳腺癌术后局部皮肤反应乳腺癌术后局部皮肤反应左乳癌保乳手术后一年左乳癌保乳手术后一年MMGMMG：左乳多发钙化：左乳多发钙化 DopplerDoppler：囊实性占位：囊实性占位左乳癌保乳手术后一年左乳癌保乳手术后一年DopplerDoppler：囊实性占位：囊实性占位左乳癌保乳手术后半年左乳癌保乳手术后半年HE 40HE 100DopplerDoppler：囊实性占位：囊实性占位手术手术:异物肉芽肿异物肉芽肿病理病理:慢性炎症反应慢性炎症反应 谢谢谢谢！