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1、糖尿病相关胰岛自身抗体检测的临床意义糖尿病主要依据其病因学的不同而进行分型，其中1型糖尿病是一种免疫介导的疾病，患者血清中可检测到针对胰岛卩细胞的自身抗体，是存在免疫损害的有力佐证。虽然在过去的数十年中，人们在患者血清中发现了多种自身抗体，但目前认为主要以胰岛细胞抗体（ICA ）、谷氨酸脱羧酶抗体（GADA ）、胰岛素自身抗体（IAA ）、蛋白酪氨 酸磷酸酶抗体（IA-2A ）以及锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A ）等五种自身抗体的临床意义 较大。糖尿病分型1979年WTO提出了原发性临床糖尿病分为胰岛素依赖型和非胰岛素依赖型，依 赖型与非依赖型的区别主要依据胰岛素卩细胞功能受损的程度，临床是否
2、依赖胰岛素而言，并不反映其发病的本质。1997年WTO建议取消依赖型与非依赖型，改为1、2型，1型糖尿病与2型糖尿病的区别要看病因是否由胰岛卩细胞自身免疫破坏造成，1型与2型是完全不同的两类疾病，但2型非依赖型可发展成1型胰岛素依赖型，成人缓慢进展型就经历了这个过程。糖尿病的分型（ADA/WHO , 1997 ）（1）1型糖尿病（T1DM ）类型：免疫介导1型糖尿病（1A型）非免疫介导1型糖尿病（1B型）机制：胰岛卩细胞的破坏引起胰岛素的绝对不足。（2）2型糖尿病（T2DM ）机制：胰岛素抵抗或（和）胰岛素分泌障碍（3 ）特殊类型糖尿病（4）妊娠期糖尿病 1型糖尿病自然发病过程(1)遗传易感阶
3、段（与HLA某些位点有关）：据对孪生儿的研究表明，在单卵双胞胎发生的一致率为 30% 50%，卩细胞自身免疫反应一致性为 2/3 ;（2）环境触发阶段：可能存在的因素为病毒、化学品、食物等，还有一种医学假说卫生环境洁净假说，洁净的环境更易诱发儿童自身免疫性疾病，包括1型糖尿病；（3）自身免疫激活阶段：该阶段产生自身抗体，但未出现明显的临床症状，胰岛素分泌功能尚维持正常， 最早产生的自身抗体是胰岛素自身抗体（IAA），随后是谷氨酸脱羧酶抗体（GADA ）,接着是锌转运蛋白8自身抗体（ZnT-8A（4）代谢异常阶段（糖尿病前期）：胰岛卩细胞数目进行性减少，功能渐降低，血 糖升高，以致出现糖尿病；（
4、5）糖尿病阶段：胰岛 卩细胞残留量10%，显著高血糖伴临床症状；（6）胰岛素依赖阶段：胰岛 卩细胞受损，胰岛素分泌受限，胰岛素绝对依赖，速发型：胰岛 卩细胞受损速度快、严重，残留胰岛卩细胞少；迟发型：胰岛 卩细胞受损速度慢、不严重，残留部分胰岛卩细胞。成人迟发性自身免疫性糖尿病成人迟发性自身免疫性糖尿病（LADA ）又称成人隐匿性自身免疫性糖尿病，属于1型糖尿病的一个亚型，与1型糖尿病的自身免疫发病机制相同，以胰岛卩细胞呈缓慢性破坏为主。本病虽然处于 1型糖尿病的范畴，但它的起病又具有隐匿、迟发的特点， 发病初期口服降糖药治疗有效。因其临床表现介于1型与2型糖尿病之间，又称为 “ 1.5型糖尿
5、病”，即其临床表现不同于人们所熟知的青少年1型糖尿病，而看起来跟 2型糖尿病又没有什么两样，非常容易被误诊为2型糖尿病。其患病率占2型糖尿病的10% , 初诊2型糖尿病的19%。LADA诊断标准（糖尿病诊断成立后，排除妊娠糖尿病或其他特殊类型糖尿病，并具备下述3项）：（1）胰岛自身抗体阳性（GADA为首先推荐检测的抗体，联合IA-2A、 IAA、ZnT-8A可提高检出率）；（2）年龄18岁【如年龄V 18岁并具备（1 ）和（3） 者则诊断为LADY】；（3）诊断糖尿病后至少半年不依赖胰岛素治疗。LADA存在非胰岛素依赖阶段以及胰岛素依赖阶段，对LADA的诊断与治疗重点在非胰岛素依赖阶段。对初发
6、成年糖尿病患者普查胰岛素自身抗体对早期诊断至关重要。自身抗体的检测意义胰岛素自身抗体（IAA），指出现在未使用过外源性胰岛素或使用时间不超过7 10天的个体中产生针对内源性胰岛素的自身抗体，与年龄呈负相关，随着增龄，IAA阳性率呈现下降趋势，被认为是持续时间最短的抗体，V 5岁的患者，阳性率90% 100% ,> 12岁的患者，阳性率40%，成年患者阳性率更低。胰岛细胞自身抗体（ICA ），其靶抗原是胰岛细胞的细胞质和微粒体成分，属于一 种混合抗体，正常人群中，ICA的阳性率仅为0.5%，而在T1DM新发患者中阳性率高 达60% 90%，可作为疾病早期预测指标，能早于T1DM发病8年前被
7、检测出。且高滴度的ICA预示疾病进展的高危险性，随着病程延长，阳性率逐渐降低，诊断后 2 5 年阳性率下降至20%。谷氨酸脱羧酶自身抗体（GADA ），具有与 卩细胞缓慢损伤相关性好，出现早，持 续时间长，年龄跨度大，阳性率高等特点，是目前公认的诊断LADA以及预测胰岛功能的免疫学指标，可于发病前10年测出，且在此期间呈高滴度持续存在，在大多数I1DM患者中阳性，且阳性率不随病程延长而下降，如在初发T1DM患者中查出GADA抗体有助于排除T2DM ,以助于DM诊断分型并指导治疗，是目前发现的胰岛相关抗体的检 测中，认为是灵敏度和特异性最高的项目。蛋白酪氨酸磷酸酶抗体（IA-2A ），在1型糖尿
8、病患者的一级亲属中抗体阳性预报 率为81%，可作为1型糖尿病咼危人群筛查指标，在 LADA的诊断中，需与其他指标 联合检测。特异性较强，在不伴有 1项糖尿病的自身免疫病患者中较少发现。锌转运蛋白8抗体（ZnT-8A ），是新近发现的一种1型糖尿病自身抗体，具有高 度的卩细胞特异性，锌转运蛋白8 （ZnT-8 ）抗原是通过影响锌离子浓度而在胰岛素合成和分泌中发挥重要作用，对糖尿病自身抗体免疫介导的 1型糖尿病（尤其是对其他自身抗体阴性者）有着重要的诊断和预测价值。 联合检测GADA、A-2A、IAA以及ZnT-8A , 可将TIDM诊断阳性率提高到 98%，而自身抗体阴性的 T1DM患者从5%降至1.8% , 至少合并两种抗体阳性的患者从72%增加至82%，提示ZnT-8A对于I1DM，特别是其他自身抗体阴性的患者有着重要的诊断价值。