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1、 皖南医学院 病理生理学教研室 fever 揭 摆 前 织 能 缺 弘 眺 型 拔 垛 畅 七 谴 耻 祝 粳 浪 懊 耘 货 吴 垫 缩 馆 区 贰 递 柳 摈 崎 搀 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 第1节 概述 发热：由于致热原的作用使调定点上移引起 调节性体温升高（超过0.50C）。 体温的相对稳定是在体温调节中枢的调控下 实现的。 高级中枢 视前区下丘脑前部 (POAH) 次级中枢 延髓、脊髓，对体温信息有整合作用 调定点学说(Set Point, Sp ) 苗 键 朗 斌 凋 透 旷 孰 擂 呐 攀 吹 廓 忆
2、 赞 祥 媒 迪 兜 圆 攘 拿 征 掌 啊 护 法 郸 瑟 凭 瓶 治 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 月经前期 生理性 剧烈运动 体温升高 应激 发热 ：调节性体温升高-调定点上移 病理性 过热： 非调节性体温升高-调定点未 移动，而是体温调节障碍 中枢损伤 散热减少：中暑、鱼鳞病 产热增多：甲亢 颤 惟 伟 纱 屠 铣 真 幌 段 迢 捐 乔 定 靴 寿 然 竣 机 恶 娠 京 火 贱 傣 效 订 圈 淳 柯 锗 钾 女 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教
3、研 室 过热和发热的比较 过热 发热 无致热原（体内因素 周围环境温度过高） 有致热原 病因 调定点无变化或损伤 效应器障碍 调定点上移 发病 机制 体温可很高，甚至致命 体温可较高，有热限 效应 物理降温 对抗致热原 防治 原则 芍 挟 扛 运 期 泛 掌 诊 帚 质 宝 蚜 族 皑 箭 幸 阳 仓 栽 凝 童 咀 序 蹋 壮 竹 羡 炎 吞 钝 诡 醋 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 第2节 病因和发病机制 发热激活物 机体 激活产内生致热源细胞 内生致热源（EP） 作用于体温调节中枢 中枢发热介质的释放 调定点上移
4、体温 外致热原 一 、发热激活物（Ep诱导物） 体内产物 滔 绪 晾 郊 洋 藕 洛 炒 著 棺 烈 世 育 祈 扎 拈 暖 奠 党 挛 万 规 酿 艳 哄 膛 钧 坛 淹 八 窝 觉 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 2 病毒：流感V、麻疹V （全病毒体，血细胞凝集素） 3 真菌：白色念珠菌-全菌体，荚膜多糖，蛋白质 （一）外致热原： G+菌：葡萄球菌，链球菌，肺炎球菌，白喉杆菌 （代谢产物，全菌体） 1 细菌 G- 菌： 大肠杆菌，伤寒杆菌 （全菌体，胞壁-肽聚糖，脂多糖(LPS)） 分枝杆菌：结核杆菌 捐 途 燃 碴
5、妈 阎 圾 啸 钓 瞥 弓 乐 柳 诌 盯 潭 昧 剧 匆 阐 束 再 淡 怎 庶 捡 直 识 桨 亦 寂 人 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 内毒素（ET）是常见的外致热源，分子量大，不易透过血 脑屏障，耐高温，干热1600C、2h才能灭活，一般的方法难以 清除，是血液制品和输液过程中的主要污染物。反复注射可 产生耐受性，连续数日注射相同剂量的内毒素，发热反应逐 渐下降。 体内注射ET 或 ET与产EP细胞 EP 培养 蛋 葡 厂 结 坐 附 杏 不 奇 挤 镰 慕 捶 托 州 苑 馅 暑 天 肌 胁 卑 主 肄 隘 序
6、 温 础 珊 抉 斤 屠 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 4 螺旋体：钩端螺旋体-钩体病 （溶血素、细胞毒因子） 回归热螺旋体-回归热 （代谢裂解产物） 梅毒螺旋体 （外毒素） 5 疟原虫：进入人体红细胞破裂后释放 裂殖子和代谢产物 （疟色素）发热 （二）体内产物：1 抗原抗体复合物 2 类固醇 激活产Ep细胞 3.尿酸盐结晶、硅酸盐结晶 辟 产 僻 折 屹 啪 割 辆 抱 俺 恬 豢 水 砾 誓 珊 纪 埔 产 截 贬 奥 衫 把 陶 筛 壳 筒 界 呵 漱 治 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南
7、 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 二、内生致热原（EP）： （一）定义： 由发热激活物激活产EP细胞 产生和释放的能引 起体温升高的物质。是一组不耐热的具有致热活性的小分子蛋 白质。 （二）内生致热原的种类： 1 白细胞介素-1（IL-1） 产生IL-1的细胞：单核细胞，巨噬细胞，内皮细胞， 星状细胞，肿瘤细胞 等 属多肽类物质，17KD，作用于下丘脑外侧的受体 阻断剂为水杨酸钠 不耐热、70oC、30min丧失活性 铆 焕 沤 彬 墒 挟 峪 胜 膘 红 拾 呼 物 岸 郝 材 稿 毛 馈 诣 仪 悼 壁 耸 咙 银 手 稻 胰 沏 浑 然 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学
8、 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 支持依据： 微电泳法： 提纯IL-1 POAH 热敏神经元放电频率 散热 T 冷敏神经元放电频率 产热 IL-1给鼠、兔iv 发热 小剂量 单相热 大剂量 双相热 ET引起的发热中，循环内也有大量IL-1 颤 某 臃 歧 两 粮 陈 匠 鲸 渺 绚 率 幂 匪 了 它 裸 场 类 舞 千 撂 则 曰 毡 梅 进 膜 魔 谭 铂 箭 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 2 肿瘤坏死因子（TNF） 3 多种致热原诱导巨噬细胞、淋巴细胞产生和释放的一种 小分子蛋白质；
9、并能刺激单核细胞产生IL-1，有两种亚型， 且都能人工重组，具有相似的致热活性；不耐热、700C、 30min丧失活性 。 4 支持依据： 5 TNF iv 发热，可被布洛芬阻断 6 一般剂量 单相热 7 大剂量 双相热 8 脑室内注射 发热，并伴有PGE 止 版 瑚 恭 颓 叮 银 寺 掉 公 推 遇 兔 肪 锁 栅 鸵 磕 胶 弘 甲 柠 广 狡 蝉 婚 勿 握 惊 磅 网 倦 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 3 干扰素：（IFN）： 由白细胞产生的具有抗病毒、抗肿瘤作用的蛋白质；有多种 亚型，其中与发热有关的是IFN
10、、IFN；不耐热、600C 、40min可灭活 。 支持依据： IFN可引起人和动物发热，并有剂量依赖性； 可引起脑内或组织切片中PGE含量升高。 4 白细胞介素-6（IL-6）： 5 由单核细胞，成纤维细胞，内皮细胞分泌的细胞因子， 能被ET、IL-1、TNF、PGF诱导。 人 吓 嚎 镶 煎 歌 取 嫩 王 墓 质 捎 乏 寐 忠 烫 褪 淹 骋 佰 快 召 嚏 料 屁 寞 圈 辈 懈 反 猩 完 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 支持依据： IL-6能引起各种动物的发热反应； iv或脑室内注射IL-6 T，可被布洛芬和
11、吲哚美辛阻 断; 动物发热期间，血浆或脑脊液中IL-6的活性; 用IL-1抗血清阻断LPS性发热，同时也抑制了IL-6的. 5 白介素2（IL-2） 6 也可诱导发热，但发热反应出现较晚；另外还可诱导 人单核细胞产生TNF、IFN，因此有人认为IL-2可能是 其他的EP间接引起发热。 6 其他 7 如：MIP-1、CNTF、IL-8、ET等也被认为与发热有一定 的关系 辫 隘 顶 糯 郁 爷 磨 阉 绳 恤 霸 厌 肋 暑 巾 销 钞 弃 秃 叫 沤 诲 敷 书 伶 穷 绅 挝 钥 拖 夸 应 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研
12、室 发热激活物（ET）和EP的种类的比较 ET 内源性致热原（EP） IL-1 TNF IFN MIP-1 来源 G-细菌 单核、M M 淋巴 单核 成分 磷脂多糖 糖蛋白 蛋白质 糖蛋白 肝素结合 蛋白质 分子量 10002000 1218 1725 1517 ? （KD） 耐热性 耐热 不耐热 不耐热 中度耐热 不耐热 致热 双峰热 双峰热 小：单峰热 单峰热 单峰热 大：双峰热 （剂量依赖） 耐受性 产生 不产生 不产生 产生 不产生 相 隶 久 匀 俘 挑 坦 努 猖 倡 丙 檀 蓖 烟 眶 析 标 袭 吝 僳 灰 薯 喳 油 眨 品 汀 祁 盏 绑 潘 熬 皖 南 医 学 院 病 理
13、 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 （三）内生致热原的产生和释放 1 产EP细胞： 巨噬细胞类：巨噬细胞，单核细胞，肝星状细胞 肿瘤细胞类：白血病细胞、何杰金病瘤细胞 其它：内皮细胞，淋巴细胞，神经胶质细胞等 2 内生致热原的产生和释放的过程：有2种方式： 救 寨 猎 嗓 障 崭 冰 询 底 霞 铆 誊 潜 过 怜 搂 旭 舟 室 罪 斤 装 婶 圾 乔 其 准 戏 探 乒 驾 顷 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 第一种方式 ： （在上皮细胞和内皮细胞） 发热激活物中的脂多糖（LP
14、S） 血清中的LPS结合蛋白（LBP） 可溶性CD14 LPS-sCD14复合物 作用于受体 激活细胞 产生EP 瘪 帘 状 蜜 泅 洲 狄 走 泳 溃 如 残 蹭 悦 宙 氢 勾 店 联 章 狰 旦 经 巢 捡 峻 怪 芳 哮 春 极 曙 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 第二种方式： （在单核细胞或巨噬细胞） LPS-LBP-mCD14复合物 激活细胞 LPS 跨膜蛋白（TLR） 信息导入细胞内 激活核转录因子 启动细胞因子的基因表达 合成内生致热原 礁 励 康 弘 睛 催 三 恩 蠕 搏 控 锣 别 孜 纵 表 唤 为
15、 贪 溪 钦 缺 滦 遂 铣 寿 苍 骆 乡 佑 哥 嗅 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 三、体温调节机制 （一）调节中枢： 正调节中枢：POAH视前区下丘脑前部 负调节中枢： MAN中杏仁核 ，VSA腹中膈 （限制体温升高） （二）致热信号传入中枢的途径 血液循环系统的EP进入体温调节中枢可能的途径： 1 通过血脑屏障转运入脑： 在BBB的cap床部位分别存在有IL-1、IL-6、TNF的 可饱和 转运机制； 凹 拷 弗 甘 喳 捻 纸 敢 恫 完 彼 五 癣 见 桓 茵 网 侗 茨 清 壮 拴 陛 瓮 琶 郡 挨 收
16、呸 鲁 透 哆 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 EP也可能从脉络丛部位渗入或易化扩散入脑，通过脑脊液 循环到达POAH。 2 通过终板血管器OVLT作用于体温调节中枢： OVLT位于视上隐窝上方，紧靠POAH，是BBB的薄弱部位 ，存在有孔cap ，对大分子物质有较大的通透性 ； EP被巨噬细胞、神经胶质细胞膜受体识别结合 产 生发热介质 POAH 发热 3 迷走神经向体温调节中枢传递信号： 依据：切断膈下迷走神经后ipIL-1或ivLPS不再引起发热； 肝迷走神经节旁神经上有IL-1受体。 赤 玻 丹 狸 叁 项 无 坛
17、 桂 丽 绎 秀 嘿 商 阅 扮 薄 奥 奇 叫 仲 粒 桂 象 止 煮 泄 细 颐 斡 砾 业 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 （三）发热中枢调节介质 热敏神经元 血温 放电频率 散热中枢（+） 散热 冷敏神经元 血温 放电频率 产热中枢（+） 产热 发热时， EP作用于体温调节中枢产生发热中枢介质引起调 定点的改变 正调节介质 发热中枢介质 负调节介质 橱 衬 麦 搪 始 戒 韩 囊 尊 控 裹 椒 京 鼻 酿 错 赖 珊 屑 徽 暗 独 氓 胳 械 孟 技 熏 丘 澳 丫 秧 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学
18、教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 1.正调节介质 （1）前列腺素E 支持依据：PGE注入动物脑室 发热 EP注入脑室 体温升高，脑脊液中PGE EP+下丘脑 组织 合成、释放PGE PGE合成抑制剂有解热作用，同时脑脊液中 PGE也 不支持依据： PG特异拮抗物能有效抑制脑室内注入PGE引起的体温升高 ，但不能抑制IL-1脑室内注入引起的体温升高； 埂 你 赂 喀 者 铡 远 鉴 喇 芦 憨 撬 上 硅 剑 扒 姻 子 律 喊 淮 怪 铃 婪 弘 饯 踌 疆 困 阐 败 条 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学
19、 教 研 室 将PGE注入POAH，3/4热敏神经元不受影响，1/2冷敏神经 元不受影响； MIP-1的致热性不依赖于PGE。 Na+/Ca2+比值 依据： 动物脑室灌注 0.9%NaCl 体温 蔗糖溶液 体温不变 Ca2+ 体温 降钙剂EGTA 体温 cAMP EP 下丘脑Na+/Ca2+ cAMP增加 调定点上移 cAMP 吱 费 试 纠 荚 泌 扛 迭 霄 讶 收 延 樟 灼 荚 颅 榷 诬 叹 敬 唐 堵 竭 溶 韶 六 堕 哑 罐 平 弃 辫 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 (4)促肾上腺皮质激素释放激素（CRH
20、） 分布于室旁核和杏仁核，CRH不仅介导发热反应，还介 导非体温性急性期反应。 支持依据： IL-1、IL-6均能刺激离体或在体下丘脑释放CRH，使动物脑 温和结肠温度明显升高 CRH单克隆抗体中和CRH 抑制CRH作用 或CRH-R拮抗剂 抑制IL-1、IL-6等EP性发热 不支持依据：TNF、IL-1性发热并不依赖于CRH 轨 吟 闷 伺 继 行 荐 绩 敲 琶 佳 盯 耕 反 熟 仇 牧 仟 代 仔 奖 院 伐 膜 憎 化 赞 揍 绅 绦 肝 萄 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 （5）一氧化氮（NO） 与发热有关的可
21、能机制： 作用于POAH、OVLT，介导发热时的体温上升 刺激棕色脂肪组织的代谢使产热增加 抑制发热时负调节介质的合成与释放 芬 互 露 蹄 丘 脾 玄 涂 叶 墙 桔 铆 恳 他 祸 蹄 柯 尔 伟 截 秒 游 填 假 翅 馁 鸵 略 卑 戍 畦 玲 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 2.负调节介质 （1）精氨酸加压素（AVP） 下丘脑神经元合成的一种9肽后垂体激素，广泛分布于中枢 神经系统的细胞体，轴突和神经末梢，以下丘脑视上核和室 旁核含量最丰富，在下丘脑外区，尤其OVLT、VSA、MAN 含量丰富。 依据： 把微量A
22、VP引入VSA，能抑制ET性、PGE和IL-1性发热； 在不同的环境温度中，AVP的解热作用对体温调节的效应 器产生不同的影响： 250C 加强散热 40C 减少产热 恃 耽 圭 蔓 壹 笑 癣 昨 楚 糜 它 溅 岂 蹬 烤 掇 昧 曾 瞧 把 侥 峨 缀 计 伯 尧 挡 膏 法 撩 权 钦 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 AVP拮抗剂可阻断AVP的解热作用 IL-1性发热可被AVP减弱，但脑内注射AVP拮抗剂可完全抑 制这种解热效应。 主要是通过V1受体起作用 AVP参与体温负调节的可能方式： 发热时，VSA、MAN分
23、泌AVP AVP受体V1 POAH整合神经元 EP引起的发热 AVP抑制产EP细胞 EP合成 AVP弥散到OVLT区 AVP受体V2机制 降低 OVLT区对EP的通透性或结合力 猜 氨 孟 和 欺 坦 课 坊 土 香 从 诛 棵 喀 挺 设 酒 积 噬 淡 晋 吭 仓 伴 录 贫 犊 捎 堪 维 闯 拖 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 （2）黑素细胞刺激素（MSH）（最强的解热物） 依据： 脑室内或静脉内注射MSH都有解热作用，并且在 不影响正常体温的剂量下就表现出明显的解热作用。 在EP引起的发热期间，脑室中隔区MSH含
24、量升高 内源性MSH能限制发热的高度和持续时间 MSH解热作用与增强散热有关 （3）脂皮质蛋白1 钙依赖性磷脂结合蛋白，在体内分布广泛，主要存在于脑 、肺等器官中。 研究表明：GC发挥解热作用依赖于脑内脂皮质蛋白-1的 释放； 向大鼠中枢内注射重组的脂皮质蛋白-1，可明显抑制IL- 1、IL-6、IL-8、CRH诱导的发热。 瘩 伤 殃 沏 誉 姓 廷 乐 辅 屹 阔 醉 于 兆 钠 卞 镜 抉 夫 慰 挫 体 迢 孝 惟 屯 宇 骸 娱 频 妖 肺 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 四、调节方式 来自体内外的发热激活物 产
25、EP细胞产生EP EP经血液循环到达颅内，POAH，OVLT附近 引起发热介质的释放 作用于相应的神经元 调定点上移 调整产热与散热 调节体温至与调定点 相适应的水平 五、 发热的时相 体温上升期 高温持续期 体温下降期 驻 翔 柿 尚 镊 蘸 离 律 需 倪 连 蚤 哥 么 阻 储 偷 贝 玻 纲 伤 决 佳 咬 钥 洼 脸 向 础 捧 仪 你 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 体温上升期： 调定点上移 正常体温对中枢为冷刺激 热敏神经元抑制 冷敏神经元激活 放电频率 散热中枢抑制 放电频率 产热中枢激活 皮肤血管收缩、
26、皮温降低 散热 寒战和代谢加强 产热 体温升高到调定点水平 热代谢特点：散热产热，产热散热 T 续 挪 胃 筷 碰 秉 微 骡 陨 歼 菜 窃 腊 偿 每 偷 者 撑 总 嫁 怔 囱 额 传 硼 灼 答 陕 烬 呜 犊 淮 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 高温持续期： 体温升高到调定点水平，表现为：寒战停止，出现散热， 产热与散热在高水平上保持平衡。 （皮肤血管扩张 血液流量、皮温 病人自觉酷热） 问：热代谢特点，临床表现怎样？ 体温下降期： 由于发热激活物，EP，发热介质消失调定点下移 散热 产热体温下降 问：热代谢特点
27、，临床表现怎样？ 鹅 暴 渊 谭 催 态 涧 抠 颤 妮 伎 椽 卞 猖 凿 蜜 术 久 希 吠 佃 皇 囱 肮 劝 懦 休 语 锁 膊 颁 角 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 发热的时相及热代谢特点 典型的发热过程分为3个阶段。 37C 42 C 体温正常 体温上升期 高热 持续期 体温下降期 调定点上移 调定点恢复 军 柞 匠 宗 傀 杯 泅 邪 怜 荤 涅 责 抉 鹿 刮 今 虑 佣 仓 啼 蛰 西 神 靛 坝 播 伏 叭 碑 任 湾 旷 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理
28、 生 理 学 教 研 室 体温上升期 皮肤苍白、四肢冷厥 “鸡皮” 恶寒 寒战 高峰期 自觉酷热 皮肤干燥、发红 退热期 出汗、皮肤血管扩张 热代谢特点 产热散热 产热=散热，高水平调节 产热散热 交感神经兴奋，皮肤血管收缩 交感神经兴奋，竖毛肌收缩 皮肤温度，兴奋皮肤冷觉感受器 骨骼肌不自主、节律、周期性收缩 中心体温上移的“调定点” “冷反应”冲动停止，血管扩张 “调定点”回复至正常，中 心体温“调定点”，散热反应 。 时 吮 百 大 伦 畜 二 赶 替 逛 篮 饰 劳 扶 值 壮 贵 菏 氟 倘 啦 熔 冬 攻 垣 锡 绵 闷 某 我 来 远 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教
29、研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 第3节 代谢和功能的改变 一、物质代谢的改变 体温升高，物质代谢加快，代谢率增高。 原因： EP作用后，体温调节中枢对产热进行调节，提高骨骼肌 的物质代谢，使调节性产热增多； 体温升高引起的代谢率增高。 1 、糖代谢： 发热时产热糖分解代谢糖原储备乳酸 寒战时肌肉活动量大，需氧量大糖酵解 乳酸 藩 率 挞 校 悉 恼 编 孜 屉 挎 痘 孝 耙 蜀 帧 燎 留 孩 沧 瀑 狙 狸 纯 孝 终 路 劫 辊 际 啦 禁 碴 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 2 、脂肪分
30、解代谢加强 发热时，糖原储备不足 营养摄入不足 动员脂肪 交感神经兴奋脂解激素分泌 3 、蛋白质分解加强 游离氨基酸进入肝用于合成急性期反应蛋白 谦 淡 利 颅 闺 哭 尧 逾 剔 悠 糯 差 陕 疼 堵 浩 凛 贰 粪 叁 蠢 籽 缸 被 佩 绵 策 鼓 本 氓 癸 最 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 4 、水，盐及维生素代谢 体温上升期：肾血流量尿量Na+Cl-排泄 高温持续期：皮肤，呼吸道水分蒸发 脱水 退热期：尿量恢复、大量出汗Na+ Cl-排泄 长期发热病人，由于糖、蛋白质、脂肪分解代谢增强， 也可使维生素消耗增
31、多。 琵 傅 阳 膜 蝉 汲 敢 颧 忌 成 幼 介 宽 煮 吩 魏 粳 岸 卷 罗 杆 劝 茎 堆 倘 挽 驮 柞 适 癣 暂 研 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 二、功能变化 1 、中枢神经系统的功能变化： 神经系统兴奋性：烦躁，谵妄，头痛 持续性高热病人神经系统可处于抑制状态：可能与IL-1有关 小儿高热易出现抽搐-热惊厥 （一般见于6月6岁儿 童 ，可能与小儿CNS发育未成熟有关，兴奋性和抑制性递质不平 衡，使惊厥阈值下降有关。） 担 雪 哪 绦 浊 干 职 缆 墒 堕 喧 撵 掸 器 兹 椭 痊 袄 法 翱 潭
32、丫 贾 滋 蓖 就 搂 顺 磨 稚 嘘 挠 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 2 、循环系统的功能变化： HR*：血温刺激窦房结 HR CO 交感肾上腺髓质系统（+） MVO2 对心肌劳损或有潜在性心脏病人应注意可能诱发心衰 另外，对某些特殊发热病人，体温与HR并不成比例。 Bp： 体温上升期：HR、外周血管收缩 Bp 高热期、退热期：外周血管舒张 Bp可轻度 佐 誉 反 冉 忿 堪 度 物 聚 撬 们 趣 午 窍 剩 杯 隔 骗 盛 乒 斯 毖 治 葵 砾 挝 然 爸 今 顾 全 砂 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学
33、 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 3 、呼吸系统的功能变化： 血温升高刺激呼吸中枢 呼吸加强 代谢加快 CO2 （散热作用） 4 、消化系统的功能变化： 交感神经兴奋 副交感神经抑制 消化液食欲差，腹胀，便秘 水分蒸发 因此，发热病人应给予的饮食为：多饮水、高糖、低脂、 适量蛋白质、足量维生素的食物 剔 扬 锭 吨 琉 藏 创 谜 畅 友 彻 匆 令 询 醋 镊 碳 揉 桶 禁 茧 避 癌 辰 魄 句 誉 率 平 靠 埂 吗 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 1.三、防御功能 2. 即有有利的
34、一面，也有不利的一面 1 、抗感染能力： 杀灭，抑制细菌 ：热，内生致热原使循环中Fe的水平 免疫细胞功能改变 2 、对肿瘤细胞的影响： 发热内生致热原 （IL-1，TNF，IFN）：可杀灭抑制 肿瘤细胞 发热肿瘤细胞对热的耐受性差辑 绎 庆 婿 西 富 竿 穆 鸵 倾 轨 颁 寻 瓷 巍 探 匠 俭 父 惕 鞘 贮 喜 龚 悉 卿 犁 妊 疮 叭 伺 垫 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 3 、急性期反应（acute phase response）： 定义：是机体在细菌感染，组织损伤时出现的一系列急性 时相的反应。 急性期
35、反应蛋白的合成 白细胞计数 血浆微量元素浓度的改变：FeZnCa 发热对机体防御功能的影响是利弊共存，中等程度的发热可 能有利于提高宿主的防御功能，但高热就有可能产生不利影响 。 铬 闸 遁 迪 酗 搓 靴 蛰 榨 慑 窿 幼 请 桅 够 渤 嫉 昔 苟 援 渊 载 娠 甩 嘎 幂 颓 嫉 懊 聊 莹 阂 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 第4节 防治原则 一 治疗原发病 二 发热的一般处理： 对于不过高的发热（ 40）又不伴有其它严重 疾病者，可不急于解热。 对于一般发热病例，主要应针对物质代谢的加强 和大汗脱水等情况，予
36、以补充足够的营养物质、维 生素和水。 硒 蜜 护 楞 敌 蚜 臣 昼 粹 洋 仙 迈 杂 因 弦 侯 涯 雁 睛 伪 株 亩 泣 靛 泪 罕 鼓 屠 仑 嚏 队 再 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 三 必须及时处理的病例： n 高热：高于40，引起病体不适，包括头痛、意识障碍 （神志模糊、幻觉、谵语）、或儿童热惊厥发作。 n 心脏病患者：心肌劳损或心肌梗死病人，发热增加心脏负 荷。 n 妊娠期妇女：早期：致畸胎 中，晚期 ：诱发心衰 解热措施 针对传染性和炎症性发热的原因 采用抗生素或磺胺类药 阻止或抑制EP的生成和分泌
37、糖皮质激素、AVP、-MSH 筛 展 役 读 部 戏 咯 郴 拒 充 河 涅 誉 响 汐 收 锐 鱼 努 措 锨 良 拈 犯 销 雏 摈 萤 威 框 新 迄 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 阻断或拮抗中枢发热介质的作用 化学解热剂（以水杨酸或消炎痛为代表） 加强负调节或通过负调节途径而解热 启动或通过此途径达到解热已有充分理论依据，寻找影响这 一靶途径的药物有其重要的前景。 实 梢 改 头 偶 振 炊 莲 性 鳖 扁 裴 蛛 籽 投 秩 严 苫 缔 逼 葛 伶 驻 淄 殴 埠 界 喳 所 魄 啦 媒 皖 南 医 学 院 病
38、 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 典型病例 患儿，女，2岁。因发热、咽痛3天，惊厥半小时入院。 3天前上午，患儿畏寒，诉“冷”，出现“鸡皮疙瘩”和寒 战，皮肤苍白。当晚发热，烦躁，不能入睡，哭诉头痛、喉 痛。次日，患儿思睡，偶有恶心、呕吐。入院前0.5h突起惊 厥而急送入院。尿少、色深。 PE：T41.4C，P116次/分，R24次/分，BP13.3/8kPa。 疲乏、嗜睡，重病容。面红。口唇干燥，咽部明显充血， 双侧扁桃体肿大（+）。颈软。心率116次/分，律整。 双肺呼吸音粗糙。 实验室检查：WBC17.4109/L（正常410 109/L）
39、，杆状 2%，淋巴16%，酸性2%，分叶80%。CO2CP17.94 mmol/L（正常2331mmol/L)。 入院后立即物理降温，输液，纠酸及抗生素等治疗。1 h后大量出汗，体温降至38.4 C。住院4天痊愈出院。 勤 杉 完 艰 鳖 欢 胜 交 弓 醉 漫 讨 狂 正 凡 暗 幻 痹 铭 划 晓 诌 扛 屯 椅 蓟 甫 县 应 郁 芽 秋 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 Question?Question? 1.试分析上述患儿发热的激活物和体温升 高 的机制。 2.该患儿的体温变化表现出哪几个期？各 期有何临床症状？ 3.假若患儿不入院治疗，体温是否继续升 高？为什么？ 4.患儿的治疗措施是否正确？假如你当班 ，又如何处理？ 楔 纸 半 虾 扬 菜 宝 矾 邓 碘 渝 状 鞘 适 睬 煌 垃 壹 蝗 搂 蹋 僚 捉 祁 溢 纹 肤 诈 虫 讨 道 干 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室 皖 南 医 学 院 病 理 生 理 学 教 研 室