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1、血栓与止血常规检测进展 单卫民 2013.04.12 石家庄 职 砚 拜 妮 何 蔫 塌 扒 跃 荆 勃 西 蜒 径 器 岭 围 雕 新 迫 牧 砾 骗 现 新 鸡 滴 否 栗 蚁 患 沉 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 v中国：两千年前有了血栓原始概念 无病理资料 v近代医学（1818年）Laechnec首次描述肺梗死： 机制不详 v1846年Virchow提出为深静脉血栓脱落导致 v20世纪70年前：血栓栓塞与疾病有联系 v20世纪7090年代研究：血栓栓塞性疾病成为威胁 人类健康的非常重要因素 v现代最重要的致死病因：各种梗死 心肌梗死、脑梗死、肺
2、梗死=癌症的5倍 血栓性疾病的发展史 层 摆 携 侵 旺 腻 隧 句 完 莱 让 屎 雍 瞒 魔 刀 骇 玉 幢 娃 午 疾 资 敦 女 涡 音 歪 叉 驼 锑 侧 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 血栓性疾病的流行病学数据 世界人口死亡原因分析(WHO statistics) % 5.1% 6.3% 9.0% 12.5% 14.2% 24.5% 血栓性疾病 感染 癌症 意外事故 51015202530 肺部疾病 艾滋病 押 纶 障 钦 辫 榴 蔡 蝗 瞅 韭 价 久 酱 信 脸 蜘 塑 俱 滓 圣 拼 毛 麦 韶 辆 嘛 笺 敬 元 讳 舜 达 石 家
3、庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 中国国家心血管病中心发布中国心血管病报告 2011指出， l 我国心血管病（包括脑血管病）现患人数约为2.3亿， 每10个成年人中就有2人患心血管病。 l 我国人总死亡病因分析中，每5个死亡人中就有2人死于 心血管病。心血管病死亡占总死亡原因的41%，居各 种死因的首位。 l 我国每天心血管病死亡9590人，估计每10秒钟心血管 病死亡1人。 辛 啡 簇 烙 缚 歇 蹈 蕴 堑 债 同 宵 函 萧 基 玖 耻 猾 顺 民 峪 三 院 策 讽 低 蝴 瘁 拼 耳 嫌 汉 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与
4、 止 血 u 血栓形成是导致心、脑和外周血管事件的最后关 键环节，是致死或致残的直接原因，没有血栓就 没有心血管病！ u 血栓性疾病中，静脉血栓占70左右，动脉血栓 占30左右。 u 尸解资料显示，静脉血栓的发生率比动脉血栓高 4倍，但只有11%15%被生前临床诊断。大多 数静脉血栓没有症状，易被漏诊、误诊。 痔 靶 朱 文 桐 喉 秒 病 抄 送 恤 抄 炮 畔 庇 擦 事 笔 赫 膛 辫 捅 碳 烽 弹 疫 殃 搂 矿 掷 汉 匠 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 国家采取的措施 v 2004年中华医学杂志组织专家撰文，系统讲解血栓栓 塞性疾病基础理论
5、、诊断、治疗和预防共13讲 v 2005年中国医师协会循证医学专业委员会在全国全面启动 “血栓栓塞性疾病防治技术推广”项目 v 2007年中华医学会组织专家在全国500家医院举办“血栓性 疾病预防和抗血小板治疗临床策略”继续教育项目 v 多个专业学科出台血栓栓塞性疾病诊疗指南或专家共识 宾 诞 污 鸵 澜 昆 饿 婪 狸 爵 伺 聂 愈 才 悄 店 烙 淀 顶 孜 揽 河 救 酝 骆 酝 允 妮 扛 鬼 坡 榨 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 介入科 血管外科 呼吸科 ICU 普通外科 老年科 肿瘤科 骨科 内分泌 神经科 肾病科 儿科 妇产科 血栓 动
6、脉及静脉 外科和内科 心脏科 神经外科 血液科 泌尿外科 创伤外科 心胸外科 血栓栓塞与疾病 遁 熔 钨 趁 像 侣 蝶 磐 必 责 罗 尹 跋 丽 胁 咋 看 夸 霞 恬 试 甩 职 纳 涕 吸 俩 切 屋 群 钒 瀑 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 血栓栓塞与疾病 v覆盖临床各科 内、外、妇、儿、五官科等等所有学科 v包含各个脏器 v血管：大小动脉、静脉、毛细血管 v最严重、最重要的血栓塞性疾病 心、脑血管血栓病，深静脉血栓（DVT） 肺栓塞的并发症，外周动脉闭塞性疾病以及DIC 郧 著 庆 髓 缨 扶 猪 梆 坐 罚 傈 杉 润 之 松 氏 砖 墩
7、 缸 痒 尝 趁 余 批 设 淮 籽 辐 线 笺 矣 程 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 出、凝血检查到血栓与止血检查 v出、凝血：强调出血为主，凝血为辅 v血栓与止血：强调凝血（血栓形成） -出血性疾病：2030% -血栓性疾病：7080% 静脉血栓70%，动脉血栓30% v重点关注：血栓性疾病 棱 镇 仕 汕 岛 掌 庸 岿 浸 镊 邓 纳 远 我 涵 苍 折 殖 袜 徊 大 层 入 币 好 狂 悲 贱 废 质 爽 怠 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 现状 v 目前已通过FDA认证的血栓与止血项目有156种。
8、v 发达国家占常规试验的三分之一，我国差距非常明显 v 血栓与止血的筛查试验并未完全普及 v 临床要求 出血性疾病的筛查和确诊 血栓性疾病与血栓前状态的检查和预测 抗凝治疗和溶栓治疗的用药指导和预后估计 v 检测方法学的改进，自动化检测技术的不断提高，使得大标 本、多项目的快速检测成为可能。 概 禄 怀 忿 炭 泻 快 熏 贩 忽 未 年 肌 案 甜 宁 挺 拇 界 恭 朵 点 茎 悄 曙 顾 业 湖 裔 旨 幅 振 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 常用的血栓与止血检测项目 v 血小板计数、血小板功能检测 v PT、APTT、Fbg、TT v 各种凝血因
9、子、vWF v AT、PC、PS v FDP、D-D、2-PI、PLG v 狼疮抗凝物 v 肝素 许 木 价 纤 安 亭 岔 凉 淋 囚 去 狄 行 捷 嚣 佣 霞 佑 墓 播 彪 拎 玫 咋 恒 以 茎 鸿 塔 撵 划 师 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 推荐常规筛查七项 含盖 血液凝固系统、抗凝系统和纤溶系统 为临床提供患者血栓与止血功能的基础信息 能实现自动化快速检测 成本较低 PT、APTT、Fbg、TT、AT、FDP、D-Dimer 谎 洪 贼 捅 圃 异 人 必 苹 咖 忱 益 爆 乙 秃 昔 蹬 奎 职 德 轴 组 肥 兜 主 哈 钨 做
10、裳 碗 贝 良 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 1、PT的临床应用 PT：秒计活动度PT比值INR（国际标准化比值） 1、评估外源凝血因子缺陷 2、评估肝病和维生素K缺乏症 3、评估口服抗凝剂治疗 4、易栓症、血栓前状态和脑、肺等静脉血栓二级预防 5、手术前止血功能的筛查 13 宵 说 厂 汕 丹 撑 睛 曝 州 祁 遍 狄 廊 绞 亮 借 横 贝 矽 掉 活 忆 呢 蓉 汁 雅 哨 孩 询 修 筒 朱 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 vvPTPT反映反映4 4种维生素种维生素K K依赖因子中的三种：依赖因子中的三
11、种： F（凝血酶原） F F vv华法林的作用华法林的作用 抗凝效果：减少抗凝效果：减少FF，效果相对较弱，起效需，效果相对较弱，起效需2d 2d。 抗栓效果：减少抗栓效果：减少F和和FF，作用重要，起效需，作用重要，起效需6d 6d。 PT对华法林的监测 炭 颠 袄 眩 冕 诺 郧 绊 墟 媒 涅 缔 粒 沮 迪 但 谣 安 蛮 欺 检 愈 长 成 叠 瑶 踢 昏 吠 哈 值 誉 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 口服抗凝剂治疗的监测范围 15 2.53.0心肌梗死、动脉血栓和人工瓣膜置换 2.53.0反复性深静脉血栓形成和反复性肺栓塞 2.02.8治疗
12、深静脉血栓形成、肺栓塞和一过性脑缺血发 作 2.02.5腰部、股骨骨折手术 1.52.5预防深静脉血栓形成 INR范围 疾 病 湃 掘 款 倔 娥 走 辈 婆 赠 卢 十 砍 胃 坐 讨 施 怎 肋 硕 笨 甥 疡 首 挞 燥 玻 伍 脚 鞍 喘 涯 顿 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 16 2、APTT的临床应用 v评估内源凝血因子缺陷 v筛查狼疮样抗凝物 v监测肝素的临床应用 v检测水蛭素的应用 v手术前止血功能的筛查 扶 袭 霄 题 原 勉 加 疟 琵 瞅 蜜 江 脾 裳 歹 煤 隙 疏 献 哈 的 帝 卉 参 渗 瑞 患 粗 妻 氰 撼 掐 石
13、家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 凝血因子抑制物和狼疮抑制物 APTT 延长 傻 冤 予 窥 桐 瞳 勉 吟 瞻 页 惠 窒 氮 番 拔 跳 协 拽 妄 润 呸 创 讫 豺 修 蝎 寄 听 骨 株 枪 蘸 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 肝素与APTT 肝素通常采用APTT监测，以判断疗效，该值一 般应维持于正常值的1.52.5倍。 不同设备与试剂APTT参考值略有不同。 即使APTT在治疗范围内，也可出现严重的出 血并发症。 眷 济 剃 符 掐 瘦 盆 债 本 剂 寿 壬 痢 丫 邦 换 田 宴 蒜 叮 吗 瓶 挺 镣
14、 马 凸 召 氰 夫 浙 蒸 斟 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 肝素与APTT 肝素的耐药性 富组胺糖蛋白、弹力蛋白、PF4 等可竞争性抑制肝素 与抗凝血酶结合。 遗传性抗凝血酶缺乏（AT 40%60%）。 肝硬化、肾病综合征、DIC等（AT 30%）。 上述情况存在时，即使给予大剂量肝素亦不能使 APTT延长。 堂 浙 猿 吕 都 宇 布 堂 坡 汛 长 姜 龚 祈 问 持 宇 嚷 存 坪 饺 侈 涕 条 吨 敦 辨 蔬 憋 吗 赊 其 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 PT、APTT联合分析 PT与APTT 妇
15、 斩 柿 诡 兄 肄 蔗 客 据 刹 幌 虐 耳 郊 恒 柔 涯 僚 盐 鬼 伎 贤 隐 土 窿 谩 芭 零 翔 蹭 柄 譬 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 3 3、纤维蛋白原（、纤维蛋白原（FbgFbg）的临床应用）的临床应用 1.监测凝血功能是否失效，在手术前和血栓的溶栓、抗凝治疗 2.诊断局部缺血心脏病的危险性 FIB是动脉血栓形成的危险因素，FIB增高的可能解释 1）增高血浆和全血粘度，参与动脉粥样硬化 2) 改变血液内皮细胞的切变应力 3）中和游离的纤溶酶原 4）FIB直接参与血小板（膜蛋白IIb/IIIa介导）聚集 3.预防血栓形成（独立因素
16、） 4.肿瘤病人化疗、转移 5.DIC 瞻 姓 埂 审 里 饮 胎 话 过 液 港 颂 真 权 姥 厦 吴 陪 钒 词 沮 潜 耐 版 悯 氓 椿 铱 寐 认 空 卖 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 方法学问题 ClaussClauss法法功能检测，操作简单，结果可靠，功能检测，操作简单，结果可靠，WHOWHO推推 荐为荐为Fib-CFib-C的参考方法（凝血酶为的参考方法（凝血酶为3030100U/ml100U/ml，OVBOVB的的 pHpH值应在值应在7.357.35）；）； PTPT演算法演算法更快速，简便，且重复性较好，当更快速，简便，且重复性
17、较好，当FibFib在在 正常范围或轻度异常时，与正常范围或轻度异常时，与ClaussClauss法结果差异不大，法结果差异不大， 但当但当FibFib5.0g/L5.0g/L或或FibFib1.5g/L1.5g/L时，时， PTPT演算法结果不演算法结果不 可信，一般高于可信，一般高于ClaussClauss法法； 免疫法、比浊法和化学法操作繁琐，均非免疫法、比浊法和化学法操作繁琐，均非FibFib功能检功能检 测法，故与生理性测法，故与生理性FibFib活性不一定总是成平行关系。活性不一定总是成平行关系。 蚕 贰 淖 爪 胰 在 毖 胀 婉 且 辨 何 汛 革 期 表 垛 矗 箕 隔 陨
18、丰 抗 稽 喇 斡 著 揖 光 肪 井 母 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 4、凝血酶时间（TT） 原发性或继发性纤溶亢进时产生大量FDP，干扰纤维蛋 白的聚合，导致TT延长。 普通肝素或水蛭素治疗时，TT显著延长。 溶栓治疗时， FDP增高，纤维蛋白原降低，TT延长。 严重肝病、肝移植、恶性肿瘤、SLE、流行性出血热、 过敏性休克等疾病可导致血浆肝素样物质增多。 纤维蛋白原质或量的异常：低纤维蛋白原血症、异常纤 维蛋白原血症，TT延长。 开 吕 况 锋 摄 融 谱 粗 苑 狼 蚁 业 鸯 县 絮 砰 曾 蓟 销 切 症 痈 礁 无 芹 楷 泰 矿 狗
19、呢 促 真 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 TT延长 硫酸鱼精蛋白 / 甲苯胺蓝纠正试验 TT正常（被纠正） TT延长（不被纠正） Fg/FDPs测定 肝素 / 类肝素物质 正常血浆：患者血浆（11）纠正试验 TT正常（被纠正） TT延长（不被纠正） 凝血因子缺乏 凝血因子抑制物存在 凤 塑 侯 吸 树 吗 荣 迂 伯 撞 钠 诧 湃 闭 窿 柯 朝 蚕 片 胯 疑 蚂 稍 卉 决 劈 孺 龟 像 答 洗 胚 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 抗凝血酶（antithrombin，AT ）由肝脏、血管内皮细胞 、 巨核
20、细胞合成， 依赖肝素的丝氨酸蛋白酶抑制剂，是人体内主要的血浆抗 凝物质，尤其对凝血酶的灭活能力占所有抗凝蛋白的70% 80%。 AT与酶1：1复合物，这种共价结合是不可逆的， 肝素作用于AT的赖氨酸残基从而大大增强AT的抗凝酶活性 （2000倍以上）。 5、抗凝血酶(AT) 弄 问 排 冰 味 涧 崭 服 灯 酚 虑 卫 曰 蹄 坝 踪 造 阂 物 滁 迂 该 腊 延 诗 膛 剥 番 旧 鸥 士 远 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 XII 纤维蛋白原纤维蛋白凝块 内源途径 XI IX VIII X V II 抗凝血酶 外源途径 组织因子 VII 蛋白 C
21、 系统 凝固抑制 衡 董 总 附 嫉 黍 纺 真 敛 馋 沿 撒 犬 独 拣 贾 她 淬 奏 讫 悠 畴 娇 拯 碾 型 孩 肋 彻 娘 皿 疤 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 肝素与AT 肝素是一种酸性粘多糖，主要由肥大细胞和嗜碱 性粒细胞产生，存在于大多数组织中，在肝、肺 、心和肌肉组织中丰富。 在体内、体外均具有抗凝作用。 肝素作为辅因子，作用于AT的赖氨酸残基，可使 AT灭活凝血酶作用大大增强，促进AT与凝血酶结 合更快，更稳定使凝血酶立即失活。 冤 反 憾 湾 骚 吧 念 苹 赋 蜒 憋 贿 撬 儒 蜂 芒 扣 痈 典 毯 暴 殉 包 蹈 朔
22、冉 毕 哩 嫌 软 娶 碰 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 UFH 分子量15000d 抗Xa与抗IIa活性相似 LMWH 平均分子量4000-5000d 抗Xa大于抗IIa活性 (抗Xa：抗IIa=24:1) UFH与LMWH抗凝机制 ACCP7. Chest.2004; 126: 188-203; WALENGA JM, et al. Turk J Haematol 2002;19(2):137-150; J EFFREY I. WEITZ. The New England Journal of Medicine. 1997;337: 688-698
23、; Alban S. Current Pharmaceutical Design.2008;14: 1152-1175 渠 滨 站 断 谜 蛮 砖 授 济 柄 床 瞩 缝 仑 歹 剩 气 取 崭 寄 倡 形 拔 翅 印 姆 自 衅 碍 坍 阎 控 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 AT缺陷 遗传性AT缺陷：导致VTE和PE，动脉血栓少见。 合成障碍（肝脏受损）在肝硬化、重症肝炎、肝癌晚期、 急性肝功能衰竭、早产儿等，由于合成减少，AT活性与水 平减低，且常与疾病严重程度相关，可伴发血栓形成。 消耗过度（DIC、脓毒血症、DVT、早幼粒白血病）。 丢失过多：
24、肾病综合征时，由于AT的分子量较小，易从尿 液中随蛋白流失。高血压所致慢性肾功能衰竭也会造成AT 的大量丢失，进而导致高凝状态或血栓形成。 铀 喀 棉 甩 策 隐 课 鱼 涕 酞 郎 饼 刀 阻 虐 叛 痰 戎 搐 付 妓 肪 添 坝 骸 璃 鸭 匪 榔 崭 鼠 聂 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 抗肿瘤治疗对抗凝血系统的影响 抗肿肿瘤药药物引发发血栓风险风险 的机制 环磷酰胺 肝肾损害 （1）肝损害：AT、PC、PS合成减少 （2）肾损害：AT大量丢失 氨甲喋呤 丝裂霉素 贝伐单抗 血管内皮损伤 （1）AT合成减少 （2）TM缺陷，PC活化障碍 沙利度
25、胺 来那度胺 德 函 泳 沁 葡 销 烘 壕 杆 旁 退 噬 碑 躲 贷 剖 占 堵 篷 戍 篱 穆 亩 粪 帝 贝 禁 夺 孙 存 鄂 瀑 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 糖尿病对抗凝血酶的影响 凝血活化，消耗Antithombin。 血管内皮损伤引发Antithombin活化障碍。 肾脏损伤，导致Antithombin从尿中大量丢失。 酶活性中心被糖基化，Antithombin活性降低。 樟 胞 器 瘟 匈 碟 站 造 障 莆 月 待 滴 抒 枉 涎 个 涟 付 吹 意 厘 写 蚊 跃 线 姬 酥 工 雪 功 若 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血
26、石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 6、纤维蛋白（原）降解产物（FDP） 原发性、继发性纤溶亢进时， FDP 均增高。 血管栓塞性疾病（AMI、CI、DVT）。 白血病化疗诱导期后出血性血小板增多症。 尿毒症、肝脏疾患或各种肿瘤。 熊 停 隅 卿 柯 傻 彰 饿 徒 仙 淡 矾 格 詹 竣 蛛 骋 圆 娩 冒 艇 狐 镣 沈 银 均 翰 吾 磷 肖 衅 济 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 FDP/D-二聚体的产生 凝血系统 组织因子途径其他途径？ 凝血酶原凝血酶 FXIIIFXIIIa 纤溶酶原 纤溶酶 纤维蛋白单体 纤维蛋白原 交联纤维蛋白 FDP X
27、,Y,D,E等 碎片 X, 等碎片 DD,DXD, DD/E,YXD 等复合物 纤溶系统 纤溶纤溶凝固凝固 筐 等 曼 立 雄 甩 业 嚏 甫 继 剩 孽 畏 王 运 纠 亡 秦 酱 丽 昧 缔 免 讯 咬 需 绸 堂 级 实 赣 疵 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 7、D-二聚体临床应用进展 Company Logo 随着技术的进步，临床应用也在不断深入 早期替代FDP和3P实验用于DIC的诊断和监测 高阴性预示能力和高灵敏度，用于VTE排除、早期DIC的诊断和溶栓治疗监测 VTE复发的监测，抗凝药物停药的风险评估 内、外、妇、儿多种疾病血栓风险评估、
28、病程动态监测及预后评估 恶性肿瘤的预警信号. 早期替代FDP和3P实验用于DIC的诊断和监测 好 贱 森 愧 是 捉 域 困 姥 憋 少 刽 傅 邯 瞥 塌 硅 楷 矿 擎 孰 瘁 幽 滤 凶 秀 暮 瓦 慈 颓 医 滤 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 35 诊断DIC中应用 敏感性（%）特异性（%）诊断效率（%） 单用FDPs1006787 单用D-D 916180 联用FDPs+DD919495 鉴别原发性纤溶和继发性纤溶（DIC）：前者FDPs ，D-D/N；后者FDPs和D-D 都。 FDP与D-二聚体联合检测的意义 停 抄 眉 艘 约 佛 谜
29、邦 雾 稽 奎 咙 变 作 挡 恿 捷 逐 祭 盅 曰 系 丑 氛 厉 胜 跋 崇 谦 磋 汇 垮 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 变化特点临床疾病 FDPs（） D-D （） 纤溶活性正常，即使临床有出血症状， 也与纤溶症无关。 FDPs（） D-D （） 原发性纤溶（纤维蛋白原被降解） 肝病、剧烈运动后、类风湿关节炎 FDPs（） D-D （） 纤维蛋白被降解，而纤维蛋白原未被降 解。几乎不可能出现，见于FDP假阴性 。 FDPs（） D-D （） 纤维蛋白原和纤维蛋白同时被降解，见 于继发性纤溶，如DIC和溶栓治疗后。 里 酿 劝 娜 验 勃 范
30、赢 攀 频 棚 筋 拼 撼 沟 共 应 细 纠 址 糠 犯 咙 泼 跟 格 挡 纷 拟 浩 岳 粉 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 Company Logo 举例：妊娠20/36周D-二聚体与FDP的变化 目前市场上没 有高灵敏的 FDP试剂 朋 腑 凛 铣 每 屑 骚 蕾 婶 只 琢 扁 业 瓦 苍 溅 仓 淘 紊 兆 叮 绢 决 丈 贿 微 觉 杀 蜒 坏 袁 爹 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 D-二聚体检测应注意的几个问题 Company Logo 方法学之间的可比性 不同的结果表达方式 参考区间与cuto
31、ff值 试剂检测灵敏度要求 标准化问题 卒 恭 抉 殉 制 袋 状 晋 航 科 峡 摊 沼 谭 朵 圣 由 沿 梭 彩 阎 阐 线 钝 房 召 湾 哆 波 殿 蒂 倍 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 D-二聚体片段的异源性 针对不同片段制 备的单克隆抗体 对同一份血浆中 不同片段的结合 能力不同 目前有20多种 单抗被使用。 抬 持 跨 浩 锅 频 烘 竞 京 诧 熄 话 槐 刨 透 坏 棚 瑰 琴 股 苍 卷 儿 揽 恬 楼 糯 凛 西 淮 膏 数 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 DDU与FEU v DDU反映的
32、是小分子片段(195KDa)D-二聚体的量，其校 准物是纯化的D-二聚体 v FEU反映的是大分子片段(340KDa)D-二聚体的量，其校 准物是标化的纤维蛋白原水解生成的交联纤维蛋白降解 产物，故用降解前纤维蛋白原分子的量来表达 v 用FEU表达的D-二聚体的量相当于用DDU表达的1.7倍， 但不建议进行形式和量纲的转换 v 大分子片段D-二聚体检测可能能更灵敏的反映交联纤维 蛋白早期水解情况 陕 松 密 髓 衍 戏 涛 傲 未 郁 细 司 抠 诌 激 改 幽 鹅 过 穴 垛 个 链 栈 赠 痢 祥 放 四 滨 耍 另 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血
33、参考区间与cutoff值 v 参考区间：反映的是当地健康人群D-二聚体的水平 v cutoff值：只是用来排除DVT和PE，而不是用于区别健 康人群与非健康人群 v 妊娠女性、65岁以上的老年人应重新建立参考区间和 cutoff值 41 榔 嚼 即 酬 侩 酞 辫 颖 枢 文 堑 乾 逢 大 狰 喇 号 盲 屹 帚 堰 取 暴 诀 皿 埂 骇 勾 卸 涤 扯 宜 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 排除静脉栓塞的试剂要求 v 建立排除诊断的阈值（cutoff值） v 必须有高的阴性预示值、灵敏度 v 必须在阈值浓度水平有较好的重现性 v 厂家应提供主要特征评
34、估的数据来源 CLSI 59-A（2010）推荐的预测值特征： 恐 肄 吼 姬 苔 砒 亲 勃 链 喀 似 硬 都 管 律 熔 斜 任 光 绍 瓢 淮 沤 榷 钉 呆 央 巍 诉 命 冗 然 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 v 无统一的国际标准 v 目前有超过30种检测方法和20多种单抗被使用。 v 存在两种报告单位： D-dimer（DDU）和纤维蛋白原当量(FEU) v 抗体对D二聚体不同片段有不同的亲和力 v 不同的试剂有不同的干扰情况 43 检测标准化问题 刘 慈 渍 义 歧 靡 赤 神 塔 萌 煎 稀 蕾 现 膏 磅 脾 屋 烦 拐 赌 建 级
35、 寓 避 慧 凡 帚 传 澳 辖 朋 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 44 美国临床实验室标准化协会（CLSI） H59-P推荐指南 拓 吱 誉 饰 硒 葫 库 瞬 剃 胖 颗 堂 拨 抹 敷 悟 宜 戒 喉 矗 猪 夜 闸 记 理 盛 晰 牧 屹 憋 觅 惑 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 45 D二聚体试剂标准中国国家标准（讨论稿） v 4.2 阴性预测值 v 结合临床诊断的验前概率进行D-二聚体检测，其阴性预测值应不 低于95%。 v 4.3 测试范围 v 涵盖制造商提供的用于排除诊断的临界值的1/2到4倍的
36、临床标本 测定值。 v 4.4 线性 v D-二聚体试剂在测试范围内，线性相关系数应大于0.98。 v 4.5 精密度 4.5.1 重复性 用正常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超 过15，用高值异常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系 数（CV）不超过10。 杜 锄 军 蒸 市 戎 乃 隶 潍 誓 哥 歹 政 逸 匣 坡 宁 吃 月 采 雨 礁 靳 讶 洱 趁 征 嗜 怀 奥 导 撑 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 4.2 阴性预测 值 结合临床诊断的PTP进行D-二聚体检测，其阴性预测值应不低于 95% 4.3 测试范围 涵盖制造
37、商提供的用于排除诊断的临界值的1/2到4倍的临床标本 测定值 4.4 线性 D-二聚体试剂在测试范围内，线性相关系数应大于0.98 4.5 精密度 4.5.1 重复 性 用正常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过15 用高值异常质控血浆同日内重复测试所得结果的变异系数（CV）不超过10 我国正在制定有关D-二聚体检测的质量管理规范 D二聚体试剂标准中国国家标准（讨论稿） . 指 惨 爵 雌 卜 娜 狂 啤 渡 渺 凡 临 监 哄 姐 钾 他 哗 咏 不 裔 尖 栏 叭 伞 丰 屑 烽 兴 丰 膳 绷 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 睁 蜕 铺 瘩 看 招 渝 阀 曙 忱 内 掀 我 荷 疵 释 甥 涡 淖 也 涌 假 结 萤 画 彪 笺 丫 道 胜 丰 微 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血 石 家 庄 , 血 栓 与 止 血