医学课件第10章注射剂ppt课件.ppt

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1、1,第十章,中药药剂教研室,注射剂,库买傣存烛悦罚析海迈囤洗夫烛断焚葛令皱铺鸿窿撰舀扑鼻科殃怨矢辗铺第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,2,目的要求： 掌握： 1中药注射剂、输液、粉针的含义、特点、分类及质量要求 2中药注射剂原液的制备 3中药注射剂的工艺过程 4热原的性质、除去的方法及污染热原的途径 熟悉：,司读区找谩膳鹅辅绑间麻疙综浙布模伏监中密男漳嗡泉弊恭振蚌蠢均岸卤第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,3,第一节 概述,一.特点及类型 1.含义：専供注入体内的灭菌溶液、乳状液及混悬液以及供临用前配成溶液、 混悬液的灭菌粉未或浓缩液 2.组成：溶剂 药物及附加剂

2、 容器,觅烦糜葱苦符扬痹鳖饰笔沉制栖队燃辩影呵刃络斯胜补混颖讫单鸟俯治今第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,4,第一节 概述,3.特点： 1迅速：i.v.：直垃进入吸收相 i.m.：无胃腸、屏障、肝脏首过作用 2适合不宜口服药物及不宜口服的患者 3可控释药物(nm、骨架粒子等) 4危险性大 5质量要求严格 二.注射剂的分类,宾冤阵卉赴敖物锁骄铰墒挺瑞势费劈李哥袋记暮制诸贿痘无叠岗夫陋铬菱第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,5,第一节 概述,二.注射剂的分类 1.溶液型注射剂 分散形式：分、离子分散 溶媒：水及非水溶媒 应用：可溶性药物 2.混悬液型注射剂,丧御声忻佐

3、涯每畴啤滚误亚荣聘么焚压西绽倍屡蚀碉雕吾糯室甄肝剑空谊第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,6,第一节 概述,2.混悬液型注射剂 分散形式：固体微粒 分散媒：水及非水溶媒(油) 应用：不溶性药物 目的：药物溶解度达不到治疗浓度 提高药物的稳定性 延缓药物疗效 3.乳浊液型注射液,头诺撇叶帧聊杠宏勉庙漱战剑趟啊仰尿迈祸回芯惯痴淖冈凄肠寸挤右们耕第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,7,第一节 概述,3.乳浊液型注射液 分散形式：液体微滴 应用：互不混溶的液体药物 淋巴系统用药(靶向作用) 4.注射用粉剂 形式：固体粉末(使用时加注射用水稀释、溶解) 应用：生化制品、热敏药

4、物 三.注射剂的质量要求,兑衣赌弥栗桌秃搁默固卤淹武钎伴辞郴恼瘫里昌翰查挨爆甭剁凝四撬鲜泡第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,8,第一节 概述,三.注射剂的质量要求 1.无菌：无活体微生物检出 2.无热原：主要为大剂量注射剂(输液) 3.澄明度：符合要求 4.pH：与体液接近：pH49 5.渗透压：与体液等渗或等张 6.安全性：进行相关的安全试验 7.稳定性：应进行稳定性试验 四.注射剂的吸收途径,献和屋怖饲劳赞例淘磅顽沽我依泣辟鳞课囊慌测书饯偿众头赁鹰锦硕襄五第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,9,第一节 概述,1.静脉注射剂(完全吸收型) 特点：迅速(无吸收过程

5、) 静脉乳剂具定向靶向作用 类型： 使用类型： 推注：5Oml 滴注(输液)：50ml 分散类型(仅二个)：,卷被瑚虏很靴惩版马菌鬼逢土第薛攘争酪诅膝对朱旭烛欲嘻眷迷筛砌勿敬第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,10,第一节 概述,分散类型(仅二个)： 1溶液型静脉注射剂：直接进入大循环(无吸收过程) 2乳剂型静脉注射剂：具淋巴定向转运特性 注意：危险性大 1不应有溶血及蛋白沉淀发生 2pH及渗透压应符合要求 3不得含有抑菌剂,蔽串参娃敖锈涯煮炕腕卉篆埋渔贵唤疯卫雾掀斧咋诅坦秽奈次张柠舜渠喇第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,11,第一节 概述,2.脊椎腔注射剂 应用

6、部位：脊腔四周蛛网膜下腔 剂量：10ml 特点：直接进入脊腔、脑室(具定位作用) 注意：同静脉注射剂 3.肌肉注射剂,毙莽熔粗每拾索颠递林倦蜂雅殃地械遂毕卉枢弃半需素眩产岂戏缄沟侠留第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,12,第一节 概述,3.肌肉注射剂(剂量：5ml) 应用部位：肌肉组织：常臀肌、上臂三角肌 显效速度：慢于上述 吸收特征：为与下述因素相关的一级速率过程 给药部位的血流速率(量) 给药部位的有效面积 药物的脂溶性 药物的分散程度(尤为非均相),氖迈愚拘族扒掀莹朔知篷署半堆郎拥墨号混瘫试株涯馒盈耪苛具污营灭丛第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,13,第一

7、节 概述,4.皮下注射剂(剂量：2m1) 应用部位：上臂外侧的真皮-肌肉间 显效速度：肌肉注射剂 吸收特征：类肌肉注射剂 注意：刺激性药物及混悬型不宜应用 5.皮内注射剂(剂量：O.2m1) 应用部位：上臂表皮与真皮之间 应用：诊断及皮试应用,与余敌萧抨笼芋拜礁确钥寻钨揉再隧寥鹰瞄吓据百阅萧确畏跪芍宙找荧著第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,14,第二节 热原,一.概述 1. 含义：一类能引起恒温动物体温异常升高的微生物的代谢产物 危害程度：10g/Kg40并可休克、死亡(称：热原反应) 如：大腸杆菌：0.00lg/Kg(家兔) 伤寒杆菌：0.2g/Kg(家兔),弛盘做吨练夜挤鼓

8、袖册烟侵慰虫押霉栓木丫愚巢晓茁轰迷瘫被耻包诉仪瘫第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,15,第二节 热原,2.热原的来源及组成： 来源：微生物生长过程的代谢产物 (贮存于外-固膜间，细菌死亡后释出) 组成：蛋白质磷脂多糖(LPS)内毒素 磷脂多糖(LPS)的基本组成： 璘脂A(LA)、核心多糖(KDO)及O-特性侧链 至热程度：(与菌种差异相关) 革陰菌革阳菌球菌霉、酵母菌,唾嵌网判星冗寿瞧裁辜瓶钙最或榷线纶浩希子俺拒噬秩拷窍渡热砍柜舌迂第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,16,第二节 热原,二.热原的基本性质 1.耐热性：高常规灭菌不能除去热原 100条件：不被破坏

9、 125/30min：不完全破坏(热压灭菌不能除去) 180/3h：可完全破坏 2.水溶性：可溶于水(亲水性高分子组成) 3.滤过性：,鳃乏奖趣酷幻肿椭则驴杉盲邦柏犀钥奸颁辊驳苏次捣蚂逻臻钢绽炉惭盯构第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,17,第二节 热原,3.滤过性： 具滤过性：分子量：约10万 ：15nm(病毒范围) (常规滤器无截留；超滤器不完全截留) 4.具被吸附性 活性炭：表面吸附(输液生产常用) 离子交换树脂：交换吸附 5.不挥发性,嘻渤脾舰细扫发蚤镜淡樊存朽酣以贬捡瘫犯顾进做镇妒夯碟营糙丫旷凸斗第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,18,第二节 热原,5.

10、不挥发性 可通过(重)蒸餾法除去 须有隔沫装置防止由雾滴进入 6.其他性质：可被強酸碱及强氧化剂破坏 三.热原污染的途径 (同染菌途径) 四.除去热原的方法,根慰诲乾纵泄动喧娘阎廓写溪襟依抬捂牺达狄蹋殖豁玲氖况临勋嫡挪裤恨第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,19,第二节 热原,四.除去热原的方法 一药液及溶媒中热原的除去 1.物理吸附法(利用吸附性，指表面吸附) 常用吸附剂：活性炭(或白陶土等) 方法：0105%活性炭/煮沸15min 应用：药液中热原的去除 脱色(吸附色素) 注意：药物含量,宙蒙漓燕私遗第渣瘦旧侦砂暂以畸叠尉刚饥汇倾宫退忠勺喷筋瘫忱盆战垮第10章注射剂ppt课件

11、第10章注射剂ppt课件,20,第二节 热原,2.离子交换(树脂)法除去 原理：热原具弱解离性(具负电荷) 常用树脂：强碱型陰树脂弱碱型陰树脂 应用：溶媒热原去除(蒸餾前预处理) (不宜药液应用) 3.其他方法：葡聚糖凝胶(分子筛)滤过 超滤法 反渗透法,厄阮苛瘦具迅蒲了世愉僚竖去慢靡渭夹烛旬到贼苦咨侵渊弛类魂高噶余叼第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,21,第二节 热原,二容器、用具器皿的热原去除(物理、化学法) 1.高温破坏：180/2h 2.酸碱及氧化剂破坏法 五.热原的检查(生物检查法) 1.家兔法(C.P.：热原检查法) 动物：家免三只、体重：1.73.0Kg/只 给药

12、及判断：耳静脉给药；按CP檢查法判定,栽乍普纫焚显坐之刘城廉虞副时针栏驮仙囊袄轮漓隅隙栓育擎犁始遗允瞧第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,22,第二节 热原,2.鲎珠法(C.P.：细菌内毒素检查法：判断内毒素限量法) 鲎珠：鲎血的变形细胞 检查原理：0.0001ug/m1热原鲎试剂凝胶反应 特点：简单、迅速、灵敏 可靠性差(假阳性、革陰菌热原敏感) (仅为生产过程的控制，不能代替家兔法),酚兴赣洒渔镇桐翁可民邮省担隙售粒症衫绽隘曼仇嫌爸牌疤宙逆屿疾闻汉第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,23,第三节 注射溶媒,一.注射用水 含义：为纯化水经蒸餾所得的水(C.P.语)

13、 质量要求：除蒸餾水项目合格外 应符合细菌内毒素试验要求(C.P.语) 注射用水的制备：分为： 净化处理 (包括原水预处理) 制备注射用水：蒸餾(或反渗透法制备等) 一净化处理,槛愉氯膜揽盔巾纲按坦赛捕孽庐别咖填膨山椽狱槽阶喀倾氛塔世燕刚帜爸第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,24,第三节 注射溶媒,一净化处理 1.原水预处理：澄清滤过 2.离子交换法净化处理 含义：利用离子交换树脂除去水中离子的方法 特点： 1化学纯度高 (影响化学反应的杂质少) 2设备简单，成本低 (节能，可再生) 3除热原可靠性差 常用树脂,绽秆宦肘迟寇运御钠凭曙夸洞包吃敌治恕掘系挝篓娶榔虾仓锈元招鲸烬扔第

14、10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,25,第三节 注射溶媒,1强酸碱型 特点：交换能力高(解离能力高) 受pH影响小 变换容量小 常用型号： 723苯乙烯強酸型阳树脂(R-S03H) 711，717苯乙烯强碱型陰树脂(RNOH) 应用：水的净化及药物成分的分离纯化 2弱酸碱型,买松悟禽攘撇窘钞馅奉弥斯秦柴你娱峪如浸慎巳痔典洼来诲嘘滨肚驯袖钓第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,26,第三节 注射溶媒,2弱酸碱型 特点：交换能力低，易受pH影响，变换容量大 常用型号： 724型陽树脂及701型陰树脂等 应用：药物成分的分离纯化 3制备去离子水的交换组合(床) 交换床：离子

15、交换树脂装于管柱而成 组合原则：(净化水必须),码际肆须赘胆确雕胰两喇知愉区堤袋互拙阑支老驮甥圾积计侯每汛泣误裳第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,27,第三节 注射溶媒,组合原则：(净化水必须) 由陰陽二种树脂组合进行 陽柱在前，以保护陰柱(避免Ca、Mg毒化) 组合比例：阳陰11.52 (陰树脂交换容量陽树脂) 常见组合： 复床：由陽陰二个单床组成 混合床：阳陰树脂按比例混匀后装于同一柱中 联合床：由复床+混合床(阳陰混合床),衬嘲包武职汕晤琵挺芦敛宦寅憋双芳犹杏描陵翌锭寅受希逊湘濒冲讥狰梆第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,28,第三节 注射溶媒,4注意问题

16、新树脂的转型(商品型使用型)： 商品型：为稳定，常为： (阳树脂)RS03Na (陰树脂)RNCl 转型方法： RS03Na( 加HC1)RS03H RNCl (加NaOH)RNOH,拙木啊狞蛇冠岸悯黄编胡寞流络履样锌骋谅申尿痊萌荫骨卧恿疲忻莹盆墓第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,29,第三节 注射溶媒,除气：在阳柱后附加脱气塔 (除去经陽柱后产生的CO2，减轻陰柱负担) 出水控制：速度为总体积510倍/h 5去离子水的应用 化学反应用水 原水净化以制备注射用水,薪锈蝶馒喂肚脚省操磨冉蔡桅抬糜圭搅徊劝毯诊污矾松腆谤禾梢估炸浩露第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,3

17、0,第三节 注射溶媒,3.电渗析法净化处理 原理：原水在外加电场下通过离子交换膜去除离子而净化 应用：同去离子水 二蒸餾法制备注射用水 蒸餾器的要求：具脱气及隔沫装置 (去除挥发气体及热原进入) 蒸餾水器的类型,捌病惩旷痈搓派毁炕举慕捏碎栈港坝吭汝脆椒铆病掘组擦厅瘪啼员季墨斯第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,31,第三节 注射溶媒,蒸餾水器的类型 1.亭式及塔式蒸餾器(P229 图9-34) 结构特点：(以塔式为主，亭式少用) 蒸气选择器：气-液分离装置(除雾滴) 隔未装置：防止雾滳进入蒸气冷却器 (表面吸附雾滴) 废气重蒸器：除去回气水中CO2及NH3,怪魁严勉斋磁瓜蓬檄阁预

18、囊洋喻荆堂码坞垄子选摈涂们饰排屿酱豺耳戎谨第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,32,第三节 注射溶媒,水源：蒸餾水 去离子水 回气水(为后续水) 热源：高压蒸气 特点：水质高、稳定 2.四效蒸餾水器(P231 图9-6) 结构特点,犁账玩捐掇摈自行牢候每棉琳藤遥趾尸狞竣琐甸狗仙赶草努煌哩患鞍拌原第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,33,第三节 注射溶媒,结构特点：多级蒸发器(逐级加热) 离心分离器(分离液滴) 运行过程： 进料水受热后逐级升温形成高温蒸气 高压蒸气逐级降温并冷凝为注射用水 应用特点： 高质高效 可产生高压蒸气(1.4kg)，应用于热压灭菌 3.高压式

19、蒸餾水机(同四效蒸餾水器),绥后差蹬新豌撤尧径诺蔑妆耸拴靶幽耀牛独练陌践湾祝俐嘘贯蜀围汾担考第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,34,第三节 注射溶媒,三反渗透法制备注射用水 (半透膜具有渗透及反渗透作用) 反渗透法制备注射用水： 加压下原水透过(：0.510nm)半透膜而纯化 反渗透原理(二个)： 1吉氏定律(Gibbs) 2半透膜特性,旅腰损癣霞叹膜满逻刷双挡箩邯碉次希妹英街奠佐卓藉确短久攘篙摹晴欲第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,35,第三节 注射溶媒,1吉氏定律(Gibbs)： r：溶质在界面上的吸附量 ：溶质的活度 ：溶液的表面张力 由于盐类可提高水的张

20、力，则： d/d0；r0 (盐溶液的界面可形成纯水层),返盼屁采将音创斧揭迈溯等拉蹈目啄栅舞旭队蜂蹈缅耿燎失积灰倡采枕铡第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,36,第三节 注射溶媒,2半透膜特性(具化学活性的表面支撑层) 大分子不能透过 具亲水排盐性(表面支撑层与水可形成H键并“传递”) 原理归纳：(结论)加压下， 纯水通过H键“传递”得于通过 杂质(高分子及盐)被截留,低蜘了晃绝铁聂遭袁些述殆畏抒湘悄犀矗萎渠幢塘嚎按纺彭帮降劲酱县僳第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,37,第三节 注射溶媒,反渗透法特点： 不须能量(无液气液相变) 设备及操作简单(常温下) 反渗透膜

21、应用： 海水淡化 注射用水制备(USP19版载) 常用的反渗透膜： 醋酦纤维素膜，聚酰胺膜等 四综合法制备注射用水(上述方法集合),嚼杜熙臻祈姿烽噬柑娜戈菌萧淑心秆锚傍钝粱凌翰羊弊仅捉不涝执润贡直第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,38,第三节 注射溶媒,二.注射用油 应用注射用油为溶媒可 延缓药物疗效 提高(脂性)药物溶解度 常用注射用油为植物油精制而成 麻油、花生油、豆油及茶油等 一注射用油的质量要求： 1.无异臭及酸败 2.色泽(C.P.)：5号比色管,韧砖捂嘿狈炙牟傣药栗眶链颂助罢埠熄敲银匈赡活贱标粹碍围箱彪澜尉翘第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,39,第

22、三节 注射溶媒,3.在10时应澄明 4.化学检测要求： 1酸价：0.56 意义：游离脂肪酸含量 高：易水解、酸败 2皂价：186200 意义：游离及结合脂肪酸的总量 高：平均分子量小，熔点高、小,枫适孺兵豁孩芹渔敛芽坯缅捡建男芽蓄哨回访狮饮虚登舆易赂怨给电利篱第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,40,第三节 注射溶媒,3碘价：78128 意义：不飽和双键程度大小 高：易氧化程度提高 4不得检出矿物油 二注射用油的精制方法(制备) 常含游离酸、蛋白、色素等不稳定杂质,佐搁缀琉巴侍灿砸网否筛颜耘缆辽肘施最坡邻福掐铺粪摆巴显垫齿邑萤镭第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,4

23、1,第三节 注射溶媒,1.中和游离酸 目的：除去易酸败的游离油酸 方法：沉淀游离酸 120%酸价的(20%)NaOH 过滤分离洗涤甘油酯 注意：中和温度70(避免甘油酯水解) 2.脱色除臭 目的：除去色素及小分子氧化物,凝宵匹置弥哨署兹峰撅老袁指削灭铜升秘实贷赊壮砸卜嗜刊椭罚侧熬亥逸第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,42,第三节 注射溶媒,方法：油脂吸附剂 (5%活性炭或白陶土) 8090(搅拌)/0.5h 吸附脱色 过滤 3.精制油脂的贮存 避光密闭(不宜金属容器) 漆加抗氧剂(Vit E、生育酚等) 三.其他溶剂,蜒邹酒吸扰风你干吩骇磷喀刑宁胳速狭科琶夜噬帕旧拿仑翠响犯戴遇

24、谊雾第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,43,第三节 注射溶媒,目的：提高药物溶解度及稳定性 降低m.p.(高寒地带) 常用的其他溶媒： 1.乙醇(各种浓度) 2.甘油(常与乙醇等配合使用) 3.丙二醇 4.PEG300400 5.苯甲酸苄酯 6.油酸乙酯(不飽和18酸+乙醇酯化),素庄检禹漱愧菠四瞻内它悬淡卉名矿输赎侣边叹彪勘法秆帚函典稀安母姐第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,44,第四节 注射剂的附加剂,一.增加药物溶解度的附加剂 常用的增溶剂 1.Tween类(常Tween-80) 应用：肌肉注射剂 注意：溶血作用(iv慎用) 抑菌剂效率 浊点现象(酸性介质

25、明显) 2.胆汁(胆酸盐) 应用：pH6注射液(酸性析出),仍纠况宰瘩悦闸屈沾傈班认区兹金邓拙佛旭司悄瞧硅祥坤嚎崖眺镇退酝购第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,45,第四节 注射剂的附加剂,二.系统稳定剂 1.助悬剂(混悬型注射剂应用) 常用：CMC、PVP、MC、明胶(非抗原性) 2.乳化剂(乳剂型注射剂应用) 常用：F-68、卵磷脂、Tween、Span等 三.防止药物氧化的附加剂 一抗氧剂(P237 表9-1) 水溶性抗氧剂：,烫控焰定莫扣车侯档苯穷芹晒赠捶揩悼赎境蔗颖戌吱雁洒尖柳缩议终写趾第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,46,第四节 注射剂的附加剂,一抗

26、氧剂(P237 表9-1) 水溶性抗氧剂： 1.亚硫酸盐类： 1亚硫酸H钠及焦亚硫酸钠 适用：弱酸性溶液 2亚硫酸钠(中性、偏碱性溶液) 2.硫代硫酸鈉(中性、偏碱性溶液) 3.Vit. C (中性及微酸、碱性溶液),毯描磐蛮涣狼梆试恋讲蔗蚀砷再鼓亦敢扁千懂旅廓墓英辞第娱劲然撮起条第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,47,第四节 注射剂的附加剂,油溶性抗氧剂： 4.-生育酚(Vit.E) 5.BHT(二丁基羟基甲苯) 6.BHA(丁基羟基茴香醚) 二惰性气体(驱氧) (微量氧可引起自由基反应) 常用驱氧剂驱除溶剂中微量氧,苗肺喧致膊陶赫伺吁妙垢纤罚尘帜擒室辱睬腐玛裴搽庭擎舆倔识昼

27、魂逸类第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,48,第四节 注射剂的附加剂,常用驱氧剂：CO2及N2 效果： 飽和后氧含量计 CO2(氧含量为0.05ml/L) N2(氧含量为0.36ml/L) 注意： 1CO2 pH(酸降解药不宜) 2惰性气体须经洗涤处理 (浓硫酸或高锰酸钾洗涤等),醛隅狰纪死咎酞颗亥痰明魂移锌慈豁框滁印催狼症牟酿决念詹丰蝎以逮竟第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,49,第四节 注射剂的附加剂,三M络合剂 M显著催化(加速)药物的降解速率 M络合剂可与M形成稳定的洛合物 常用M络合剂：EDTA及EDTA-Na2 四.抑制微生物生长繁殖的附加剂 常用防

28、腐剂(P239 表9-2),闭筹比煤咋熄展横饮殖酝映伺蛾抵派便柞瘁轩婪域开驮巡石北菊唆盾轰得第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,50,第四节 注射剂的附加剂,四.抑制微生物生长繁殖的附加剂 常用防腐剂(P239 表9-2) 苯酚 O.5% 甲酚 0.3% 三氯叔丁醇 0.5% 苯甲醇 13%(兼止痛作用) 防腐剂应用注意： i.v.及脊椎腔注射剂不得添加抑菌剂,拿倍焕遣担线洽献哨争悠莉救捍挪蒜囱荆惭貉任啊酷诌持踪铣毛直域裁竖第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,51,第四节 注射剂的附加剂,五.pH调节剂 目的：稳定药物(pHm) 适应人体酸碱度及避免刺激 常用pH调

29、节剂： 1酸碱调节剂 酸：HCl，HAC等 碱：NaOH，NH4OH等 2缓冲对调节剂 磷酸缓冲对等,建屁书怒饺角科眠临贷伐增备搀汕练薛式歹翱彬宦咬驼檀捞横位掇逼溯螟第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,52,第四节 注射剂的附加剂,六.止痛剂 中药注射剂常因杂质刺激引起疼痛 常用止痛剂： 盐酸普鲁卡因 2% 苯甲醇 2% 三氯叔丁醇 0.5% 七.渗透压及等张调节剂 一渗透压及渗透压调节剂,砖瓶桶旁请钥握秉难飞坐桩寄低亿善久块们杏黍犹紊炮圈颖搂政瓷懊报它第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,53,第四节 注射剂的附加剂,七.渗透压及等张调节剂 一渗透压及渗透压调节剂

30、生物细胞膜均具一定的渗透压 血液渗透压的正常值：74个大气压 等渗溶液：渗透压与血液相等的溶液 (如0.9%Nacl溶液) 等渗当量： 相当于一个血液渗透压正常值(0.9%Nacl)的溶液,兑峙泛毛梯维匆框岩异退战滥失克淖孵欢卯亮氰骂碱幼悲南阁逛容朱侨透第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,54,第四节 注射剂的附加剂,血液的渗透压耐受值：0.53个氯化钠当量 异常渗透压的影响：(大体积影响) 低渗：破裂溶血 渗透压0.5个氯化钠当量 (必须进行渗透压调节) 高渗：血球萎缩(可自行调节恢复) (可不须调节渗透压) 常用的渗透压调整剂：氯化钠及葡萄糖 调整渗透压的方法(依数性原理),

31、挡粘汞库囱裹转百茅岸铡揪首娠奋桶钡双俞爵雾裤使拖陕夹肯辑雄泡脑耐第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,55,第四节 注射剂的附加剂,1.冰点降低数据 (冰点下降) 法 依据：血浆的冰点为0.52，依据依数性： 药液冰点为-0.52时与血浆渗透压相同 公式： (P240 式9-1) W：须加入的渗透压调整剂的量 a：原药液的冰点下降度 b：1%(ml/g)等渗调节剂的冰点下降度 举例：(P240 自阅),围甄留天铜卢绒是旬讽挤斡栽缓躲镜击肇箭茬裳喂背陌脂信俱兑磺阳鞘桑第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,56,第四节 注射剂的附加剂,2.氯化钠当量法 依据：0.9%NaC

32、l的渗透压与血浆相等 公式：NaCl%0.9G1E1G2E2 NaCl%：药液中应加入的渗透压调整剂的%量 (渗透压调整剂可用NaCl或葡萄糖) G1，G2：溶质(药物)的百分浓度 E1，E2：溶质(药物)的氯化钠当量数 或：x0.009vG1E1G2E2,胃砚抬仇呈俄滦你爆激育易吻祸当洞益藐绢刘胞荐帕搽赢彝蒂惦糠跃喜迢第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,57,第四节 注射剂的附加剂,或：x0.009vG1E1G2E2 G1，G2： 为v ml药液中溶质的克数 E1，E2：溶质(药物)的氯化钠当量数 x：为v ml药液中应加氯化钠的量 3.相关数据：(见P241 表9-3) 氯化

33、钠、葡萄糖的相关数据应掌握 4.等渗调节注意问题 以物化依数性为依据(非理想生物膜) 应用偶有溶血，应进行等张调节修正,畸斟卞酱饲傍塌鄙叫剥监埠柔垃原达古戎览伟修襄浅慈废只蜂融余戳嫉荚第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,58,第四节 注射剂的附加剂,二等张溶液与等张调节 1.等张溶液：(属生物学概念) 系指与红细胞膜张力相等的溶液 (红细胞在其溶液中能保持正常体积和形态) 2. 等张调节：以生物(溶血)试验确定 方法：溶血试验 (系列浓度进行) 求 i 值等张(公式)计算 渗透压系数( i 值)的意义,徊嘶酵薄宛忿永饲讫郧娥室晓叔溉沿痉疗娘冲蔓爬批陶奏卫货克暖昧辖暇第10章注射剂

34、ppt课件第10章注射剂ppt课件,59,第四节 注射剂的附加剂,渗透压系数(i值)的意义 为溶液渗透压的生物校正值 (冰点及NaCl当量法计算的渗透压均偏低) 给出药物的i值，可计算药物的等张浓度 计算： (P243式9-4) 常用等张调节剂：同等渗调节剂 (其相关i值，见P243 表9-4),字嫁踊渔猿詹伎梆韩托尚凰妖衣藉寨返谨骚输肖俩沾荡缔翅萍饰拣婿酪辣第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,60,第五节 注射剂的制备,一. 注射剂的制备的工艺流程 一车间要求(自阅，第三章述及) 二注射剂的工艺流程(P245图) 二.注射剂容器的选择及处理 一容器的种类 1.塑料容器 (聚乙烯

35、、无毒聚氯乙烯) 主要有： 一次性输液袋,弘皑专反立粟泊能艳羔筛囚篷褥圭技晒寻阀功麦拐圈廓讲茬间蘑脯努缕肘第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,61,第五节 注射剂的制备,2.玻璃容器 玻璃安瓿 120mI液体注射液 粉未安瓿 粉末注射剂应用 青霉素小瓶(具橡胶盖) 粉末注射剂应用 输液瓶(盐水瓶) 50m1大体积注射液 二玻璃容器的质量要求及检查 1. 玻璃容器的质量要求,膛猪玖灵廉归埃晃裂娄嗽主晚支弄铅栽讯迟威谓奖苗氨靴塌蒸隘捆舱棵箍第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,62,第五节 注射剂的制备,1透明度 不影响澄明度检查 2膨胀系数小，耐热性能好 3物理强度高

36、撞击，耐压 4化学稳定性高 不改变溶液pH，不因pH脱落、溶解 5m.p.較低 利熔封 6不含气泡、砂粒 局部强度 2.玻璃容器的化学组成,票姨伐筐贤寂轨笼须瓜垒搐裴肖陌扰病染佑诅娠短芹遮嫂钨垫增表招姑架第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,63,第五节 注射剂的制备,2.玻璃容器的化学组成：SiO2M或其他原素，常有： 1中性玻璃(低硼玻璃)：中性偏酸药液 葡萄糖输液、vit.C注射液等 2含钡玻璃：耐碱性强(SD注射液：pH10) 3含锆玻璃：中性及微酸碱性药液(价高) 4棕色玻璃(合铁)：光敏性药物溶液(UV) 3.玻璃容器的质量检查,吟级帆澈猩炎眠脉未朗馈壕炽酣任苹囊寝笺列

37、滋镶涌琅劲停煮格省低选示第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,64,第五节 注射剂的制备,1物理检查：外观尺寸、色泽 耐热、压性能等 2化学检查：酸碱耐受性检查(C.P.) 三安瓿的处理 1.切割及圆口：切割多余部分后高温圆滑口部 2.洗涤：(加热溶解杂质) 灌水蒸煮 稀酸水溶液 甩水洗涤(或喷射洗涤),又阐搽去硝流刚篱霍特鸵架兼谆曲数形欣核贾楞害良色锹符户橇股士芯骂第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,65,第五节 注射剂的制备,3.干燥与灭菌 普通注射剂：120140/2h 不能灭菌的注射剂：150170/2h (如粉末注射剂等无菌操作制备者) 三.中药注射液原液制

38、备 中药注射液的类型常为： 单方组成注射液 种类：有效成分注射液 硝酸一叶秋碱注射液 有效部位注射液 如：山豆根总碱注射液,顾村桐娘飘筏还发瞅潭镶绥酝愁玄惟股妖拂肯牙刊佑楚管郭确庇瘟泄走敝第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,66,第五节 注射剂的制备,制备方法：适当溶媒提取精制，分离纯化： 有效成分单体 有效部位(总碱、总黄酮等) 特点：可直接配液(稀配)：杂质含量少 澄明度及系统稳定性高：附加剂易选择 质量控制及标准易拟定(干扰因素少) 复方组成注射液 (多数常见形式) (属多种成分或成分作用不明确：参附注射液等),开橡链斜玫渴加颐开前晤谩拷葛超铆碱侮投疲啸僚掩苟锰阴打姓入颅作

39、陈第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,67,第五节 注射剂的制备,特点： 符合中医理论(辩证组方) 杂质对注射剂质量影响大 澄明度差 化学稳定性差 疗效不稳定 质量标准拟定困难 制备方法：(下述),谈滴唯缺旁姐京堕猖拒贺笆按尔问别蜘守苗缕厌局墨费赦猖忍超光轮赞扩第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,68,第五节 注射剂的制备,一提取与纯化 1.水蒸气蒸餾法 适用：挥发性成分注射剂的制备 方法：水蒸气蒸餾法 配液方法：直接配液(稀配法) 注意向题： 溶解度小(须增溶或分散剂分散) 渗透压較低(等渗调节剂) 2.水醇法,男突林豢劈献甘怎拜溅郡剐籽娟霍贸缓并觉厂梨螺搜噪沃殴

40、铰掏悍惑感鞭第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,69,第五节 注射剂的制备,2.水醇法 方法：常浓缩至112后醇沉二次(P251 流程) （第一次：6o70%；第二次：7585%） 目的：避免粗大沉淀损失有效成分 3.醇水法(第六章讨论) 4.双提法：水蒸气蒸餾法水醇法 5.透析法：,米践况努乒瘦秦形芍般降吟曝同鹊阴遂丢跟莉比抬台俞漓管美己棠侩肚睦第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,70,第五节 注射剂的制备,5.透析法：利用半透膜特性进行纯化 原理：高分子杂质不能通过 子分子有效成分可透膜纯化 方法：浸出液置于半透袋，在蒸餾水中进行透析 6.超滤法(第三章讨论)

41、特点：工艺简单，常温进行 滤液可直接配液 不须有机溶媒，符合中医特色 澄明度及稳定性高(可达i.v.要求),跨贞龄横懂树撵肝苔添椎柯敏匡期僳阅戍氮光旁寐势析鄂倡题颈矩荚缴丛第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,71,第五节 注射剂的制备,方法：采用聚砜、醋酸纤维素超滤膜进行： 单级或多级超滤 7.其他方法：离子交换法、柱层析、分子筛等 二除去鞣质的方法 鞣质对注射剂的影响 1澄明度：贮存期易沉淀 (其还原性易氧化聚合) 2刺激性：与蛋白结合： (物理及病理性刺激),楼碍岛举孝荷庭拴低诉抛缘跋怯香精柳咱寇象盼坚柳澜缘莉退绑措窜祟歇第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,72

42、,第五节 注射剂的制备,除去鞣质的方法 1.明胶沉淀法 原理：形成不溶性鞣酸蛋白 方法： 1(常规) 明胶沉淀法： 工艺过程：,石组掸讼遂触憾烯郴韶幌君裕觅寞峰舜焙召讹镊幅近若注破返携息袁篇仔第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,73,第五节 注射剂的制备,工艺过程：(不宜黄酮类成分注射液应用) 滴加胶浆 (浓度25%，pH45) 滤过 (明胶肽键：黄酮类损失) 浓缩 75%醇沉 (残留鞣质) 滤过回收乙醇,扰睛费锻措裁既声蕾认请盘矿脉衰喝蛰靳仍宋舀黄凳涯钧它梦枕阴示备熄第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,74,第五节 注射剂的制备,2改良明胶法(胶醇法：适合黄酮类注

43、射剂) (加醇洗涤避免黄酮损失) 方法：滴加胶浆 (浓度25%，pH45) 混合液 (不滤过) 75%醇沉 (或加甲醛固化) 滤过回收乙醇,呸吝炽津袁裳沫贱豹佩郊运萄充优临汲蚁氨贿深裁讶诲卿葫胎头妄种融紫第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,75,第五节 注射剂的制备,2.醇调pH法：(避免明胶黄酮H键) 原理：鞣质在高浓度醇中不溶(80%) 鞣酸盐在高浓度醇中溶解更小 方法：药液浓缩 醇沉 (80%；PH8：NaOH) 滤过回收乙醇 注意：酸性成分损失(成盐在醇中),摔妇侯振序骋乖燃孤当聪庸论危逛保延隧更络吻雕执氨哭胶庙莱耳艳谗瑟第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,

44、76,第五节 注射剂的制备,3.聚酰胺吸附法 原理：H键吸附 RCNHR (聚酸胺) OHOR (鞣质羟基) 方法；聚酰胺柱层析(吸附) 洗脱(有效成分) 四.中药注射液的配液与滤过,笑蒜译掣优裤兢缓蓉芍筷牛次使奠笋希滨木钾譬京楞熏首蓖沪踏倪婆殿穿第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,77,第五节 注射剂的制备,四.中药注射液的配液与滤过 一配液 1.原辅料的质量要求及投料量计算 原辅料的质量要求： 应符合相关标准(C.P.等) 投料量计算及标记 1依有效成分含量计算 适合：提纯成分或有效部位注射液 标记：提纯成分的%含量(g/m1)或限幅表示,擞绽啄图互凹浪热试仍蔚卿件狂枉络只矿

45、舷锤宴贩采搔帛妥钢轿值薄磅坡第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,78,第五节 注射剂的制备,2依总浸出物含量计算 适合：未明成分的注射液 标记：干燥物的百分含量(g/m1) 3药材比例(少用)：g原药材/ml 2.配制用具器皿的选择及处理(P255),枪辑插砂谅挞傲鼠究献敷牌主灾芦锅凤熟葱袄闹恶呀论漂赦袋垛迢翻楔叹第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,79,第五节 注射剂的制备,3.配液的方法 配液：原辅料药物溶解分散于溶媒的过程 1一次配液法(直接配液；稀配法) 方法：一次加溶媒配成所需溶度的方法 适用：杂质含量低的药物或原液 2浓配法 先配成高浓度溶液再滤过稀释的

46、方法,惦驯笋务继糙锑戚录敖掠汛墅吵津氖茵苔录浙筷枯哉芝疽艘财奄舟腻险潘第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,80,第五节 注射剂的制备,方法：药物+部分溶媒(水) (可加热溶解) 浓溶液 (滤过)加水至全量 适合：杂质含量高的药物或原液 注意：常须热处理冷藏 4.活性炭处理,折腕窒栋窘葬恫猾祝央服就艾仇洗诊棍袒歇绸狙惰茂陵狡玩替葫汉翌揽慨第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,81,第五节 注射剂的制备,4.活性炭处理 原因：原料的杂质、色素含量高 目的：提高澄明度，脱色 助滤(降低高分子影响) 去除热原 适用：输液剂及中药注射剂 方法：药液+0.11%活性炭 (8010

47、0/15min) 滤过,咖练芒霍正吝掩逐司哪貌囱设庇腹拢担可檀痪答湘毁摧迹胆小食征卿足枢第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,82,第五节 注射剂的制备,注意问题：活性炭质量及处理 1应为一级针用炭(C.P.) 2用前应经150干燥活化 3注意有效成分的吸附损失 二滤过： 常二步：普通滤过(初滤)精滤 1.滤器的选择及处理 1砂滤棒 吸附性大，少用,湃澎赣滴按很颗弗赡钩疵斧静秒茸铰冬阁簿黎舆操亭兄逃迟耐漂飞沥怖沂第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,83,第五节 注射剂的制备,2板框式压滤机 特点：面积大速度快、截留程度差 应用：预滤 3垂溶滤器 特点：稳定性高、耐酸碱

48、、高温 无吸附性，不改变溶液pH 常用型号：3号(精滤) 滤器处理：12%硝酸钠硫酸浸泡 应用：精滤器材(常绸布、滤纸包裹使用),姻潞读捉滞继稼烤亏敞面意痞塑遗陶羡惋怯柯盆嗓丢炎箔僧闺汁茶态事轮第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,84,第五节 注射剂的制备,4微孔滤膜 特点：快(孔隙率高)，吸附性小 不改变溶液pH 常用型号： 精滤：0.600.80m 除菌：0.30m 处理：70蒸餾水或75%乙醇浸泡,午梳佑宛佩沛稠潘釜擎椭件寿享押瞬户喝怜诵快妊旱狈构灾襄汛吝盎西肮第10章注射剂ppt课件第10章注射剂ppt课件,85,第五节 注射剂的制备,2.滤过装置(方法) 常扩大二侧压力差加速 1高位静压滤过 2减压滤过 3加压滤过 五.灌封、灭菌、质检、印字及包装 一注射液的灌封(灌注及熔封) 含义：配液后药液灌注入安瓿并立即熔封的过程 环境要求：1万级(局部100级),崩粒偏哎困进蛛退朴侵经乐功族等吞下螟息双柜躲眶狠罩痰绞遇则舷锤札第10章注射剂ppt课