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1、?什么是修复，修复的类型?常见细胞和组织的修复?什么是肉芽组织?什么是创伤愈合?目前的研究现状0损伤造成机体部分细胞和组织丧失后,机体对所形成的缺损进行修补复原的过 程，称为修复(repair)。修复有两种形式：再生与纤维性修复。0广再生:由损伤周围同种细胞来修复O=!纤维性修复:由纤维结缔组织修复, 以后形成瘢痕。0第一节再生、细胞周期及不同类型细胞的再生潜能细胞周期与细胞再生能力G。期G期S期 DNA合成期细胞周期与细胞再生能力不稳定细胞稳定细胞永久细胞表皮细胞肝脏、胰腺神经元细胞呼消粘膜被覆细胞大量腺体骨骼肌细胞生殖管腔被覆细胞肾小管上皮细胞心肌细胞造血、淋巴、间皮间叶细胞等不同生物的细
2、胞周期时间不同，同一系统中不同细胞 的周期也有所差异。（低等高等；幼稚高分化；）二、各种组织的再生过程1上皮组织的再生:被覆上皮鳞状上皮一基底层细胞增生胃肠粘膜上皮一基底部细胞增生上皮组织腺上皮腺上皮缺损、基底膜尚存一完全再生 腺结构完全破坏一难以再生。构造简单者一可以从残留部再生。肝细胞再生肝脏部分切除一完全再生肝细胞坏死，网状支架完整一完全再生 肝细胞坏死，网状支架塌陷一纤维修复2纤维组织的再生:由受损处的成纤维细胞分裂增殖，分泌前胶原蛋白等细胞外基质成分，并在间质中形成胶原纤维后变为纤维细胞。原始间叶细胞成纤维 细胞纤维细胞分泌前胶原蛋白，在 细胞周围形成胶原纤 维，细胞逐渐成熟3软骨和
3、骨组织的再生:广软骨再生：软骨膜细胞增生转化为软骨 母细胞，分泌软骨基质形成陷窝变为软骨细胞。软骨再生能力弱，缺损较大时 纤维组织参与修复。广骨组织再生：再生能力强，骨折后可完 全修复（后续）。软骨和骨组织再生软骨膜增生纤维性骨痂肉芽组织 纤维组织幼稚细胞软骨母细胞»I软骨细胞 产入透明软骨软骨基质4血管的再生: 毛细血管以出芽方式进行再生。 小A、小V：通过毛细血管改建形成。大血管修复：离断后需手术吻合，内 膜瘦原，肌层瘢痕修复。7血管再生模式5肌组织再生（肌组织再生能力弱）广横纹肌再生依肌膜是否存在及肌纤维是否完全断离而异。r平滑肌、心肌、横纹肌断裂破坏后多由 瘢痕修复。6.神经
4、组织再生：广脑及脊髓内NC：多为胶质修复（胶质瘢 痕）。外周NF：起源的NC完好，可完全再生。若离断两端相隔超过25cm,或两端间 有瘢痕组织等阻隔，则再生纤维不能到 达远端，而与周围增生的结缔组织混杂 成团，形成创伤性神经瘤，可产生顽固 性疼痛。神经组织再生模式图第二节纤维性修复纤维性修复（五broplasia ）:是指实质组 织细胞破坏较多或受损组织细胞再生能 力低下，不能完成同种细胞修复时，通 过肉芽组织增生、溶解吸收坏死组织和异物、填补组织缺损、并逐渐转化为瘢痕组织的修复过程。一、肉芽组织的形态及作用1、概念：肉芽组织(granulation tissue) 是富含新生毛细血管和成纤维
5、细胞的幼 稚结缔组织，肉眼鲜红色、颗粒状、湿 润柔软、形似鲜嫩的肉芽，故称肉芽组 织。2、肉芽组织的成分及形态IJiJ成分：肉芽组织的主要成分是增生的 成纤维细胞和新生的薄壁毛细血管，伴 炎性细胞浸润。形态特点：形成禅状弯曲的Cap网;A新生毛细血管向损伤表面垂直生长，以 小A为轴心，周围A内皮细胞数量多、核大；巨噬细胞为主的炎性细胞浸润、也可见 中性粒细胞和淋巴细胞；A常有多量渗出液；A大量的成纤维细胞。图毛细血管成纤维细胞炎性细胞纤维组织么"肉芽组织的结局-瘢痕么"肉芽组织的结局-瘢痕么"肉芽组织的结局-瘢痕3、肉芽组织的作用及结局作用抗感染保护创面：通过巨噬
6、细胞和中性粒细胞 的吞噬水解消化清除感染与异物，保持创口洁净。A填补伤口及其组织缺损：成纤维细胞产生胶原 纤维和基质填平伤口缺损，并为上皮组织的再 生修复提供支撑。机化或包裹：坏死、血栓、炎性渗出物及其它 异物。结局 成熟的结缔组织一形成瘢痕组织。肉芽组织在组织损伤后2-3天即可出现，自下而上生长推进填补创口或机化异物，随着时间的推移（1-2周）,肉芽组织按生长的先后顺序，逐渐成熟。1 间质水分逐渐吸收减少2. 炎性细胞减少->消失3. 血管减少或改建4. 胶原纤维增多-> 结缔组织-瘢痕组织二、瘢痕组织的形态及作用瘢痕(scar)是由幼稚肉芽组织改建成么"肉芽组织的结局
7、-瘢痕熟，并有大量玻璃样变胶原纤维的老化纤维结 缔组织。2.形态特征:III镜下，主要成分为大量平行或交错排列的玻璃样 变胶原纤维束，很稀少的成纤维细胞和小血管。大体上，瘢痕组织呈干燥收缩状态，颜色苍白或 半透明，质地硬韧并缺乏弹性。3 对机体的影响：有利作用：填补组织缺损，保持组织器官完 整性；增强抗拉力，使创口愈合坚固。不利方面：瘢痕收缩；瘢痕性粘连；器官硬化、变形；瘢痕过度增生，可形成瘢痕 疙瘩(keloid)局部过度增生的瘢痕组织突于皮 肤表面形成肥大性瘢痕，并向周围不规则生长扩延，临床上称为蟹足肿。莎三、肉芽组织和瘢痕组织的形成过程及机制=Ill1 血管生成(新生)的过程A有两种类型
8、：一种是由内皮细胞前体细胞 或成血管细胞迁徙增殖形成新的血管结构， 称为血管形成(vasculogenesis)；另一种 是由组织中即存的成熟血管内皮细胞增殖 游走形成小的血管，称为血管新生(angiogenesis )。A血管新生过程受生长因子/受体、细胞和 ECM间相互作用的调控。其中VEGF和血 管生成素(angiopoietin，Ang )及其受体 作用最为突出。0（二）纤维化肉芽组织发生纤维化（五brosis）的过 程，就是成纤维细胞迁徙增殖和细胞外 基质成分积聚的过程。（三）组织重构（tissue remodeling ）细胞外基质的合成与降解的最终结果 导致结缔组织的重构。第三节
9、创伤愈合（一）概念：创伤愈合（wound healing） 是机体对外伤引起的组织离断或缺损进 行修补复原的过程，包括各种组织的再 生及纤维性修复的复杂组合，表现为各 种过程的协同作用。（二）皮肤创伤愈合1.基本过程（以皮肤手术切口为例）：创初愈合的基郴程F伤口局部组织坏死,血管破裂出血早期变化数小时内，炎性反应(红肿热疼)血凝块干燥为痂皮肌成纤维细胞增生伤口收缩(2-14d)牵拉 i整层皮肤及皮下组织向中心移动伤口收缩一创面缩小伤口缩小的程度与伤口部位、伤口大小、伤口形状有关03天左右：肉芽组织从伤口底部及边缘长出肉芽组织 瘢痕组织毛细血管以0.1-0.6mm/的速度延长5-6天：成纤维细胞
10、产生大量胶原纤维712天：胶原纤维合成达高峰30天左右：瘢痕形成。表皮及其它 组织增生为鳞状上皮2.创伤愈合的类型(1) 一期愈合(healing by first intention )缺损小、创缘齐、无感染、对合/缝合严 密、炎症反应轻。需少量肉芽即可填平伤 口，愈合时间短，形成瘢痕小。(2) 二期愈合(healing by second intention) 广缺损大、创缘不齐、无法整齐对合/有感染、炎症反应明显。需多量肉芽方能填平伤口。 愈合时间长，形成瘢痕大。创伤愈合的类型一期愈合二期愈合0(三)骨折愈合(healing of fractured bones)骨折愈合的基本过程 血肿
11、形成 纤维性骨痂形成 骨性骨痂形成骨性骨痂改建N 一血肿形成骨折愈合的基本过程亠"*骨组织和骨髓血管破裂出血_骨髓组织坏死骨皮质坏死血肿形成并凝固1¥1血肿机化（折后23天）纤维化（肉眼或X线见骨折局部呈梭形肿胀）纤维性骨痂-»透明软骨软骨化骨骨母细胞骨成性形形成类骨组织-钙盐沉积结构疏松骨小梁排 列紊乱破骨细胞吸收骨质,0（四）影响创伤愈合的因素全身因素：年龄；营养（含硫氨基酸、VitC、Zn）；2、局部因素：感染与异物（抗感染、清 创术）；局部血循环；神经支配；电离 辅命等。03、影响骨折愈合的因素 及时、正确复位骨折断端 适时、牢靠、准确地固定骨折断端 早日
12、进行全身和局部功能锻炼，保证 良好的局部血运防止因新骨形成过多出现赘生骨痂0第四节细胞的生长和调控本研究内容较为前沿：相关研究领域共获得4项诺贝尔奖:1> 1999德国细胞及分子生物学家GuenterBlobel现“细胞信号蛋白质的定位及转移轨爾”2、2000年瑞典科学家阿尔维德卡尔松、美|奥地利科学家埃里乘坎德尔发现“人2互传递”方面获得的重要发现。制。卡佩奇、3、2001年美国科学家利兰哈特韦尔、英国科学家蒂莫西亨特、保罗纳斯因发现细胞周期的关键分子调节机制。The 2007 Nobel LaureatesMario CapecchiBom 佃3了 Professor at Univ
13、ersity of UtahOliver SmithiesBom 1 d25 prolassoff at Unfrersky of North CarolinaMartin EvansBorn 1941 Profewsor at Cardiff University细胞生长和分化涉及多种信号之间的整合和 相互作用：1细胞损伤后，释放一些信号因子如（生长因子）刺激同类或同一胚层发育来的细胞增生，促进修复。2、细胞外基质也释放某些信号因子。3、细胞外信号，经过一系列信号转导系统转变成 细胞内信号，从而促进细胞反应。0常见的生长因子：1血小板源性生长因子(PDGF) 2成纤维细胞生长因子(FGF)
14、3转化生长因子(TGF) 4血管内皮生长因子(VEGF) 5细胞因子：白介素，肿瘤坏死因子等0常见的信号转导系统:1丝裂原激活蛋白(MAP)激酶途径 2磷脂酰肌醇3 (IP-3)激酶途径 3 1,4,5三磷酸肌醇途径(IP3)4环磷酸腺昔(CAMP)途径5信号转导子/转录激活子(JAK/STAT) 途径M终端分化细胞周期与细胞再生/CDK1DNA合成期干细胞在组织修复和细胞再生中的作用1干细胞(stem cell)有胚胎干细胞(embryonic stem cell)和成体干细胞 (adult stem cell)两大类。2胚胎干细胞具有全能分化(向三个胚层 分化)的能力。是受精后5 7天的囊
15、胚 内细胞群细胞。缺点：来源不足及社会伦理问题。造血干细胞Stem Cell Cultivation1) bn Vitro Fmrtiluod2) SIA0A d*ri 6ld>< brow/ SI4RI 晌*««»4* Cuttwod Undiff&r&jvtUited St«n Olis Specwhied Ctrt;a. M0«f «!»胚胎干细胞的培养*A3.成体干细胞是存在于成体组织器官中的不成熟 细胞，多向本身组织的各类型细胞分化，也可 向无关类型的成熟细胞转向分化（transdiff
16、erentiation ）。如：造血干细胞（造血干细胞移植治疗白血病）皮肤干细胞间充质干细胞（多向分化潜能，目前应用广）肌肉干细胞肝脏干细胞 神经干细胞0Cardiac muscle0 2001 Teee W«mbw. L拠话 Ki込 30h DucZB$K9letQl inuscl©Bone morrow stromal collEptfhfllial cell82间充质干细胞NeuronGlial coll他巧Hi ：*!L I ? J k比低呷引fl人工皮肤 4主要的成体干细胞（间充质干细胞）在 EGF、FGF、IL及其他诱导剂（人工干预 因子）的作用下，分别产生神经元、血 细胞、脂肪细胞、骨与软骨细胞等，实现病理状态下细胞组织的再生和修复。?什么是修复，修复的类型?常见细胞和组织的修复?什么是肉芽组织?什么是创伤愈合?目前的研究现状