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1、他莫西芬结合二甲双胍治疗多囊卵巢综合征 效果观察多囊卵巢综合征(PCOS是一种常见的内分泌紊乱性疾病， 表现为月经不规律、多毛、肥胖、高脂血症、高雄激素、胰岛素抵抗 及不孕等，是无排卵性不孕的重要原因之一 1。二甲双胍联合氯米 芬(CC)治疗胰岛素抵抗的PCO环孕患者已取得良好效果，但临床上仍 有相当部分的患者表现为CC治疗无反应。本观察在于为探讨他莫西芬 联合二甲双胍治疗胰岛素抵抗伴 CC抵抗PCOS勺作用。1 资料与方法1.1 一般资料2003年1月至2004年12月，PCO阪胰岛素抵抗患者56例, 年龄2237岁，不孕年限18年，均经输卵管通液或造影证实至少 有一侧输卵管通畅； 43例表
2、现为月经稀少， 10例月经不规则， 3例闭 经。诊断标准： (1) 月经不规则、排卵障碍、多毛、痤疮； (2) 高雄激 素血症：睾酮(T)> 2.6nmol/L和/或血LH/FS缶2; (3)B超：可见 双侧卵巢内直径28mm勺小卵泡数10个，卵巢体积增大； 空腹 胰岛素15nmol/L。排除甲状腺、肾上腺等疾病。1.2 方法随机分成两组：A组28例，其中22例月经稀少，4例月经不 规则，2例闭经；B组28例，其中21例月经稀少，6例月经不规则， 1 例闭经。前 12周两组治疗方法相同，自月经周期或撤退性出血第 1 天开始口服二甲双胍，500mg3次/d，连续12周，若服药期间妊娠则立即
3、停药。之后，A组27例为口服二甲双胍未妊娠者，自月经周期或 撤退性出血第59天，每天增加口服 CC 50mg直到有直径18mm 的卵泡一个以上时给予人绒毛膜促性腺激素10000U肌注诱发排卵，在排卵前后指导患者受孕，并行 B 超监测，观察是否排卵。若无优势卵 泡生长，则第2个周期口服CCIOOmg促排，再无反应，贝卩于第3个周 期给予150mg CC促排，若仍无反应，视为无效。B组26例为口服二 甲双胍未妊娠者， 自月经或撤退性出血第 59天，每天增加口服他莫 西芬20mg用药时机及HCGi射时机同A组，若无卵泡生长，则第2 3周期的月经第59天口服他莫西芬40mg其余方法同A组。1.3 观察
4、指标治疗后月经恢复情况、排卵率及妊娠率。1.4 统计学方法应用SPSS 11.0软件，X 2检验及t检验。2 结果见表1°A组1例在服二甲双胍第2周期时妊娠，26例月经恢复 至周期为2733d, B组2例分别在服二甲双胍第2及第3周期妊娠， 25例月经恢复至周期为2733d。B组排卵率50.70%, A组40.00%, 差异有显著性（P<0.0 5）°B组每排卵周期妊娠率19.44%,稍高于 A组的16.67%,但差异无显著性（P>0.05 ）。表1 A、B两组月经恢复、 排卵、妊娠情况（略）3 讨论胰岛素抵抗表现为机体组织对胰岛素敏感性下降, 胰岛素抵
5、抗可能在PCOS发病中起着早期和中心作用，胰岛素抵抗和高胰岛素血症是许多肥胖和非肥胖患者的显著临床表现。许多研究1，2也证实：二甲双胍可通过降低空腹胰岛素水平来纠正异常的内分泌，使患者胰 岛素抵抗和脂代谢紊乱得到明显改善，且能有效提高PCOS患者对氯米 芬的敏感性， 从而增加氯米芬的促排作用。 氯米芬因价廉且副反应少， 临床上用其促排已有几十年历史， 但氯米芬促排治疗后虽然排卵率高， 妊娠率却低，部分患者对氯米芬几乎不发生反应，其原因不清，可能 与其抗雌激素作用有关3。他莫西芬与氯米芬类似， 属于一种非类固醇类抗雌激素制剂， 也 是一种雌激素受体拮抗剂，可促使下丘脑和垂体分泌促性激素释放激 素
6、和促性腺激素，且对子宫内膜有促进作用。他莫西芬也可有效改变 宫颈黏液成分，使精子易穿过宫颈4。本研究表明，他莫西芬与二 甲双胍联合治疗胰岛素抵抗的PCOS患者，排卵率明显升高，妊娠率虽 无显著性差异，但也高于二甲双胍合并 CC促排组，与Steiner等5 研究相似。而且他莫西芬每日剂量为2040mg大多数患者无明显副 反应（仅少数患者出现轻度恶心、呕吐等症状 ），有较好的耐受性。故 作者认为，尤其对于氯米芬（CC抵抗的患者，使用他莫西芬结合二 甲双胍治疗PCOS患者，不失为另一种有效的选择。【参考文献】1 Weerakiet S, Tingthanatikul Y, Sophonsritsuk
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8、ctive outcome. J Obstet Gynaecol , 2005, 25(1):55 59.3 Malkawi HY, Qublan HS. The effect of metformin plus clomiphene citrate on ovulation and pregnancy rates in clomiphene-resistant women with polycystic ovary syndrome. Saudi Med J , 2002, 23(6):663 666.4 Annapurna V, Dhaliwal LK, Gopalan S. Effect
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