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1、a辅酶Q10的药理及在充血性心力衰竭中的应用辅酶Qio的药理及在充血性心力衰竭中的应用摘要本文综述辅酶Qio的药理及在充血性心力衰竭的临床应用近况。辅酶Qio具有抗氧化、膜稳 定、代谢性强心及逆转左室肥厚等良好作用,在心血管病中应用日益广泛,尤其治疗充血性心力衰竭 取得了令人满意的疗效。该药不良反应轻微.不产生耐药性,病人易耐受,值得临床推广应用。 关键词辅酶Qio,充血性心力衰竭辅酶Q10 (cozymeQIO)的化学式为2, 3二甲氧基一5甲基一6十异戊二稀基苯醍，又称泛醍、癸 稀醍。该药是一种细胞呼吸和细胞代谢的激活剂，通过参与细胞的氧化磷酸化及三磷酸腺昔(ATP) 生成过程，具有代谢性
2、强心作用。1970年Folkersll首先发现CHF病人心肌内的辅酶Q10含量降 低，而且CHF程度愈重，其含量愈低，辅酶Q10的治疗效果愈好1。近年来，辅酶Q10在CHF中的 应用日益广泛，并取得了良好的疗效。现就其在CHF的应用近况综述如下。1临床药理1.1药物动力学1,2由于辅酶Q10的分子大和水溶性差，胃肠道吸收缓慢，口服给药后510小时(平均6. 5小时)药 物浓度达到峰值水平。Tomon。等报道，口服单剂量辅酶Q10 100mg后平均血浆浓度为1. 004±0. 37ug/mL ；每曰3次，每次lOOmg,平均稳态血浆浓度为5. 4 ug/mL,是内源性辅酶Q10的47倍
3、。连续服用4天，血药浓度可达稳态浓度的90%。该药代谢缓慢，生物半衰期为33. 9±5. 32 小时。该药从胃肠道吸收被乳糜微粒摄取，与极低密度脂蛋白结合，大部分储存于肝脏，主要经胆道 排泄，长期服用，约62.5%以原形从粪便排出。1.2作用机制2, 3辅酶Q10作为一种脂溶性物质常与维生素类共存，存在于各种动物的机体中，在人体的心脏、肝和 胰腺中浓度最高，总含量为0.5-1. 5g。在细胞内分布为：细胞核占25 30%,粒体占40 50%, 微粒体占15-20%.细胞质占510%。外源性的辅酶Q10并不影响其体内的固有含量。辅酶Q10的活性形式是与蛋白的结合部分，可分为三类：QPs
4、 ：可将琥珀酸转变为琥珀辅酶Q10 的降解产物；QPc :参与细胞色素bCl_复合物的电子转换；QPn :包含在AHQ降解产物内。辅酶Q10具有抗氧化作用和膜稳定作用，能改善心肌代谢。CHF患者存在着体内氧化与抗氧化之间 的平衡紊乱，脂质过氧化反应增强，肌体抗氧化酶系的保护功能减弱4,心肌及血液中辅酶Q10含 量明显降低5。膜的损伤性改变在心肌肥厚、衰竭的发生和发展中可能起重要作用6。已有的研 究证明，CHF病人外周淋巴细胞线粒体増生，线粒体膜磷脂定位呈现不同程度的脱失，其程度与心功 能状态一致；心肌细胞有着相似的改变，且相关性良好7,8。补充辅酶Q10可使CHF患者外周淋巴 细胞膜磷脂损伤减
5、轻，心功能随之明显改善9。辅酶Q10的这种有益作用可能系通过促进细胞氧化 磷酸化，改善心肌能量代谢，直接的抗氧化作用及膜稳定作用等达到保护、修复线粒体膜磷脂损伤作 用，从而保护心肌、改善心功能。1. 3对心功能及血液流变学的影响辅酶Q10临床试验协作组5的观察发现，辅酶Q10治疗CHF 2月后射血分数由治疗前的22. 6±9. 2 提高到 37. 2±10. 1 (P <0. 001),心脏指数由 2. 04±0. 32L/m2 増至 2. 48±0. 52L / m2 (P0.05) o Langsjoen等10报道 扩张性心肌病CHF应用辅酶Q
6、10后71%的病人3月内和16%的 病人36月内射血分数显著改善。周顺成等11观察了 44例肺心病患者.在抗生素基础上肌肉注 射辅酶Q10每曰30mg，治疗10天后血小板聚集功能显著降低(P <0. 002-0. 001),这对改善血液 流变学具有重要意义。1.4对血脂、糖代谢和血清电解质的影响12,13一些研究发现，辅酶Q10对总胆固醇和过氧化脂质的降低有显著作用，明显升高高密度脂蛋白胆固 醇。糖尿病性心脏病绝大多数空腹血糖较服药前下降。对血浆肾素活性、血钾、血钠、无明显影响。2临床应用目前对CHF尤其难治性CHF的治疗仍是临床比较棘手的问题。CHF的不良预后主要与以下因素有关： 低射
7、血分数、左室肥厚、血流动力学状态异常、室性心律失常、低钠血症、高胆固醇血症、糖耐量异 常等。传统的抗CHF药物如洋地黄、利尿剂等，在纠正CHF的同时可能加重其不良预后因素。研究 表明，应用辅酶Q10可以纠正CHF的不良预后因素，提高患者的存活率。2.1临床疗效1970年FolkersEl首先发现CHF病人心肌内的辅酶Q10含量降低，并提出了辅酶Q10 治疗CHF的基本理论，他通过1000余例的心肌活检和血样分析，证实CHF病人的内源性辅酶Q10含 量低于正常人，而且发现CHF程度愈重，心肌内辅酶Q10含量愈低，辅酶Q10的治疗效果愈好。10 年后Langsjoen等10也发现CHF病人心肌辅酶
8、Q10含量明显降低，而补充辅酶Q10则明显改善CHF 病人的心脏功能，进一步证实了 Folkers研究结论。Montensen等3观察了 12例常规洋地黄和利尿 剂治疗效果不满意的CHF病人，口服辅酶Q10每曰120吨，1月后临床症状明显改善者占67%,通过 超声心动图和其他无创性检测发现左房容积缩小和心脏功能改善。多中心的临床试验证明，在原有抗 CHF药物基础上加用辅酶Q10治疗2 6月后，肺及外周淤血症状明显减轻，原服用的抗CHF药物剂 量及种类明显减少5。高岩13等观察了 33例糖尿病性心脏病CHF病人服用辅酶Q10每曰120mg, 连续服用3月心脏舒张功能明显改善。曹广智等14报道，3
9、0例难治性CHF病人，在继续给予强 心、利尿及扩血管等治疗效果不明显的基础上加用辅酶Q10每曰2040mg,经4周治疗全部病例均 有效，大部分病人心悸、气短等症状明显改善。王立志15等对84例CHF患者在原有扩血管、强 心、利尿、极化液等抗CHF药物治疗基础上加用辅酶Q10每曰40mg,治疗21天显效率40. 48%，总 有效率94.05%。辅酶Q10临床试验协作组5对114例CHF患者在原有抗CHF等治疗基础上，用随 机单盲法加用辅酶Q10及安慰剂对比观察，结果加用辅酶Q10者呼吸困难及双下肢水肿明显减轻， 肝大及颈静脉怒张亦有明显改善。袁祖贻9等对13例扩张性心肌病患者在常规抗CHF治疗基
10、础上加 用辅酶Q10,经平均75天治疗，心功能改善、生活质量提高均优于常规治疗加安慰剂者。2.2对左室肥厚和左室扩张的影响目前认为左室肥厚是引起CHF、猝死等的高度危险因素。辅酶Q10长期应用可逆转高血压患者的左 室肥厚，改善舒张功能。高岩13观察33例糖尿病性心脏病服用辅酶Q10治疗3月后，超声心动图 证实左室内径从5. 13±0. 56cm降至4. 87±0. 34cm （P均0.05）,其中3例左室明显扩大者，治 疗后左室内径基本恢复到正常范围。袁祖贻9等发现CHF病人经辅酶Q10平均75天治疗心脏明显缩 小。3不良反应10, 16辅酶Q10的不良反应较少。据报道，在
11、服药过程中可出现上腹不适（0.39%）,食欲减退（0.23%）,恶心（0.16%）,腹泄（0.12%）,每天口服300mg以上的病人可出现无症状性乳酸脱 氢酶和谷草转氨酶升高，极少数病人轻微搔痒16。4小结辅酶Q10治疗CHF有以下特点：不同基础心脏病之间、不同心功能之间疗效基本相似；能改善 血脂、降低血糖，不影响血清电解质、肾功能。与其它抗CHF合用，可以减少洋地黄、利尿剂等的 用量；能延缓心衰的发展，降低病死率，延长病人寿命。无论口服及静脉滴注该药均有较好的抗CHF疗效，静脉应用疗程短，见效快，克服了不同个体口服吸收率不一致这一缺点，因而静脉应用更 为可靠。5参考文献1 Folkers K
12、perspectives forn research on vitamins and hormones J Chem Educ, 1984, 61 : 747.2 Grenberg SM and Frishman WH. Coenzyme Q10 : A new drug for myocardial.Med Clin NorthAm, 198& 72 (1): 243.3孙广辉，包世宏辅酶Q10在心血管病中的应用临床内科杂志，1991 (1): 48.4聂小莉，曾祥鸿，周世炳心血管病与超氧化物歧化酶和过氧化脂质关系的探讨临床心血管病 杂志，1995, 5 (10): 299.5辅酶Q
13、10临床试验协作组.辅酶Q10治疗充血性心力衰竭临床疗效观察.中华心血管病杂志， 1995, 23 (2): 110.6 Swynghedauw B.Changes in membrane proteins in chronic mechanical overload of the heart .Am J Cardiol, 1990, 65 : 30G.7刘治全，马爱群，陈念祖，等心力衰竭患者外周淋巴细胞心肌细胞线粒体膜磷脂定位的对比研 究.中华心血管病杂志，1993, 21 : 209.8 Liu Zhi-quan, Chen Xian- zu, Ma Ai-qun. The mitocho
14、ndrial phospholipid membrane localization of lymphocytes in patients with heart failure : a comparison with the myocardial cells. J Mol Cell Cardiol, 1990, 66 : 22D.9袁祖贻，刘治全，郑小璞，等卡托普利及CoQlO对扩张性心肌病淋巴细胞线粒体膜磷脂损伤的 修复作用中华心血管病杂志，1994, 22 (1) : 49.10 Langs jeon PH, Peter HL, Folkers K, et dl Long- term eff
15、icacy and safe ty of coenzymeQ therapy for idiopathic dilated cariomyipathy. Am J Cardiol, 1990, 65 : 12311周顺成，王为，郑敏，等.辅酶Q10抗氧化作用的临床观察.中华内科杂志，1993 (32) 10 : 660.12解汝庆，摘.辅酶Q10临床试验协作组对原发性高血压的作用机理国外医药合成药、生化药、制 剂分册，1993, 14 (5): 309.13高岩,乔建华辅酶Q10对老年糖尿病性心脏病心脏舒张功能的影响.山东医药，1995, 35(3): 30.14曹广智张国全辅酶Q10治疗难治性心力衰竭30例。临床荟萃，1993, 8 (15,16) : 707.15王立志，张秀贞，秦序芳，等静滴辅酶Q10治疗充血性心力衰竭84例临床观察.医学综述，1996 (2) 1 : 48