合理使用心肌能量代谢药.doc

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1、严企 AC.-, '如母,- *声變屮沪 A矗逸严逶*8 " “-._合理使用心肌能量代谢药物心肌能量代谢BBS-心肌收缩与舒张是一主动耗能的过程® ATP是心肌唯一可利用的能量形式® Ca2+的转运和肌丝滑动都需要ATPr atp生成能量代谢储存(礴酸肌酸)-利用r 10%-40%碳水化合物(葡萄糖、乳酸、酮体)ATP来济60%-90%脂肪酸糖原一 葡萄糖糖酵解卍凰卩、ATP乳酸上二;丙酮酸I心肌能量代谢游离脂肪酸(FA)丙二酰CoA、' / 脂酰Co A抑输进入CPT-1 线粒体外脂酰CoA线粒体内PDHNADH2 FADH25乙酰CoA &l

2、t;酮体脂肪酸氧化作用三竣酸循坏电子转运链长效硝酸酯类 钙离子通道牯抗剂血流动力学药物缺血心肌能量代谢的变化要脂酸能 主是肪供 轻中度血流减少时(20-60%),糖酵解增加, FFA氧化速率降低,心肌收缩功能轻至重度失 调 重度血流减少时(>70%),糖酵解进一步增 加,乳酸堆积,心肌收缩功能重度受损或完全 丧失 血流完全阻断时,糖酵解成为心肌细胞唯一能 量来源事在相同耗氧情况下,FFA产生的巒糖少丰以高耗氧的方式供能会加重心肌缺血A心肌缺血是一种代谢病A优化能量代谢的目的抑制脂肪酸摄取和/或氧化,增加葡萄糖的氧化代谢,保护冬眠心肌常用的心肌能量代谢药物亠吾_=-:二盐酸曲美他嗪片注射用

3、复合辅酶左卡尼汀注射液果糖二磷酸注射液注射用环磷腺昔葡胺果糖二磷酸胶囊注射用二丁酰环磷腺昔钙辅酶Q10片注射用三磷酸腺昔二钠氯化镁注射用磷酸肌酸钠A抑制游离脂肪酸代谢(FFA)A刺激葡萄糖氧化A几乎不影响血流动力学和心肌耗氧A不适用不稳定心绞痛或心梗的初始治疗A促进脂类代谢A AMI早期及随后长期使用左旋内毒碱, 可减少梗死相关冠脉再通后的残留狭 窄程度,限制心肌梗死面积,提高梗 死灶心肌细胞的活力11 Colonna P, lliceto S.Carnitine Ecocanliografla Digitalizzata Infarto MiocardieoJ, Am Heart J, 20

4、00, 139 : S124S130左卡尼汀致癫痫发作的ADR发生率为3.64% 提示:在对有脑梗死等脑损伤颅内疾病病 史患者应用左卡尼汀时要慎重1 丁酰环磷腺昔(力素)环磷腺昔葡胺力素是环磷腺昔(CAMP)的衍生物,属蛋白激酶激活剂力素对细胞的渗透性比环磷腺昔强,且 能对抗机体内磷酸二酯酶的降解作用,作 用时间较为持久和迅速A非洋地黄类强心药A均可增强心肌收缩力、扩张冠脉、降低m ,<>* . a *_-*-*丄-«W胸闷i力素+雷卡视觉异常(视黄)5力素+雷卡输液反应2力素输液反应1环磷腺昔三磷酸腺昔(ATP)常作为补充机体能 量的主要来源但是近年来实验研究表明ATP

5、很难通过心肌细胞膜进入细胞内85例ATP引起的ADR分析李晓云。医院药学,2001, 10 (9): 39-40李晓云。医院药学,2001, 10 (9): 39-40不良反应例次构成比()李晓云。医院药学,2001, 10 (9): 39-40李晓云。医院药学,2001, 10 (9): 39-40变态反应3840. 43皮肤反应1414. 89过敏性休克1516. (X)过敏性哮喘99. 57心血管反应4244. 68心律失常3739. 36心绞痛22. 13静脉炎11.06低血压22. 13死亡77. 45其他77. 45合计94100李晓云。医院药学,2001, 10 (9): 39-

6、40使用注意事项A老年人、病窦或潜在窦房结功能不全、过敏体质者 和冠心病者最易发生严重ADRAB受体阻滞剂、胺碘酮、安定等均可增强ATP对窦房结和房室结的抑制作用1,6二磷酸果糖(FDP) (口服、静脉)内源性FDP是糖代谢的中间产物AFDP可促进磷酸果搪激酶和丙酮酸激酶的活性而产 生ATP,增加细胞膜的稳定性,促进K+内流,改善心 肌收缩和舒张功能,从而达到心肌代谢支持作用 A静脉用药血浆半衰期10-15分,应快速静脉用药 A全身组织分布,ADR为全身反应不良反应A胃肠道反应A心律失常(细胞内K+升高),如房早A严重窦性停搏(增加细胞内ATP浓度,抑制窦房结)A舌及口周麻木(高磷引起)A变态

7、反应(如皮疹、过敏性休克)王敏.1, 6二磷酸果糖的临床不良反应及原因分析药学实践杂志,2007, 25(2): 121-123辅酶Q10A线粒体内电子传递的载体,在氧化磷酸化 中发挥重要作用,参与ATP的生成,清除氧 自由基A美国耶鲁大学医学院Marcoff等通过系 统评价发现,目前证据不足以支持辅酶 Q10缺乏与他汀类药物引起的肌病相关复合辅酶FA主要成分:辅酶A、辅酶I、ATP、还原型谷胱甘肽等生物活性物质A对体内糖、脂肪、蛋白质和能量代谢起着重要作用A滴注速度过快可引起短时低血压、眩晕、颜面潮红、胸闷、气促等症状磷酸肌酸心肌细胞内ATP能量储备的CP,能改善缺血心肌的能 量代谢,进而缓

8、解心绞痛,减少AMI时梗死心肌面积, 促进缺血心肌再灌注后的收缩力恢复,并可抑制磷酸 脂酶,稳定心肌细胞膜,减少心律失常的发生常规极化液(GIK)镁极化液(GIKM)强极化液高浓度极化液极化液10%GS 500ml+10%kcl 10ml +RI 10U10%GS 500ml+10%kcl 10ml +RI 10U+10緬酸镁10-20ml10%GS 500ml +10%kcl 10ml +RI 10U+L-门冬氨酸钾镁20ml50%GS 60ml+10%GS 500ml+10%kcl 10ml +RI 20U优化能量代谢治疗的意义延长缺血心肌坏死进程,为心肌血运重 建治疗争取宝贵的时间;减少

9、缺血后心 肌再灌注损伤,促进心功能恢复代谢途径的药物最好用在心肌缺血局部有O较丰富血供的情况下,如劳力性心绞痛和,心肌缺血再灌注。当心肌处于严重的低灌 注甚至无灌注时,优化能量代谢治疗几乎没有作用Lopaschuk G, AlbertaE. Regulation of carbohydratemetabolism inischemia and roperfusion J, Am Heart J, 2000, 139 - 115一119代谢治疗是缺血性心脏病药物治 疗的新方向,也是一把双刃剑!起搏器置入术 A经导管消融术 aICD置入术可以使用抗菌药物(、二代头抱)APCI 术不可以使用抗菌药物术前05-2小时内或麻醉开始时首次给药(静滴)手术时间超过3小时或失血量大于1500ml, 术中可给予第二剂总预防用药时间1-3天,术前术后药物一致, 溶媒量100ml,抗菌药物1-2已无联合用药指征代头砲头抱醴咻 头抱硫眯 头抱替哇 头砲拉定二代头抱头砲孟多 头抱替安|dxe oi OAeq 训籍綢瞬I-tBluauiieeji iseq a屮 apiAOjd pui

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