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1、质子泵抑制剂的合理使用目前质子泵抑制剂包括奥美拉口坐、兰索拉口坐、泮托拉口坐、雷贝拉口坐、埃索美 拉哇等药物。这些药物可使正常人及波疡患者的基础胃酸分泌及由组胺、胃泌素等刺激引起的胃酸分泌明显受到抑制； 还可对胃黏膜有保护作用，尤其对阿司匹 林、乙醇、应激所致的胃黏膜损伤有保护作用；也可增强抗菌药如阿莫西林、克 拉霉素、甲硝口坐、四环素、吠喃口坐酮等对幽门螺杆菌的根除率（可能与通过抑制 细菌ATP酶活性而抑制细菌生长有关），故常用丁十二指肠波疡、胃溃疡、反流 性食管炎和卓-艾综合征（胃泌素瘤）等病，是治疗消化性溃疡病的良药。质子泵抑制剂对十二指肠波疡、胃溃疡的剂量为每日20 mg,每日12次。
2、对十二指肠波疡24周为一疗程；胃溃疡愈合一般为 46周，病情严重时，48 周为一疗程，即可有效缓解溃疡症状，亦可促进溃疡愈合，但多和抗菌药联合应 用，使用抗菌药根除幽门螺杆菌也是治疗该病或防止复发的关键措施。尽管溃疡病届慢性病，但一般经过48周的持续治疗后，大多数波疡可愈合，病情痊愈， 因此该药的疗程应尽可能控制在 8周之内。为了防止消化道溃疡病的复发，此后 医生还会要求患者继续服用小剂量抗波疡药，以巩固疗效。对此，应小剂量服用H2受体阻断剂，该类药物不良反应小；还可选用增强胃黏膜屏障作用的药物， 如米索前列醇、恩前列素、硫糖铝、麦滋林 S、替普瑞酮、蒙脱石等，这些药物 有促进黏液和碳酸氢盐分
3、泌；促进胃黏膜受损上皮细胞的重建和增殖， 增强细胞 屏障；或在溃疡面形成保护屏障；或促进黏膜合成前列腺素，增加血流量，刺激 黏膜细胞再生，增强胃黏膜屏障能力；或杀灭幽门螺杆菌等。应用这类药物可有 效降低溃疡病的再复发，但不宜选用抑酸作用强及不良反应较多的质子泵抑制剂 长期治疗和预防消化道溃疡。质子泵抑制剂作用强而持久，每日口服奥美拉哇 200 mg,连续7天，基础 胃酸pH值可从1.4升至5.3 ; 一次服用40 mg 3天后，胃酸分泌部分受到限制。 所以，在质子泵抑制剂应用期间不宜长期或大剂量与抗酸药及胃酸抑制剂联用， 如抗酸药碳酸氢钠片、鼠李铉'镁片、三硅酸镁、铝碳酸镁等；胃酸抑制
4、药如H2受体阻断剂西咪替丁、法莫替丁、雷尼替丁等；胆碱受体阻断剂如阿托品、哌仑 西平等，以免胃酸被过度抑制，引起其他疾病。长期应用质子泵抑制剂可导致胃酸度下降，影响消化，如出现恶心、呕吐、 腹胀、便秘、腹胀等症状；长期应用这类药物可使既往存在的焦虑、抑郁病加重；长期应用这类药物，抑制胃酸分泌减少，可引起血活胃泌素水平增高，促进泌酸 黏膜增生，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生，用药者应高度注意；长期应用这 类药物，应注意血液学及肝功能生化检查，以防血象及肝功能异常。严格掌握用药指征和用药疗程，手术病例病程中必须有使用注射用质子泵抑 制剂的有关描述。1、一般手术术后（无术后禁食），不是预防应激性溃疡
5、的高危因素，不建 议术后预防性使用注射用质子泵抑制剂。下列情况为应激性溃疡（SU高危人群中华医学杂志编辑委员会.应激性 溃疡防治建议.中华医学杂志，2002, 82（14）:1000-1001:（1）高龄（年龄 65岁） 严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂、困难大手术等）合并休克或持续低血压严重全身感染并发多器官功能不全综合征、机械通气3天重度黄疸合并凝血机制障碍脏器移植术后长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养（10） 1年内有溃疡病史2、重大手术手术前预防术后应激性溃疡时，不建议使用注射用质子泵抑 制剂。（对拟做重大手术的病人，估计术后有并发应激性溃疡者，可在围手术前 一周内口服抑酸药或抗酸
6、药，以提高胃内 Ph值）。3、在术后禁食患者肠内和肠外营养医嘱停止，经口进食能满足所需营养 的情况下，不建议继续使用注射用质子泵抑制剂。应激性溃疡的发生大多集中在 原发病产生的3-5天内，少数可延至2周。预防应激性溃疡，鼓励早期进食，以 中和胃酸，增强胃粘膜屏障功能。预防应激性溃疡指征，美国急诊科医师多以患 者可耐受肠道营养，临床症状开始好转为指征。4、一般肝病患者（无重度黄疸、无合并凝血机制障碍、无肝肾功能衰竭 等），不是预防应激性溃疡的高危因素，不建议术后预防性使用注射用质子泵抑 制剂。5、非大面积脑梗塞患者，未禁食情况下，不是预防应激性溃疡的高危因 素，不建议预防性使用注射用质子泵抑制剂
7、。大面积脑梗、脑出血、严重颅脑外 伤、严重颅内感染等是预防应激性溃疡的高危因素， 易引起脑水肿和颅内压增高， 影响下丘脑、脑干和边缘系统，通过神经内分泌和消化系统的作用，使维持胃十 二指肠黏膜完整性的攻击因子和保护因子之间平衡破坏，导致广泛性黏膜病变， 形成溃疡。预防非笛体抗炎药相关性胃十二指肠波疡，可同时应用口服质子泵抑制 剂，使用注射用质子泵抑制剂，用药起点高。6、质子泵抑制剂用丁预防化疗所致化学性胃炎和上消化道症状。 、NCCI4吐临床实践指南（2009年）推荐NK-1受体拮抗剂、地塞米松、 5-HT3受体拮抗剂联合止吐治疗。在三药联合基础上，可根据患者实际情况合用 镇静剂罗拉西泮（氯羟
8、安定）、H2受体拮抗剂或质子泵抑制剂。 、H2受体拮抗剂比质子泵抑制剂的性价比高。不建议 H2受体拮抗剂与 质子泵抑制剂同时应用。 、当使用顺钳、环磷酰胺等高致吐性化疗方案时，可以在化疗期间连用 5天以内抑酸药物，使用其他方案时，建议化疗当天使用抑酸药物。 、化疗期间预防性使用注射用质子泵抑制剂，建议单次用药即可。应激致溃疡善用质子泵抑制剂基层医院2013 年5月13日 D13 版酎图胃壁细胞祕配过程应激状态下，“攻防战”使胃黏膜很受伤。由丁损伤因子一一胃酸的攻击和 胃黏膜自身防御作用的减弱，可出现胃黏膜微循环障碍、屏障受损及壁细胞过度 激活使胃酸分泌增多等多方面改变，最终导致应激性溃疡的发生
9、。应激状态，多种机制诱导胃溃疡发生急性呼吸衰竭、急性肾衰竭、弥漫性血管内凝血（DIC）、休克等都届丁应激 状态。此时，人体多个器官的功能处丁异常状态，神经系统开始自我调节、调动 全身机能。可出现交感和迷走神经兴奋：前者使胃黏膜血管痉挛收缩，血流量减 少；后者使黏膜下动、静脉短路开放，促使黏膜缺血、缺氧加重，导致胃黏膜损 害,引起波疡。另外，DIC、休克等危重疾病发生时，可致5-羟色胺及组胺等活性物质释放， 前者刺激胃壁细胞释放溶酶体，直接损害胃黏膜；后者可增加胃蛋白酶及胃酸的 分泌而损害胃黏膜屏障，甚至诱发应激性溃疡出血（SUB。应激性溃疡初起时可无明显症状，一旦进展为 SUB病死率很高。因此
10、，患 者处丁应激状态时，应着重防治应激性溃疡，尤其是 SUB高危患者，优选质子泵抑制剂无论是应激性溃疡还是SUB早期防治对丁改善预后都非常重要。那么，具体如何判断患者是否为应激性溃疡的高发人群呢？中华医学会发布的应激性溃疡防治建议（以下简称建议）给出了具体答案。常见如呼吸衰竭（机械通气 超过48小时）、凝血功能障碍如（DIC）、多发性损伤、肾功能不全且肝功能衰竭、 脊髓损伤等人群。建议指出，针对上述高危人群，应在疾病发生后迅速给予药物防治，包 括抑酸药、抗酸药和胃黏膜保护剂。胃酸分泌可分3个步骤：活性因子刺激壁细 胞膜上的受体；壁细胞内生成氢离子（H刊；位丁壁细胞分泌小管的H+-K + -AT
11、P 酶（质子泵）将 H+细胞内转运到胃腔。各种因素最终都通过质子泵来影响胃 酸分泌。质子泵抑制剂（PPI）作用丁胃酸分泌终末关键步骤，使酶其失去活性， 抑制胃酸分泌， 防止胃酸对胃粘膜损害。（见附图）在PPI的选择上，尽量选择起效快且不良反应少的药物，常见如雷贝拉口坐， 可有效抑制胃酸分泌，迅速提高胃内 pH值，不良反应较少。雷贝拉口坐通过抑制 胃酸分泌从而减轻胃黏膜损害。除此之外，胃内pH升高后的负反馈作用可促进胃泌素大量释放，有助丁改善胃黏膜的营养与血供， 促进黏膜细胞增殖，从而加 快修复受损胃黏膜。质子泵抑制剂代谢途径最新版ACCF/ACG/AHA合专家共识（以下简称共识）指出，口服抗血
12、 小板药物（阿司匹林、氯毗格雷）能降低缺血事件危险，但可能增加出血并发症， 以胃肠道出血最常见。鉴丁此，共识推荐，存在出血高危因素者可应用质子 泵抑制剂（PPI）预防胃肠道出血。基丁心血管患者需要服用的药物种类较多， 临床医生在选用PPI时，须同时兼顾既PPI的抑酸能力以及PPI与其他药物之间 的相互作用。雷贝拉口坐（临床常用如雨田宵等）作为新一代的质子泵抑制剂，以其独特的 优势（非酶代谢，药物相互作用少等）正逐渐成为心血管患者合并用药的一线药 物。与奥美拉哇等其PPI （兰索拉口坐、泮托拉口坐及埃索美拉口坐）相比，雷贝拉哇 受CYP450酶系统的影响要明显小丁其他 PPI,药效不存在明显的个
13、体差异，可 以提供更为确切平稳的药效，同时大幅降低了雷贝拉哇发生药物相互作用的概 率，临床用药更为安全。多态影响小更稳定药物相互作用可发生在吸收、分布、代谢、排泄 4个阶段，其中代谢性相互 作用发生率最高，具有非常重要的临床意义。药物代谢的主要场所是肝脏，细胞 色素P450 （简称CYP450是肝脏进行生物转化过程中的关键酶，90%以上的药物都需要经过其代谢，是影响个体药物代谢差异的基础。绝大多数PPI主要通过CYP450B系统在肝脏代谢，参与它们代谢的同功酶 主要是CYP2C1俳日CYP3A4奥美拉口坐、兰索拉口坐、泮托拉口坐及埃索美拉口坐等均 经过CYP450B系统代谢，其代谢过程受酶多态
14、性及其他药物对酶活性的影响， 药效稳定性不同程度有所波及。与上述PPI不同的是，雷贝拉哇吸收后主要在肝脏通过非酶代谢形成硫酰复 合物（雷贝拉口坐硫酰），整个药物代谢过程基本不受 CYP4501系统多态性及其他 药物对酶活性的影响,药效发挥无明显个体差异,可以为患者提供更确切、更平 稳的疗效。相互作用少更安全如上所述，绝大多数 PPI主要通过CYP45CB系统（同功酶主要是 CYP2C19 和CYP3A4在肝脏代谢。因此，经过CYP2C1W CYP3A4弋谢的药物都可能与 PPI 发生药物相互作用。举个例子，奥美拉哇可抑制CYP2C19而氯毗格$需要通过该酶转换成活性代谢产物发挥药效。若在使用氯
15、毗格$的过程中联用奥美拉哇， 则相应降低了氯毗格雷的活性。兰索拉口坐、泮托拉口坐及埃索美拉哇等的药物代谢 过程类似，均不同程度存在与奥美拉口坐相类似的药物相互作用问题，直接影响用药安全性。与上述PPI代谢过程不同的是，雷贝拉哇吸收后的代谢特点为非酶代谢， 与 其他经过CYP45CB系统进行代谢的药物产生交集的可能性较小。因此，药物代 谢性相互作用的发生的可能性亦随之大幅降低，用药安全性得到大幅提升。相关奥美拉哩PPI代曲秘对比主要在肝脏山经细胞色素P450系统代漱.兰索拉嗖主要在肝脏中经细胞色素P450系统代谢，生物利 用度具有个体差异性.泮托拉哩与奥美拉哩相比，对细胞色素P450系统作用较
16、小，通过蜘胞色素P450酶系代谢均其它药物均不 能排除与本翁有相互作用的可能性.埃索美拉哩完全姓细胞色素P450代漱。雷贝拉哩主要经非酶途径代谢为雷贝拉哩确醍«质子泵抑制剂不良反应冬季节假日多，元旦刚过，春节、元宵节、情人节接踵而来，人们难免大吃 大喝,以致胃酸分泌增多，患上胃肠疾病一一其中以消化性波疡 （胃及十二指肠 波疡）多见；如再加上婚宴、寿宴以及亲友聚会等，胃更是不堪负荷，易导致出 血、穿孔等。消化性溃疡主要使用质子泵抑制剂（如奥美拉哇、兰索拉哇、雷贝 拉哇和潘托拉哇等）,以抑制胃酸分泌。但随着质子泵抑制剂的广泛应用，临床 上发现其不良反应越来越多，在基层工作的医生朋友在临床
17、工作中需警惕这类药 物导致的不良反应。肾脏损害出招利尿药、扩张肾血管药【病例】31岁的张小姐因元旦期间与朋友聚会，大吃大喝,出现腹痈、反 酸和暧气等症状，自服双层胃友未见效，故到某医院就诊。医生行胃镜检查后， 诊断为消化性溃疡（十二指肠球部溃疡），给予奥美拉哇胶囊以及其它药物口服。 张小姐为节省时间和减轻医疗费用，自到某药店购药口服。服药3天后症状缓解， 张小姐大喜，继续服药，15天后其出现尿少、尿闭、眼睑浮肿等症状，故急到 某社区卫生服务中心求诊。社区医生诊断为服用奥美拉口坐所致的不良反应 （肾脏 损害：急性问质性肾炎），立即给予保护肾功能、对症和支持等治疗。经上述治 疗7天后症状缓解；继续
18、治疗1个半月症状渐渐消失。|【提示】 使用奥美拉哇约有l % 3%的患者发生急性问质性肾炎。急性问质 性肾炎虽不常见，却是急性肾脏功能损害的重要原因。 有学者认为，质子泵抑制 剂所致急性问质性肾炎是质子泵抑制剂的 “类效应”。自从1992年第1例因奥美 拉哇引起的急性问质性肾炎病例报道以来， 质子泵抑制剂所致的急性问质性肾炎 时有报道。Torpey等人对24例经活检确诊为肾小管问质性肾炎的病例进行分析， 其中8例与使用奥美拉口坐、潘托拉口坐有关。 Geevasinga对64例经活检确诊为急 性问质性肾炎病例进行了回顾性分析，结果显示52例急性问质性肾炎与质子泵抑制剂相关，其中以奥美拉口坐最为常
19、见，有 38例，其他依次为艾美拉坐5例、 雷贝拉坐4例、潘托拉坐4例、奥美拉口坐加用潘托拉坐l例。发生此不良反应时应及时使用利尿药（如速尿等），同时采取扩张肾血管药 （如山芨若碱等）等保护肾功能的措施。消化系统损害出招解痉药、助消化药、促胃动力药【病例】38岁的何先生患有胃波疡2年，不久前因频繁参加婚宴、寿宴和 朋友聚餐，饮食不节，出现上腹胀痈、呕吐、反酸和暧气症状，他自我诊断为胃 波疡复发，自服奥美拉口坐胶囊1周未见效，故到某乡镇卫生院就诊。乡医诊断为 胃溃疡急性发作，给予作用更强的质子泵抑制剂兰索拉哇胶囊口服。经服用兰索拉哇胶囊1周后，何先生反酸、暧气症状缓解，但腹痈症状加剧，并出现腹胀、
20、 腹泻、口干、便秘等症状，故转某上级医院作进一步检查、治疗。上级医院医生 诊断为使用质子泵抑制剂所致的不良反应 （消化系统损害），给予减轻药物剂量， 并加用解痉药、助消化药和促胃动力药治疗。 经上述治疗4天后，何先生上述症 状缓解；15天后上述症状消失。【提示】 质子泵抑制剂对胃肠道的不良反应，部分患者表现为腹痈、腹胀、 腹泻、恶心、口干、消化不良、便秘等不适症状，一般不需要停药，症状较轻者 停药后可自行缓解。其中奥美拉哇可诱发急性胰腺炎， 其作用机制尚不活楚；兰 索拉哇可导致结肠炎，经乙状结肠镜检查正常或轻微异常， 通常经过病理检查才 得到确诊。患者的不良反应症状多为一天数次、 连续多日的严
21、重水样性腹泻，使用替硝 哇、甲硝哇以及氟哌酸等药物抗菌治疗无效， 有患者在停用兰索拉哇后，腹泻症 状在24小时至1个月内渐渐消失；有的患者再次使用兰索拉哇后，结肠炎症状 I 复发。治疗原则：使用解痉药（如阿托品等）、助消化药（如乳酶生等）、促胃动 力药（如多潘立酮等）等。变态反应 出招 抗组胺药、糖皮质激素、维生素类药【病例】60岁的吴大爷患有胃波疡10多年，一直到村卫生站开中药煎服， 加上饮食得当，故症状控制得很好。元旦当天，亲朋好友相聚一堂，吴大爷开怀 畅饮，之后出现上腹胀痈、反酸和暧气等症状，家人送他到社区卫生服务站就诊。 医生诊断为消化性溃疡（胃溃疡），给予奥美拉口坐胶囊等药物口服。服
22、药 4小时 后，吴大爷上述症状缓解，但出现皮肤剧烈瘙痒、风团和皮疹等症状，再到某社 区卫生服务站复诊，医生诊断为奥美拉口坐所致的不良反应（变态反应）。经给予使用抗组胺药、糖皮质激素和维生素类药口服 1小时后症状缓解；3小时后症状 消失。【提示】口服或静脉使用奥美拉哇均可出现变态反应（过敏反应），变态反 应体征呈现多样性。患者一般在口服用药 20分钟至数小时、静脉用药几分钟内 即出现瘙痒、尊麻疹、低血压、过敏性休克、皮肤血管炎、血管性水肿、面部水 肿、支气管哮喘等变态反应症状。临床研究发现，在奥美拉哇和兰索拉哇的变态反应中，皮肤点刺试验阳性、 纤维蛋白溶酶水平升高是通过免疫球蛋白 E介导的机制实
23、现的。皮肤点刺试验是 检测患者对质子泵抑制剂致敏性非常有效工具。奥美拉口坐、潘托拉口坐和兰索拉坐 均为苯并咪口坐类衍生物,它们之间存在交义过敏反应,但与其他咪哇类衍生物如 酮康口坐、西咪替丁和甲硝哇之间却无交义过敏反应。对质子泵抑制剂过敏者应禁 用。治疗原则：使用抗组胺药（如扑尔敏等）、糖皮质激素（如强的松等）、维生 素类药（如维生素B6和维生素C）等。呼吸和胃肠道感染 出招 磺胺类、大环内酯类、宵霉素类药【病例】42岁的刘女士患有十二指肠球部溃疡 6个月，一直口服奥美拉哇 胶囊等药治疗，腹痈、反酸、暧气等症状控制得很好。元旦期间，刘女士因工作 需要频繁应酬，吃喝过度，以致上述症状复发，她自服
24、奥美拉哇胶囊10天后，上述症状缓解，但却出现发热、腹泻、咽痈和咳嗽等症状。她自认为是“感冒” 和“肠炎”，自服感冒药和黄连素3天未见效，故到某基层医院就诊。医生经详 细询问病史、体格检查和血常规、大便常规检查后，诊断为服用奥美拉口坐所致的 不良反应（呼吸道、胃肠道感染）。经停用上述药物，改用中草药治疗十二指肠 球部波疡，使用磺胺类药物抗感染1周后上述症状缓解；2周后症状消失。匚【提示】质子泵抑制剂有增加呼吸道和胃肠道感染的危险性。胃液酸度是 抵抗病原体入侵的一种特异性的免疫防御，胃酸是抑制病原体入侵的一个重要屏 障。当胃液pH值超过4时，上述屏障被削弱，以致致病微生物不能被有效杀灭。 而质子泵
25、抑制剂可使胃酸分泌减少，胃液 pH值升高，故可导致某些病原微生物 不能被杀灭，从而导致医源性病原微生物过度繁殖， 出现呼吸道和消化道感染症 状（因为呼吸道和消化道与外界相通，故最易被感染）。有临床研究证实，梭状芽抱杆菌性腹泻与使用质子泵抑制剂相关； 流感病蠹、 流感杆菌、肺炎双球菌感染也与使用质子泵抑制剂有一定的关系。治疗原则：改用中草药、中和胃酸药、保护胃粘膜药等治疗溃疡病，同时使用 上述抗感染药抗感染。除此之外，使用质子泵抑制剂可导致的不良反应还有横纹肌溶解、肝脏损害、 髓骨骨折、视觉损害、外周水肿、幻觉以及铁剂、钙盐、维生素B12等吸收减少等。希望各位基层医生能根据上述举一反三，在为消化
26、性溃疡患者使用质子泵 抑制剂时谨慎从事，并密切观察有无出现上述或类似上述不良反应；一旦出现上述或类似上述不良反应应酌情减少药物剂量或停药，并给予相应处理。PPI可能与术后肺炎相关英国学者的一项研究显示，质子泵抑制剂（ PPI）用于预防应激性溃疡时，可能与术后肺炎风险轻度增加有关。经过多变量校正后，该倾向依然存在。相关论文于2013年9月19日在线发表于英国医学会杂志（BMJ）。该回顾性队列研究纳入 21214名在2004-2010年期间接受冠状动脉旁路移植术的患者，在 手术后，其中9830人（46.3% ）立即启动了质子泵抑制剂治疗，11384人（53.7% ）启动了 H2受体拮抗剂治疗。主要
27、终点是利用适当的确诊代码，评估术后的肺炎发生率。结果显示，9830名接受质子泵抑制剂的患者中，有 492 （5% ）出现术后肺炎，而 H2受体 拮抗剂组则为487人（4.3% ）。经过倾向性评分校正，质子泵抑制剂所致肺炎风险升高的倾向仍然高于H2受体拮抗剂（相对风险1.19 ）。在工具变量分析中，质子泵抑制剂与H2受体拮抗剂相比，使每 1000名病人的肺炎发病人数增加了 8.2人。Published 19 September 2013Type of stress ulcer prophylaxis and risk of nosocomial pneumonia in cardiac pati
28、ents应激性溃疡防治建议中华医学杂志编辑委员会， 应激性溃疡防治建议，中华医学杂志，2002 , 82 （14）: 1000-1001一、 定义 应激性溃疡（stress ulcer, SU）是指机体在各类严重创伤、危重疾病等严重应激状 态下，发生的急性消化道糜烂、溃疡等病变，最后可导致消化道出血、穿孔，并使原有病变恶化。因而预防SU是抢救重症病人的一个不可忽视的环节。SU又称急性胃粘膜病变（AGML）、急性糜烂性胃炎、急性出血性胃炎等。二、应激性溃疡发生的病因（应激源）多种疾病均可导致 SU的发生，其中最常见的应激源有：1. 重型颅脑外伤（又称 Cushing溃疡）2. 严重烧伤（又称 C
29、urling溃疡）3. 严重创伤及各种困难、复杂的大手术术后4. 全身严重感染5. 多脏器功能障碍综合征（MODS）和/或多脏器功能衰竭（MOF）6. 休克、心、肺、脑复苏术后7. 心脑血管意外8. 严重心理应激，如精神创伤、过度紧张等三、应激性溃疡发病机制胃粘膜防御机能削弱与胃粘膜损伤因子作用相对增强，是SU发病的主要机理1. 胃粘膜防御机能减低：在应激状态下粘膜局部发生的微循环障碍，粘膜屏障（碳酸氢 盐）及上皮屏障功能降低。2. 胃酸分泌增加：在各种损伤因素中，胃酸在发病早期起到了重要作用，其他损伤因子尚有胃蛋白酶原分泌增多，以及在缺血情况下产生的各类炎性介质等。=3. 神经内分泌失调：下
30、丘脑、室旁核和边缘系统是对应激的整合中枢，甲状腺素释放激素（TRH ）、5-羟色胺（5-HT）、儿苯酚胺等中枢介质可能参与并介导了SU的发生。四、应激性溃疡的临床表现1. 临床特征：（1）原发病越重，（SU）的发生率越高，病情越加凶险，死亡率越高。（2）无明显的前驱症状（如胃痛、反酸等），主要临床表现为上消化道出血（呕血或黑粪）与失血性休克症状。对无显性出血的病人，胃液或粪便潜血试验阳性、不明原因血红蛋白浓度降低A20g/L，应考虑有应激性溃疡伴出血的可能。（3） SU发生穿孔时，可出现急腹症症状与体征。（4） SU的发生大多集中在原发疾病产生的35天内，少数可延至 2周。2.激性溃疡的内镜特
31、点：（1 ）病变以胃体部最多，也可见于食管、十二指肠及空肠。（2）病变形态以多发性糜烂、溃疡为主，前者表现为多发性出血点或出血斑，溃疡深度可至粘膜下、固有肌层及浆膜层。五、应激性溃疡的诊断方法有应激病史、在原发病后2周内发生上消化道出血、穿孔等症状，病情允许时应立即做 内镜检查，若有糜烂、溃疡等病变存在，SU诊断即可成立。六、应激性溃疡的预防应激性溃疡重在预防，对高危病人应作为预防的重点，并作胃肠监护。1. 下列情况列为应激性溃疡（SU）的高危人群：（1）高龄（年龄 65岁）；（2） 严重创伤（颅脑外伤、烧伤、胸、腹部复杂，困难大手术等）；（3）合并休克或持续低血压；（4）严重全身感染；(5)
32、 并发多器官功能不全综合征(MODS)、机械通气3d ;(6) 重度黄疸；(7) 合并凝血机制障碍；(8) 脏器移植术后；(9) 长期应用免疫抑制剂与胃肠道外营养；(10) 1年内有溃疡病史；2. 积极处理原发病，消除应激源；抗感染、抗休克，防治颅内高压，保护心、脑、肾等 重要器官功能。3. 胃肠道监护，插入胃管，可定期定时检测胃液pH或作24h胃pH检测，并定期检测 粪便隐血。4. 对原有溃疡史者，在重大手术的围手术期前可作胃镜检查，以明确有否合并溃疡。5. 药物预防(1) 抑酸药：术前预防： 对拟作重大手术的病人，估计术后有并发苏 SU可能者，可在围手术前一周内应用口服抑酸药或抗酸药，以提
33、高胃pH值。常用的药物有：质子泵阻滞剂(PPI)奥美拉哩20mg,1次/d ;组胺受体阻滞剂：法莫替丁 20mg,2次/d ;雷尼替丁 150mg,2 次/d,西咪替丁 400mg,2次/d。对严重创伤、高危人群的预防：应在疾病发生后静脉滴注 PPI，使胃内pH迅速上升至4以上，如奥美拉哩(40mg,2次/d )。(2) 抗酸药有：氢氧化铝、铝碳酸镁、5%碳酸氢钠溶液等，可从胃管内注入，使胃内pH 4o(3) 粘膜保护剂有：硫糖铝、前列腺素E等，用药时间不少于 2周。6. 支持疗法(1) 若病情许可，鼓励早期进食，以中和胃酸，增强胃肠粘膜屏障功能。(2) 若有低蛋白血症、电解质和酸磴平衡紊乱时
34、，应及时补充与调整。七、应激性溃疡并发消化道出血的治疗一旦发现呕血或黑便等消化道出血症状，提示SU已发生，此时除继续治疗原发病外，还必须立即采取各种止血措施及治疗应激性溃疡。1. 立即输血补液，维持正常的血液循环。2. 迅速提高胃内pH,使之6,以促进血小板聚集和防止血栓溶解，创造胃内止血必要 的条件。(1) 推荐的用药是PPI针剂(奥美拉哩，首剂 80mg，以后40mg,q8h维持)(2) H2阻滞剂针剂，法莫替丁 ( 40mg )、西咪替丁 ( 800mg )静滴，每日2次。(3) 胃内灌注碱性药物(如氢氧化铝等)，使胃液pH在6以上。(4) 条件许可，也可考虑使用生长抑素类药物。3. 对在烧伤等合并有细菌感染者，为防止菌群移位，应加强粘膜保护剂和抗生素的应用。4. 对合并有凝血机制障碍的病人，可输注血小板悬液、凝血酶原复合物等，以及其他促 进凝血的药物。5. 药物治疗后，仍不能控制病情者，若病情许可，应立即作紧急胃镜检查，以明确诊断， 并可在内镜下作止血治疗。6. 经药物和内镜介入治疗，仍不能有效止血者，为抢救病人的生命，在情况许可下，也 可考虑外科手术治疗。7. 在出血停止后，应继续应用抗溃疡药物，直至溃疡愈合。推荐使用的药物有PPI、H2 阻滞剂等，疗程为 46周。